Холекальциферо́л (Cholecalciferol), витамин D ₃ — органическое соединение , жирорастворимый витамин . Образуется в коже под действием УФ-лучей из 7-дигидрохолестерина , а также в небольшом количестве поступает с пищей.

Свойства. Белый кристаллический порошок. Нерастворим в воде, растворим в спирте , диэтиловом эфире , хлороформе , растительных маслах. Малоустойчив к действию света, легко окисляется.

Механизм действия

Холекальциферол сам по себе неактивен. Он превращается в свою активную форму с помощью двух гидроксилирований: первого в печени с образованием 25-гидроксихолекальциферола (кальцидидиол, витамин D-25-OH). Второе гидроксилирование происходит главным образом в почках, где происходит превращение 25-OH витамина D3 в 1,25-дигидроксихолекальциферол ( кальцитриол , 1,25- (OH) 2витамин D3). Все эти метаболиты связаны в крови с витамин D - связывающим белком. Действие кальцитриола опосредуется рецептором витамина D, ядерным рецептором, который регулирует синтез сотен белков и присутствует практически в каждой клетке организма.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — регуляция . Усиливает всасывание кальция в кишечнике и реабсорбцию фосфора в почечных канальцах, нормализует образование костного скелета и зубов у детей, способствует сохранению строения костей. Повышает проницаемость клеточных и митохондриальных мембран кишечного эпителия, облегчая чрезмембранный транспорт катионов кальция и других двухвалентных катионов, активирует вторичное всасывание фосфатов , увеличивает захват этих ионов костной тканью, усиливает процесс оссификации . Всасывается в дистальном отделе тонкой кишки (необходимо присутствие желчи), поступает в лимфатическую систему, попадает в печень и в общий кровоток. В крови связывается с α ₂ -глобулинами и частично — с альбуминами , переносится в ткани печени, костей, скелетных мышц , почек, надпочечников, миокарда , жировую ткань. Максимальная концентрация в тканях создается через 4—5 ч после введения, затем несколько снижается, сохраняясь длительное время на постоянном уровне. В форме полярных метаболитов находится преимущественно в мембранах клеток, микросом, митохондрий и ядер. Накапливается в печени. В результате биотрансформации в печени и почках образуются активные метаболиты. Большая часть холекальциферола и продуктов его обмена выделяется с желчью в кишечник, из которого они могут либо вновь всасываться, создавая систему энтерогепатической циркуляции, либо удаляться через кишечник.

Показания

Рахит (профилактика и лечение), простой («зимний») псориаз , витилиго , , остеомаляция , метаболические остеопатии ( гипопаратиреоз ,), гипокальциемия , тетания , остеопороз , замедленное образование костной мозоли (при переломах), потеря кальция в костях и зубах.

Ограничения к применению

Органические поражения сердца, острые и хронические заболевания печени и почек, заболевания ЖКТ , язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, беременность, гипотиреоз , пожилой возраст.

Противопоказания

Гиперчувствительность , гиперкальциемия , гиперкальциурия , кальциевый нефроуролитиаз, длительная иммобилизация (большие дозы), активные формы туберкулёза лёгких.

Побочное действие

Головная боль, желудочно-кишечные расстройства, раздражение почек, обострение туберкулёзного процесса в лёгких.

Особые указания

При профилактическом применении необходимо иметь в виду возможность передозировки, особенно у детей (не следует назначать более 10—15 мкг (400-600 МЕ) в сутки ). Во время лечения обязателен контроль содержания кальция в крови и моче (особенно при сочетании с тиазидными диуретиками).

Лекарственное взаимодействие

Эффект снижают дифенин , холестирамин; токсичность — витамин A. Скорость биотрансформации увеличивают барбитураты .

Передозировка

При повышенной чувствительности и передозировке могут наблюдаться гиперкальциемия, гиперкальциурия и симптомы, ими обусловленные, — нарушения сердечного ритма, тошнота, рвота, головная боль, слабость, раздражительность, снижение массы тела, сильная жажда, учащенное мочеиспускание, образование почечных камней, нефрокальциноз, кальциноз мягких тканей, анорексия , артериальная гипертензия, запоры , почечная недостаточность.

При хроническом отравлении — деминерализация костей ( остеопороз ), отложение кальция в почках, сосудах, сердце, лёгких, кишечнике, нарушение работы органов, что может привести к смертельному исходу. Лечение: отмена холекальциферола, назначение кортикостероидов , витамина E, препаратов магния, калия, кислоты аскорбиновой, ретинола , тиамина .

Способ применения и дозы

Внутрь, при профилактическом назначении суточная доза по старой системе — 400 МЕ (10 мкг) для взрослых, для лиц старше 60 лет — 650 МЕ в сутки, по новой системе минимальная рекомендованная суточная доза для взрослого человека (старше 19 лет) 2000 МЕ (50 мкг), а 5000 МЕ (125 мкг) - это рекомендованная суточная доза!

Для профилактики рахита — 200 000—400 000 МЕ общая доза за 6 мес, при условии что ребёнок не находится на солнце или не принимает смеси для вскармливания содержащие витамин D в этом случае следует индивидуально подбирать количество препарата. (до 5 лет). Лечение рахита, спазмофилии и гипокальциемии — 200 000 МЕ в неделю в течение 2 нед (с добавлением солей кальция); остеомаляции и остеопороза — 200 000 МЕ каждые 15 дней в течение 3 мес.

Для предупреждения приступов тетании назначают до 1 000 МЕ в день.

Интенсивность выработки холекальциферола может меняться в зависимости от сезона. Отмечена максимальная концентрации витамина D3 в плазме крови после летних (солнечных) месяцев. В северных регионах, где солнечная инсоляция недостаточна, в период с октября по март эндогенный синтез микронутриента сокращается и становится недостаточным для обеспечения потребностей организма.

Примечания

Литература

• Надь Ю. Г. Перспективные возможности применения витамина Д //Евразийский Союз Ученых. – 2015. – №. 9-4 (18).
• Громова О. А. Витамин D (эргокальциферол, холекальциферол) //Електронний ресурс]–Практика педиатра.–2007 Май. – 2007.

1. (рус.) . Сайт государственного реестра лекарств РФ (6 октября 2008).