Interested Article - 2-Арахидоноилглицерин

kassidy
  • 2021-03-26
  • 1

2-Арахидоноилглицерин , 2-AG (сокр.), представляет собой эндогенный каннабиноидный нейротрансмиттер , эндогенный агонист рецептора CB1 и первичный эндогенный лиганд рецептора CB2 . Это сложный эфир арахидоновой кислоты и глицерина. Он присутствует на относительно высоких уровнях в ЦНС с нейромодулирующим эффектом каннабиноидов. Он был обнаружен в материнском коровьем и человеческом молоке. Впервые химическое вещество было описано в 1994-1995 годах, хотя и было обнаружено раньше. Активность фосфолипазы С (PLC) и диацилглицероллипазы (DAGL) опосредует его образование. 2-AG синтезируется из арахидоновой кислоты , содержащей диацилглицерин (DAG).

Встречаемость

2-AG, в отличие от анандамида , присутствует на относительно высоких количествах в центральной нервной системе; это самый распространённый молекулярный вид моноацилглицерина, обнаруженный в мозге мышей и крыс (~5-10 г/моль). Обнаружение 2-AG в ткани мозга затруднено относительной лёгкостью его изомеризации в (англ.) при стандартных условиях экстракции липидов . Он был обнаружен как в материнском коровьем, так и в человеческом молоке.

Открытие

2-AG был открыт Рафаэлем Мешуламом и его учеником Шимоном Бен-Шабатом. О существовании 2-AG знали ранее, но обнаружение у млекопитающих и его сродство к каннабиноидным рецепторам были впервые описаны в 1994-1995 годах. Исследовательская группа из Университета Тейкё сообщила о сродстве 2-AG к каннабиноидным рецепторам в 1994-1995 годах, но о выделении 2-AG в кишечнике собак впервые сообщила в 1995 году исследовательская группа Рафаэля Мешулама из Еврейского университета в Иерусалиме , которая дополнительно охарактеризовала его фармакологические свойства in vivo . 2-AG, второй обнаруженный эндоканнабиноид после анандамида. Эндоканнабиноид указал на существование в нервной системе .

Фармакология

В отличие от анандамида образование 2-AG зависит от кальция и опосредовано активностью фосфолипазы С (PLC) и диацилглицероллипазы (DAGL). 2-AG действует как полный агонист рецептора CB1. В концентрации 0,3нМ 2-AG вызывает быстрое временное увеличение внутриклеточного свободного кальция в клетках глиомы нейробластомы X NG108-15 посредством механизма, зависящего от рецептора CB1. 2-AG гидролизуется in vitro моноацилглицероллипазой (MAGL), (FAAH) и неохарактеризованными ферментами серингидролазы ABHD2, ABHD6 и ABHD12. Точный вклад каждого из этих ферментов в прекращение передачи сигналов 2-AG in vivo неизвестен, хотя считается, что MAGL отвечает за ~85% этой активности в головном мозге. Были идентифицированы (англ.) для 2-AG и анандамида. К ним относятся белки теплового шока (Hsp70) и белки, связывающие жирные кислоты (FABP).

Биосинтез

2-AG синтезируется из арахидоновой кислоты, содержащей остаток диацилглицерина (DAG), который образуется в результате увеличения метаболизма инозитол фосфолипидов под действием диацилглицероллипазы. Молекула также может быть образована такими путями, как гидролиз , полученный (с помощью диацилглицерина ) как из фосфатидилхолина (PC), так и из фосфатидной кислоты под действием липазы DAG, и гидролиз арахидоновой кислоты, содержащей остаток лизофосфатидной кислоты , под действием фосфатазы .

