Interested Article - Невирапин

amity
  • 2021-06-26
  • 1

Невирапин (международная транскрипция NVP ), продаваемый под торговой маркой Viramune — синтетический противовирусный препарат из группы .

Лекарство используется для лечения и профилактики ВИЧ/СПИДа , в частности ВИЧ-1. Обычно его рекомендуется использовать с другими антиретровирусными препаратами . Его можно использовать для предотвращения передачи вируса от матери к ребенку во время родов, но не рекомендуется после других воздействий. Принимается внутрь .

Невирапин был одобрен для медицинского применения в США в 1996 году . Он включен в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств . Он доступен как дженерик .

Фармакологические свойства

Невирапин — синтетический противовирусный препарат из группы . Механизм действия препарата заключается в связывании с ферментом вируса ВИЧ -1 — обратной транскриптазы и блокировки активности ДНК-полимеразы путём разрушения каталитической части фермента. Невирапин активный исключительно к вируса иммунодефицита человека I типа и неактивный к вирусу ВИЧ -2 и α -, β- и γ — ДНК-полимеразы человека.

Фармакодинамика

Невирапин при приеме внутрь быстро всасывается, максимальная концентрация в крови достигается в течение 4 часов. Биодоступность составляет 93 %. Невирапин хорошо связывается с белками плазмы крови. Препарат хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер . Невирапин проникает через плацентарный барьер и выделяется в грудное молоко. Препарат метаболизируется в печени, выводится из организма преимущественно почками в виде неактивных метаболитов, частично выводится с калом. Период полувыведения невирапина составляет 25-30 часов, это время не изменяется при печеночной и почечной недостаточности.

Показания к применению

Невирапин применяется для лечения инфекции, вызванной вирусом ВИЧ -1 исключительно в составе комбинированной терапии у взрослых и детей и для профилактики передачи вируса от матери к ребёнку. Монотерапия препаратом не применяется в связи с быстрым развитием резистентности вируса ВИЧ к препарату .

Было показано, что невирапин в составе тройной комбинированной терапии эффективно подавляет вирусную нагрузку при использовании в качестве начальной антиретровирусной терапии (например, у пациентов, ранее не получавших антиретровирусную терапию) . Некоторые клинические испытания продемонстрировали сравнимое подавление ВИЧ с помощью схем на основе невирапина, что и при схемах, основанных на ингибиторе протеазы (ИП) или эфавирензе .

Этот препарат обычно следует рассматривать для использования только в том случае, если количество клеток CD4 очень низкое .

Хотя высказывались опасения по поводу схем на основе невирапина у тех, кто начинает терапию с высокой вирусной нагрузкой или низким числом CD4, некоторые анализы показали, что невирапин может быть эффективным в этой группе людей .

Дозирование у детей основано на площади поверхности тела (ППТ) , однако были выпущены алгоритмы дозирования на основе веса. Эти рекомендации включают алгоритмы дозирования для новорожденных .

Профилактика передачи инфекции от матери ребенку

В клинических испытаниях, проведенных в Уганде , однократная доза невирапина, назначенная матери и ребенку, снизила скорость передачи ВИЧ почти на 50% по сравнению с очень коротким курсом профилактики зидовудином (AZT) . Последующее исследование в Таиланде показало, что профилактика однократной дозой невирапина в дополнение к зидовудину более эффективна, чем только зидовудин . Эти и другие испытания побудили Всемирную организацию здравоохранения в целях профилактики одобрить использование однократной дозы невирапина во многих развивающихся странах в качестве экономичного способа снижения передачи вируса от матери ребенку. Однако в Соединенных Штатах исследование в Уганде было признано некорректным , и по состоянию на 2006 год Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) не одобрило такую ​​профилактику невирапином . Однако, сторонники продолжения эксперимента HIVNET 012 утверждали, что недостатки этого эксперимента были в значительной степени вызваны бюрократической некомпетентностью, в то время как результаты этого исследования относительно безопасности и эффективности однократной дозы невирапина были научно обоснованными и слишком важными, чтобы отказываться от него . Более того, утверждалось, что принуждать африканских исследователей, которые работали в условиях нехватки ресурсов, к тем же моральным и процедурным стандартам, что и их западные коллеги, нереально, и это могло привести к дальнейшей маргинализации роли африканских исследователей в научном сообществе и будет препятствовать прогрессу африканской науки . Другое клиническое испытание " Using Nevirapine to Prevent Mother-to-Child HIV Transmission During Breastfeeding " (« Использование невирапина для предотвращения передачи ВИЧ от матери ребенку во время грудного вскармливания ») было завершено в сентябре 2013 года . Основная проблема этого подхода заключается в том, что мутации устойчивости к ННИОТ обычно наблюдаются как у матерей, так и у младенцев, получившие однократную дозу невирапина , и может поставить под угрозу ответ на будущие схемы, содержащие ННИОТ . Целевая группа службы общественного здравоохранения США рекомендует краткий курс приема Ламивудина/Зидовудина для матери для снижения этого риска .

