Interested Article - Вирус SV40

SV40
MeSH

Вирус SV40 ( англ. Macaca mulatta polyomavirus 1 , ранее Simian virus 40 ) — вид полиомавирусов , обнаруженный в клетках обезьян, из рода , является типовым видом рода. Как и у других полиомавирусов, геном SV40 представлен кольцевой двуцепочечной ДНК .

Миллионы людей были инфицированы вирусом SV40, так как в 1960-х годах он содержался в вакцине против вируса полиомиелита .

История

Вирус был выделен в 1960 году в культуре клеток почки макаки резус , которые использовали при производстве вакцины от полиомиелита. Клетки зелёной мартышки , заражённые вирусом, образовывали необычные вакуоли. В 1978 году полный геном вируса был секвенирован Вальтером Фиерсом в Университете Гента . Заражение клеток макаки резус бессимптомное, вирус обнаружен во многих популяциях мартышек в дикой природе. У здоровых особей SV40 редко вызывает заболевания, но у обезьян, заражённых вирусом иммунодефицита обезьян ( англ. Simian immunodeficiency virus ), SV40 действует подобно полиомавирусам человека JC и BK, которые вызывают заболевания почек и демиелинизацию, подобную прогрессивной мультифокальной лейкоэнцефалопатии . У других видов, например, хомячков , SV40 вызывает разнообразные опухоли, обычно саркомы . У крыс, онкогенный большой Т-антиген SV40 используют для моделирования опухолей мозга, например, нейроэктодермальных опухолей и медуллобластом .

Строение

Вирус SV40 имеет икосаэдрический вирион, содержащий геномную ДНК длиной около 5000 пар оснований. Вирион прикрепляется к рецепторам MHC класса 1 на поверхности клетки при помощи гликопротеина VP1. Внутри ядра клетки клеточная РНК-полимераза II экспрессирует ранние гены. Транскрибированная мРНК подвергается разрезанию на два фрагмента, кодирующие и Т-антигены. Около 5 % поступает в плазматическую мембрану клетки, а около 95 % поступает в ядро. В ядре большой Т-антиген связывается с тремя сайтами в вирусной ДНК, связывание с сайтом I и II регулирует синтез ранних РНК, связывание со вторым сайтом происходит в каждом клеточном цикле II. Связывание с сайтом I вызывает репликацию ДНК в месте ориджина репликации . Сборка вирионов осуществляется в ядре клетки.

Возможная роль в возникновении заболеваний у человека

Гипотезы о том, что вирус SV40 может вызывать заболевания у человека, вызывали большое количество споров . Использовали разные методы выявления вируса SV40 в опухолях человека, однако достоверность методов исследования и роль вируса в развитии опухоли, до сих пор не подтверждены . Часть исследователей полагают, что полученные данные не следует трактовать в пользу того, что вирус вызывает рак , другие считают, что некоторые виды рака могут быть вызваны вирусом SV40 . В США National Cancer Institute в 2004 году заявил о том, что, хотя SV40 и вызывает рак у некоторых модельных животных, «накоплен существенный объём эпидемиологических данных, свидетельствующих о том, что вирус SV40, вероятно, не вызывает рак у людей » . Данное заявление основано на двух относительно недавних исследованиях .

Заражение вакцины от полиомиелита

Вскоре после обнаружения вирус SV40 был выделен из инъекционной формы вакцины от полиомиелита, выработанной в период от 1955 до 1961 года. По-видимому, вирус попал в вакцину из клеток почек инфицированных обезьян, которых использовали для выработки вакцины. Заражена SV40 была и оральная вакцина, содержащая интактный вирус, и инъекционная вакцина, содержащая разрушенный вирус. Для инактивации вируса полиомиелита использовали формальдегид , который не разрушал вирус SV40.

До изобретения метода полимеразной цепной реакции , было сложно выявить малые количества вируса. С распространением ПЦР образцы вакцины против полиомиелита, сделанные после 1962 года, были исследованы на наличие заражения вирусом SV40, и было показано отсутствие вируса в препаратах вакцины, но образцов до 1962 года обнаружено не было. Более десяти миллионов человек были вакцинированы потенциально заражённой вакциной, однако достоверно неизвестен сам факт заражения, и неясно, достаточно ли для заражения содержалось вирусных частиц в препарате. Неизвестно, как широко был распространён вирус SV40 по человеческой популяции до 1950-х годов, но показано, что 12 % образцов крови немецких студентов в 1952 году содержали антитела против SV40. Предполагается возможность горизонтального переноса вируса между людьми, однако для этого процесса не показана эффективность и частота данного события .

