Синдром Гудпасчера — системный с преимущественным поражением альвеол лёгких и базальных мембран гломерулярного аппарата почек по типу геморрагических пневмонита и гломерулонефрита . Для СГ характерно бимодальное возрастное распределение заболеваемости с двумя пиками: первый в возрасте 20–30 с преобладанием у мужчин (страдают в три раза чаще ), характеризующийся более высокой частотой лёгочных кровотечений . Второй пик характеризуется преобладанием женщин в возрасте 60–70 лет, страдающих почечнокаменной болезнью.

Есть теория о наследственности болезни. ^{[ источник не указан 4391 день ]}

Этиология и патогенез

Причина образования аутоантител против коллагена IV типа (к домену NC1 а3-цепи коллагена типа IV, необходимого для поддержания супраструктуры клубочков почек ) до сих пор неизвестна. Поскольку эпитопы (EA, EB ) коллагена, вызывающие образование антиколлагеновых антител, обычно находятся внутри молекулы гексамерного домена NC1, предполагается, что некоторые факторы окружающей среды демаскируют эпитопы , увеличивая связывание антител с a3 цепью до 15 раз . Факторы возникновения заболевания неизвестны, однако отмечается связь с вирусной (в частности, вирус гриппа А ) и бактериальной инфекцией, переохлаждением, приёмом лекарственных препаратов ( D-пенициллинамин , алемтузумаб , карбимазол), курением . Первое описания болезни сделал американский врач и патофизиолог Э. У. Гудпасчер ( ) (1886–1960) во время эпидемии гриппа в 1919 году у 18-летнего юноши, у которого через месяц после перенесённого гриппа развились поражение почек в виде нефрита и пневмония, сопровождавшаяся кровохарканьем.

Клиника

Выделяют три варианта течения синдрома Гудпасчера:

• Злокачественный вариант характеризуется рецидивирующей геморрагической пневмонией и быстро прогрессирующим гломерулонефритом.
• С более медленным развитием изменений в почках и лёгких.
• С преобладанием прогрессирующего гломерулонефрита и быстрым развитием почечной недостаточности.

Начало острое с высокой лихорадкой , кровохарканьем или лёгочным кровотечением , одышкой . При аускультации отмечается рассеянные сухие и влажные хрипы в средних и нижних отделах лёгких. При рентгенографии определяются рассеянные очаги уплотнения лёгочной ткани , либо множественные затемнения с нечёткими контурами , инфильтраты определяются в обоих лёгких, чаще в прикорневой и срединной зонах. Тяжёлый, прогрессирующий гломерулонефрит развивается почти одновременно, быстро приводя к почечной недостаточности. Повторные кровохарканье и потеря крови с мочой ведут, как правило, к анемии, усугубляющейся при почечной недостаточности. При лабораторном исследовании: анемия , увеличение количества лейкоцитов в крови и повышенная СОЭ . Характерным иммунологическим признаком болезни является наличие антител к базальным мембранам почки. Прогноз обычно неблагоприятен — смерть наступает в течение 12 месяцев от начала болезни при явлениях лёгочно-сердечной или почечной недостаточности. Также имели место случаи с быстрым прогрессированием заболевания. Стадии от лихорадки до предсмертного состояния проходили в течение недели.

При медленном развитии заболевание может начаться с поражения почек, а поражение лёгких развивается лишь в его конце. Нередко при этом поражение лёгких протекает без кровохарканья или оно очень скудное.

У 80-90% пациентов проявлением болезни является развитие быстропрогрессирующей почечной недостаточности . К моменту установления диагноза до 50% пациентов нуждаются в проведении заместительной почечной терапии. У 40-60% пациентов поражение почек сочетается с патологией лёгких в виде диффузного альвеолярного кровотечения, которое может развиться внезапно .

Лечение

Для успешного лечения важна своевременная диагностика и ликвидация причинного фактора. Назначаются кортикостероиды в больших дозах ( метилпреднизолон ) в сочетании с цитостатическими препаратами ( циклофосфамид ). При сопутствующей анемии: препараты эритропоэтина, колониостимулирующие факторы, препараты железа. Успешно применяется плазмаферез и иммуноабсорбция. Диагностику и лечение синдрома должны осуществлять совместно ревматологи , пульмонологи и нефрологи .

Лечение заболевания эффективно только на ранней стадии болезни .

Примечания