Interested Article - Простагландины

Простагланди́ны (Pg) — группа липидных физиологически активных веществ, образующиxся в организме ферментативным путём из некоторых незаменимых жирных кислот и содержащих 20-членную углеродную цепь. Простагландины являются медиаторами с выраженным физиологическим эффектом. Являются производными простановой кислоты . Простагландины вместе с тромбоксанами и простациклином образуют подкласс простаноидов, которые в свою очередь входят в класс эйкозаноидов . Простагландины не являются медиаторами боли. Однако они повышают чувствительность ноцицептивных рецепторов (сенсибилизируют их) к медиаторам боли, которыми являются гистамин и брадикинин . Нестероидные противовоспалительные средства , блокируя фермент циклооксигеназу (ЦОГ), снижают выработку простагландинов, препятствуя развитию воспалительного процесса либо понижая болевые ощущения.

История

Впервые простагландин был выделен в 1935 году шведским физиологом Ульфом фон Эйлером из семенной жидкости , поэтому термин «простагландин» происходит от латинского названия предстательной железы ( лат. glandula prostatica ) . Позже оказалось, что простагландины синтезируются во многих тканях и органах. В 1971 году Джон Вейн обнаружил, что аспирин является ингибитором синтеза простагландинов. За исследование простагландинов он и шведские биохимики Суне Бергстрём и Бенгт Самуэльсон получили в 1982 Нобелевскую премию по физиологии и медицине .

Биохимия

Биосинтез

Синтез эйкозаноидов из арахидоновой кислоты .

Простагландины находятся практически во всех тканях и органах. Они являются аутокринными и паракринными липидными медиаторами, которые воздействуют на тромбоциты , эндотелий , матку , тучные клетки и другие клетки и органы. Простагландины синтезируются из незаменимых жирных кислот (НЖК) .

Жирная кислота	Тип НЖК	Тип
(GLA) через		Тип 1
Арахидоновая кислота (AA)		Тип 2
Эйкозапентаеновая кислота (ЭПК)		Тип 3

Промежуточный продукт образуется под действием фосфолипазы A2 , который затем преобразуется либо по , либо по липоксигеназному пути. Циклооксигеназный путь синтезирует тромбоксаны , простациклин и простагландины D, E и F. Липоксигеназный путь синтеза, который активен в лейкоцитах и макрофагах , образует лейкотриены .

Секреция из клетки

Ранее считалось, что после синтеза простагландины выходят из клетки за счёт пассивной диффузии , так как они обладают значительной липофильностью . Однако, позже был обнаружен белок - (PGT, SLCO2A1), который опосредует клеточный захват простагландинов. Секреция же осуществляется другими белками: (MRP4, ABCC4) из семейства и, возможно, другими переносчиками, которые пока неизвестны.

Циклооксигеназы

Синтез простагландинов осуществляется в два этапа: окисление под действием циклоксигеназы и конечной простагландинсинтазы. Существует два типа циклооксигеназ: ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Считается, что ЦОГ-1 определяет базальный уровень простагландинов, а ЦОГ-2 запускает синтез простагландинов при стимуляции (например, при воспалении ).

Простагландин E-синтаза

Простагландин E ₂ (ПГE ₂ ) образуется из простагландина H ₂ (ПГH ₂ ). Обнаружено несколько простагландин E-синтаз. Считается, что простагландин E-синтаза-1 является ключевой формой фермента, синтезирующего ПГE ₂ .

Функции

Сравнение различных типов простагландинов простациклина, простагландина E ₂ (динопростон) и простагландина F _2α .

Тип	Рецептор	Функция
Простациклин	IP	вазодилатация ингибирование агрегации тромбоцитов
Простагландин E ₂	EP ₁	сокращение гладкой мускулатуры ЖКТ
	EP ₂	расслабление гладкой мускулатуры ЖКТ вазодилатация
	EP ₃	снижение секреции кислоты желудком повышение секреции слизи желудком сокращение матки при беременности сокращение гладкой мускулатуры ЖКТ ингибирование липолиза ↑ автономных нейтротрансмиттеров ↑ ответа тромбоцитов к агонистам и тромбоза артерий in vivo
	ЕРО	гипералгезия пирогенный эффект
Простагландин F _2α	FP	сокращение матки

См. также

Изопростаны

Примечания

The Eicosanoids // Peter Curtis-Prior (Editor) // ISBN 978-0-471-48984-9 654 pages // 2004 Wiley
Von Euler US. Über die spezifische blutdrucksenkende Substanz des menschlichen Prostata- und Samenblasensekrets. Klin Wochenschr 1935;14:1182-1183.
(неопр.) . Дата обращения: 23 мая 2011. 27 мая 2016 года.
Dorlands Medical Dictionary от 14 сентября 2007 на Wayback Machine URL reference on 10/23/05.
↑ Rang, H. P. (неопр.) . — 5th. — Edinburgh: (англ.) ( , 2003. — С. . — ISBN 0-443-07145-4 .
Fabre JE, Nguyen M, Athirakul K, Coggins K, McNeish JD, Austin S, Parise LK, FitzGerald GA, Coffman TM, Koller BH. от 20 февраля 2013 на Wayback Machine
Gross S,Tilly P, Hentsch D, Vonesch JL, Fabre JE. от 6 ноября 2009 на Wayback Machine

[1] The Eicosanoids // Peter Curtis-Prior (Editor) // ISBN 978-0-471-48984-9 654 pages // 2004 Wiley

[2] Von Euler US. Über die spezifische blutdrucksenkende Substanz des menschlichen Prostata- und Samenblasensekrets. Klin Wochenschr 1935;14:1182-1183.

[3] (неопр.) . Дата обращения: 23 мая 2011. 27 мая 2016 года.

[merck-4] Dorlands Medical Dictionary от 14 сентября 2007 на Wayback Machine URL reference on 10/23/05.

[Rang-5] Rang, H. P. (неопр.) . — 5th. — Edinburgh: (англ.) ( , 2003. — С. . — ISBN 0-443-07145-4 .

[6] Fabre JE, Nguyen M, Athirakul K, Coggins K, McNeish JD, Austin S, Parise LK, FitzGerald GA, Coffman TM, Koller BH. от 20 февраля 2013 на Wayback Machine

[7] Gross S,Tilly P, Hentsch D, Vonesch JL, Fabre JE. от 6 ноября 2009 на Wayback Machine