Эсциталопра́м — лекарственное средство , антидепрессант из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Эффективен в отношении пациентов с депрессией , одновременно страдающих поздней дискинезией , в отличие от трициклических антидепрессантов , усугубляющих это состояние. Применяется также при лечении тревожных , панических , тревожно- фобических , обсессивно-компульсивных и прочих расстройств высшей нервной деятельности пограничного типа. Также используется как препарат, уменьшающий потребление спиртного у больных алкоголизмом . Обладает стимулирующими свойствами .

Свойства

В отличие от рацемата циталопрама , эсциталопрам представлен только S- изомером ( R- изомер не имеет терапевтического эффекта), что и отражено в названии данного препарата. При этом эсциталопрам, как утверждается, превосходит предшественника по показателям эффективности и переносимости , хотя критики оспаривают это утверждение . Ряд независимых обзоров показал отсутствие преимуществ эсциталопрама перед циталопрамом . По физическим свойствам: порошок белого или слегка жёлтого цвета. Легко растворим в метаноле и диметилсульфоксиде, трудно растворим в воде и этаноле.

В сравнительном исследовании, проведённом в 2009 году и опубликованном в журнале The Lancet , среди 12 современных антидепрессантов наиболее эффективными были признаны миртазапин , эсциталопрам, венлафаксин и сертралин . В том же году был опубликован кокрейновский обзор 22 РКИ , в котором был сделан вывод о преимуществе эсциталопрама с точки зрения эффективности (перед циталопрамом и флуоксетином ) и приемлемости (перед дулоксетином ), но при этом отмечалось, что результаты исследований могут быть искажены в сторону завышения терапевтического эффекта эсциталопрама по причине спонсорской предвзятости .

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Селективно ингибирует обратный захват серотонина, повышает концентрацию нейромедиатора в синаптической щели, усиливает и пролонгирует действие серотонина на постсинаптические рецепторы. Эсциталопрам практически не связывается с серотониновыми (5-HT), дофаминовыми (D1 и D2), альфа-адренергическими, гистаминовыми, м-холинорецепторами, а также бензодиазепиновыми и опиатными рецепторами.

Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2—4 недели после начала лечения. Максимальный терапевтический эффект лечения панических расстройств достигается примерно через 3 месяца после начала лечения.

Фармакокинетика

Всасывание не зависит от приема пищи. Биодоступность — 80%. Время достижения максимальной концентрации ( ${\displaystyle T_{C_{max}}}$ ) — 4 часа. Кинетика эсциталопрама линейна. ( ${\displaystyle C_{SS}}$ ) достигается через 1 неделю. Средняя ${\displaystyle C_{SS}}$ — 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) — достигается при суточной дозе 10 мг. Кажущийся объём распределения — от 12 до 26 л/кг. Связь с белками — 80%.

Метаболизируется в печени до активных деметилированного и дидеметилированного метаболитов . После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитов составляет 28—31% и менее 5% соответственно от концентрации эсциталопрама. Метаболизм эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью изоферментов цитохрома P450 : CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6. У лиц со слабой активностью изофермента CYP2C19 концентрация эсциталопрама может быть в два раза выше, чем у лиц с высокой активностью этого изофермента. Значительных изменений концентрации препарата при слабой активности изофермента CYP2D6 не отмечается.

Период полувыведения ${\displaystyle T_{1/2}}$ после многократного применения — 30 часов. У основных метаболитов эсциталопрама этот период более продолжителен. Клиренс — 0,6 л/мин.

Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью и большая часть — почками , частично выводится в форме глюкуронидов. Период полувыведения и AUC увеличивается у пожилых больных .

Применение

Эсциталопрам показан при депрессиях ( F , F ) и панических расстройствах ( F , F ). У некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения эсциталопрамом может наблюдаться усиление тревоги, которая исчезает обычно в течение последующих двух недель лечения. Для того чтобы снизить вероятность возникновения тревоги, рекомендуется использовать низкие начальные дозы.

Эсциталопрам можно применять в комбинациях с другими препаратами при плохо поддающихся лечению депрессиях. Однако нельзя сочетать препараты, относящиеся к одной группе антидепрессантов ^{[ источник не указан 2752 дня ]} . Возможны такие варианты взаимодействия, как, например, сочетание эсциталопрама с бупропионом или миртазапином .

Побочные эффекты

К побочным действиям эсциталопрама относятся, в частности, желудочно-кишечные расстройства, бессонница и возбуждение, сексуальная дисфункция .

Меры предосторожности и противопоказания

Клинический опыт использования эсциталопрама свидетельствует о возможном увеличении риска реализации суицидальных попыток в первые недели терапии, в связи с чем очень важно осуществлять тщательное наблюдение за пациентами в этот период.

Запрещается применять одновременно с ингибиторами моноаминооксидазы (ИМАО), а также серотонинергическими лекарственными средствами (в том числе трамадолом , суматриптаном и другими триптанами), поскольку при этом повышается риск развития серотонинового синдрома и серьёзных нежелательных реакций. Эсциталопрам следует назначать только через две недели после отмены необратимых ингибиторов МАО и через 24 часа после прекращения терапии обратимым ингибитором МАО. Неселективные ингибиторы МАО можно назначить не ранее чем через 7 дней после отмены эсциталопрама. При развитии серотонинового синдрома препарат должен быть немедленно отменен и назначено симптоматическое лечение.

Препарат не рекомендуется применять в отношении детей, а также в период беременности и кормления грудью (безопасность и эффективность применения у данных категорий пациентов не определены). Противопоказаниями к приёму СИОЗС также являются маниакальные состояния , повышенная чувствительность к препарату, сопутствующее лечение ингибиторами МАО , отравления алкоголем, психотропными препаратами и другими лекарственными средствами .

Примечания

Комментарии