Анализ, представленный на Vaccine Cell Substrate Conference в 2004 году , показал, что вакцины, применяемые в странах бывшего Советского блока, в Китае, Японии и Африке, могли быть заражены SV40 до 1980 года, это означает, что сотни миллионов людей могли быть заражены вирусом.

Ссылки

Конференция NIH по вирусу SV40 в 1997 году

Другое

Примечания

  1. (англ.) на сайте Международного комитета по таксономии вирусов (ICTV) .
  2. от 12 августа 2016 на Wayback Machine на сайте ICTV (англ.) (Дата обращения: 15 июля 2016) .
  3. Le Page, Michael (2004-06-10). . New Scientist . из оригинала 24 апреля 2015 . Дата обращения: 29 марта 2010 . More than 40 years after SV40 was first discovered, in polio vaccine, these crucial questions remain fiercely controversial
  4. Fiers W. et al. (1978). Complete nucleotide-sequence of SV40 DNA, Nature , 273 : 113—120.
  5. Eibl R. H., Kleihues P., Jat P. S., Wiestler O. D. (1994). A model for primitive neuroectodermal tumors in transgenic neural transplants harboring the SV40 large T antigen. 1994 Mar; 144 (3): 556—564.
  6. Poulin D. L., DeCaprio J. A. (неопр.) // J. Clin. Oncol.. — 2006. — Т. 24 , № 26 . — С. 4356—4365 . — doi : . — . 17 марта 2010 года.
  7. Lowe D. B., Shearer M. H., Jumper C. A., Kennedy R. C. SV40 association with human malignancies and mechanisms of tumor immunity by large tumor antigen (англ.) // Cell. Mol. Life Sci. : journal. — 2007. — Vol. 64 , no. 7—8 . — P. 803—814 . — doi : . — .
  8. Shah K. V. SV40 and human cancer: a review of recent data (неопр.) // Int. J. Cancer. — 2007. — Т. 120 , № 2 . — С. 215—223 . — doi : . — .
  9. Moens U., Van Ghelue M., Johannessen M. (англ.) // Cell. Mol. Life Sci. : journal. — 2007. — Vol. 64 , no. 13 . — P. 1656—1678 . — doi : . — .
  10. Barbanti-Brodano G., Sabbioni S., Martini F., Negrini M., Corallini A., Tognon M. Simian virus 40 infection in humans and association with human diseases: results and hypotheses (англ.) // Virology : journal. — 2004. — Vol. 318 , no. 1 . — P. 1—9 . — doi : . — .
  11. от 9 апреля 2010 на Wayback Machine , National Cancer Institute , National Institutes of Health website , Posted: 08/23/2004, Updated: 03/01/2005.
  12. от 26 июля 2009 на Wayback Machine , Eric A. Engels, Jinbo Chen, Patricia Hartge, James R. Cerhan, Scott Davis, Richard K. Severson, Wendy Cozen and Raphael P. Viscidi, Cancer Epidemiology Biomarkers & Prevention Vol. 14, 521—524, February 2005.
  13. от 6 августа 2007 на Wayback Machine , Eric A. Engels, Hormuzd A. Katki, Nete M. Nielsen, Jeanette F. Winther, Henrik Hjalgrim, Flemming Gjerris, Philip S. Rosenberg, Morten Frisch, Journal of the National Cancer Institute, Vol. 95, No. 7, 532—539, April 2, 2003.
  14. Martini F., Corallini A., Balatti V., Sabbioni S., Pancaldi C., Tognon M. Simian virus 40 in humans (неопр.) // Infect. Agents Cancer. — 2007. — Т. 2 . — С. 13 . — doi : . — . — PMC .
  15. от 9 октября 2016 на Wayback Machine , Олег Лищук, от 9 октября 2016 на Wayback Machine , 08 Juny 2009.
Источник —

Same as Вирус SV40