Interested Article - Ставудин

Ставудин (2',3'-дидегидро-2',3'-дидеокситимидин, d4t , фирменное наименование Zerit ) — антиретровирусный препарат , используемый для профилактики и лечения ВИЧ/СПИДа .

Всемирной организацией здравоохранения включён в перечень основных лекарственных средств .

Правительством Российской Федерации Ставудин включён в перечень Жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов .

Нежелательные явления

Основной тяжёлый побочный эффект препарата — периферическая невропатия , которая может быть откорректирована путём снижения дозировки. Ставудин в лабораторных тестах показал генотоксический эффект, но в клинических дозах канцерогенные эффекты отсутствуют. Он также является одним из наиболее вероятных противовирусных препаратов, который вызывает липодистрофию , и по этой причине Ставудин перестал считаться подходящим лечением для большинства пациентов в развитых странах.

В Таиланде используется HLA-B*4001 в качестве генетического маркера для предсказания, у каких пациентов будет развиваться ставудин-ассоциированная липодистрофия, чтобы избежать или сократить применение ставудина .

Препарат до сих пор используется в первой линии терапии в условиях ограниченных ресурсов, например, в Индии. Только в случае развития периферической нейропатии или в случае наступления беременности ставудин там заменяют на зидовудин .

30 ноября 2009 года Всемирная организация здравоохранения заявила, что «[ВОЗ] рекомендует странам прекратить использование Ставудина, или d4t, из-за его долгосрочных необратимых побочных эффектов. Ставудин до сих пор широко используется в терапии первой линии в развивающихся странах из-за его низкой стоимости и широкой доступности. Зидовудин (azt) или тенофовир (tdf с) рекомендуются как менее токсичные и не менее эффективные альтернативы» .

Механизм действия

Ставудин представляет собой аналог тимидина . Он фосфорилируется под действием клеточных киназ в активный трифосфат. Ставудина трифосфат ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ, конкурируя с естественным субстратом, тимидин трифосфатом. Это приводит к прекращению репликации ДНК .

Одновременное применение зидовудина не рекомендуется, так как это может тормозить внутриклеточное фосфорилирование ставудина. Другие анти-ВИЧ препараты не обладают этим свойством.

Фармакокинетика

Быстро и полностью всасывается при приёме внутрь. Максимальная концентрация достигается через 1 час. Не кумулирует. Незначительная часть связывается с белками плазмы, около половины — с форменными элементами. Период полувыведения составляет 1,7-3,5 ч. Более 30 % выводится почками в неизменённом виде, при тяжёлом нарушении их функции период полувыведения удлиняется до 8 часов. В течение суток с мочой выводится 40 % .

История

Ставудин был впервые синтезирован в 1960-е годы Джеромом Хорвицем . Впоследствии препарат был пересмотрен в качестве анти-ВИЧ агента в Бельгии . Ставудин был разработан доктором Уильямом Прусоффом (William Prusoff) и доктором Тай-Сюн Лин (Tai-Shun Lin), получил одобрение от FDA 24 июня 1994 для взрослых и 6 сентября 1996 года для использования в педиатрии. Дополнительное одобрение получено в 2001 году. Ставудин это четвёртый антиретровирусный препарат на рынке, его патент истёк в Соединённых Штатах 25 июня 2008 года.

Примечания

(неопр.) . The American Society of Health-System Pharmacists. Дата обращения: 31 июля 2015. 3 марта 2016 года.
(неопр.) . World Health Organization (октябрь 2013). Дата обращения: 22 апреля 2014. 23 апреля 2014 года.
(рус.) . Государственная система правовой информации. Дата обращения: 30 января 2016. 6 февраля 2016 года.
Wangsomboonsiri W., Mahasirimongkol S., Chantarangsu S., etal. Association between HLA-B*4001 and lipodystrophy among HIV-infected patients from Thailand who received a stavudine-containing antiretroviral regimen (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2010. — 15 February ( vol. 50 , no. 4 ). — P. 597—604 . — doi : . — .
(неопр.) . World Health Organization (30 ноября 2009). Дата обращения: 30 января 2016. 18 января 2010 года.
(рус.) . Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента . РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
J. P. Horwitz, J Chua, M DaRooge et al. Nucleosides. IX. The formation of 2′,3′-unsaturated pyrimidine nucleosides via a novel β-elimination reaction (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1966. — Vol. 31 . — P. 205 . — doi : . — .
Oral account of the history of AZT , d4T and ddC by Jerome Horwitz and Hiroaki Mitsuya in the documentary film от 3 марта 2016 на Wayback Machine .

См. также

Ссылки

(англ.) . A service of the U.S. Department of Health and Human Services (HHS). Дата обращения: 30 января 2016.

[AHFS2015-1] (неопр.) . The American Society of Health-System Pharmacists. Дата обращения: 31 июля 2015. 3 марта 2016 года.

[2] (неопр.) . World Health Organization (октябрь 2013). Дата обращения: 22 апреля 2014. 23 апреля 2014 года.

[3] (рус.) . Государственная система правовой информации. Дата обращения: 30 января 2016. 6 февраля 2016 года.

[4] Wangsomboonsiri W., Mahasirimongkol S., Chantarangsu S., etal. Association between HLA-B*4001 and lipodystrophy among HIV-infected patients from Thailand who received a stavudine-containing antiretroviral regimen (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2010. — 15 February ( vol. 50 , no. 4 ). — P. 597—604 . — doi : . — .

[5] (неопр.) . World Health Organization (30 ноября 2009). Дата обращения: 30 января 2016. 18 января 2010 года.

[6] (рус.) . Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента . РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.

[7] J. P. Horwitz, J Chua, M DaRooge et al. Nucleosides. IX. The formation of 2′,3′-unsaturated pyrimidine nucleosides via a novel β-elimination reaction (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1966. — Vol. 31 . — P. 205 . — doi : . — .

[8] Oral account of the history of AZT , d4T and ddC by Jerome Horwitz and Hiroaki Mitsuya in the documentary film от 3 марта 2016 на Wayback Machine .

Ставудин


Химическое соединение
ИЮПАК	1-[(2 R ,5 S )-5-(гидроксиметил)-2,5-дигидрофуран-2-ил]-5-метил-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-2,4-дион
Брутто-формула	C ₁₀ H ₁₂ N ₂ O ₄
Молярная масса	224.213 г/моль
CAS
PubChem
DrugBank
Состав

Классификация
АТХ
Фармакокинетика
Биодоступн.	86.4%
Связывание с белками плазмы	незначительное
Метаболизм	Незначительный
Период полувывед.	1.44 – 2.28 ч
Экскреция	С мочой (95%), калом (3%)
Лекарственные формы
капсулы (30 мг, 40 мг)
Способы введения
Перорально
Другие названия
Ставудин, Стаг