См. также

Примечания

  1. Stella N, Schweitzer P, Piomelli D (August 1997). (PDF) . Nature . 388 (6644): 773—8. Bibcode : . doi : . PMID . S2CID . (PDF) из оригинала 24 июля 2018 . Дата обращения: 16 декабря 2022 .
  2. ↑ Sugiura T, Kodaka T, Nakane S, et al. (January 1999). . The Journal of Biological Chemistry . 274 (5): 2794—801. doi : . PMID .
  3. Berrendero, F.; Sepe, N.; Ramos, J. A.; Di Marzo, V.; Fernández-Ruiz, J. J. (1999-09-01). . Synapse (New York, N.Y.) . 33 (3): 181—191. doi : . ISSN . PMID . S2CID . из оригинала 13 декабря 2022 . Дата обращения: 16 декабря 2022 .
  4. Witting, Anke; Walter, Lisa; Wacker, Jennifer; Möller, Thomas; Stella, Nephi (2004-03-02). . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 101 (9): 3214—3219. Bibcode : . doi : . ISSN . PMC . PMID .
  5. Kondo S, Kondo H, Nakane S, et al. (June 1998). . FEBS Letters . 429 (2): 152—6. doi : . PMID . S2CID .
  6. Fride E, Bregman T, Kirkham TC (April 2005). (PDF) . Experimental Biology and Medicine . 230 (4): 225—234. doi : . PMID . S2CID . (PDF) из оригинала 2 августа 2009 . Дата обращения: 16 декабря 2022 .
  7. от 2 апреля 2016 на Wayback Machine Neuroendocrinology Letters Nos.1/2, Feb-Apr Vol.25, 2004.
  8. от 1 октября 2020 на Wayback Machine Women and Cannabis: Medicine, Science, and Sociology, 2002 The Haworth Press, Inc.
  9. Pizzorno, Lara; MDiv; MA; LMT. 19 июня 2018 года. . Longevity Medicine Review. Retrieved 2011-05-26.
  10. Sugiura T, Itoh K, Waku K, Hanahan DJ (1994) Proceedings of Japanese conference on the Biochemistry of Lipids, 36, 71-74 (in Japanese)
  11. Sugiura T, Kondo S, Sukagawa A, et al. (October 1995). "2-Arachidonoylglycerol: a possible endogenous cannabinoid receptor ligand in brain". 215 (1): 89—97. doi : . PMID .
  12. Mechoulam R, Ben-Shabat S, Hanuš L, et al. (June 1995). "Identification of an endogenous 2-monoglyceride, present in canine gut, that binds to cannabinoid receptors". . 50 (1): 83—90. doi : . PMID .
  13. Marzo, Vincenzo Di. . — 1st. — : Springer , 2004. — P. 99, 181. — ISBN 978-0-306-48228-1 .
  14. Savinainen JR, Järvinen T, Laine K, Laitinen JT (October 2001). . . 134 (3): 664—72. doi : . PMC . PMID .
  15. Blankman JL, Simon GM, Cravatt BF (December 2007). . Chemistry & Biology . 14 (12): 1347—56. doi : . PMC . PMID .
  16. Savinainen, JR; Saario, SM; Laitinen, JT (2012). . Acta Physiologica . 204 (2): 267—76. doi : . PMC . PMID .
  17. Kaczocha, M.; Glaser, S.T.; Deutsch, D.G. (2009). . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 106 (15): 6375—6380. Bibcode : . doi : . PMC . PMID .
  18. Oddi, S.; Fezza, F.; Pasquariello, N.; d'Agostino, A.; Catanzaro, G.; De Simone, C.; Rapino, C.; Finazzi-Agrò, A.; MacCarrone, M. (2009). . Chemistry & Biology . 16 (6): 624—632. doi : . PMID .
  19. Murataeva N, Straiker A, Mackie K (Mar 2014). . Br J Pharmacol . 171 (6): 1379—91. doi : . PMC . PMID .

Источники

  • Dinh TP, Carpenter D, Leslie FM, et al. (August 2002). . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 99 (16): 10819—24. Bibcode : . doi : . PMC . PMID .

Категория:Каннабиноиды Категория:Нейромедиаторы

Источник —

kassidy
  • 2021-03-26
  • 1
  • Tags:
2-​Арахидоноилглицерин
Изображение химической структуры
Изображение молекулярной модели
Общие
Систематическое
наименование 		1,3-​Дигидроксипропан-​2-​ил ​(5 Z ,8 Z ,11 Z ,14 Z )​-​икоза-​5,8,11,14-​тетраеноат
Традиционные названия 2-AG, 2-Арахидоноилглицерин
Хим. формула C 23 H 38 O 4
Физические свойства
Молярная масса 378.3 г/ моль
Классификация
Рег. номер CAS
PubChem
SMILES
InChI
ChEBI
ChemSpider
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.

Same as 2-Арахидоноилглицерин

The title for the last searches