Побочное действие

При применении невирапина возможны следующие побочные эффекты:

  • Аллергические реакции — высыпания на коже, зуд кожи, крапивница, лихорадка, синдром Стивенса-Джонсона , синдром Лайелла , анафилактический шок .
  • Со стороны пищеварительной системы — тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, боль в животе, гепатит, желтуха, печеночная недостаточность (в том числе фульминантный гепатит).
  • Со стороны нервной системы — головная боль, сонливость, повышенная утомляемость
  • Со стороны опорно-двигательного аппарата — остеонекроз, миалгии, артралгии.
  • Другие побочные эффекты — липодистрофия, лактатацидоз, сахарный диабет, гинекомастия (преимущественно в комбинации с другими препаратами).
  • Изменения в лабораторных анализах — повышение уровня активности трансаминаз и ГГТП в крови, повышение уровня билирубина в крови, анемия, гранулоцитопения, тромбоцитопения, гипергликемия.

При проведении комбинированной антиретровирусной терапии у больных возрастает вероятность лактатацидоза и гепатонекроза. При проведении ВААРТ у больных возрастает вероятность развития сердечно-сосудистых осложнений, гипергликемии и гиперлактемии. Во время проведения ВААРТ возрастает вероятность синдрома восстановления иммунной системы с обострением латентных инфекций.

Лекарственные взаимодействия

Невирапин – это субстрат для печеночных ферментов и . Одновременный прием препаратов, которые являются ингибиторами этих ферментов, может значительно повысить уровень невирапина в сыворотке крови. Некоторые примеры этих препаратов включают ритонавир , фосампренавир и флуконазол . С другой стороны, препараты, которые являются индукторами этих ферментов, например рифампицин , могут снизить уровень невирапина в сыворотке крови . Кроме того, одновременное употребление зверобоя ( Hypericum perforatum , который, как было показано, индуцирует CYP3A4 и ) или продуктов, содержащих зверобой, может значительно снизить уровень невирапина .

Невирапин является индуктором изоферментов цитохрома P450 CYP3A4 и . Он может снизить уровни нескольких совместно вводимых препаратов, включая антиретровирусные препараты эфавиренз , , лопинавир , нельфинавир и саквинавир , а также кларитромицин , кетоконазол , формы гормональной контрацепции и метадон .

Противопоказания

Невирапин противопоказан при повышенной чувствительности к невирапина, тяжелых нарушениях печени. Препарат не рекомендуется применять вместе с рифампицином , кетоконазолом , рифапентином , рифабутином , атазанавиром и препаратами зверобоя.

Механизм действия

Невирапин относится к классу антиретровирусных препаратов ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ) . И нуклеозидные, и ненуклеозидные RTI ингибируют одну и ту же мишень, фермент обратной транскриптазы, важный вирусный фермент, который транскрибирует вирусную РНК в ДНК .

Невирапин не эффективен против ВИЧ-2, поскольку карман обратной транскриптазы ВИЧ-2 имеет другую структуру, которая придает внутреннюю устойчивость классу ННИОТ .

Резистентность к невирапину быстро развивается если репликация вируса не подавлена полностью .

Наиболее частыми мутациями, наблюдаемыми после лечения невирапином, являются Y181C и K103N, которые также наблюдаются при использовании других ННИОТ .

Формы выпуска

Невирапин выпускается в виде таблеток по 0,2 г и суспензии для перорального приема по 240 мл.

Примечания

  1. ↑ . The American Society of Health-System Pharmacists . Дата обращения: 5 мая 2021. 20 декабря 2016 года.
  2. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019 . — Geneva : World Health Organization, 2019. — ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  3. ↑ . DailyMed (28 октября 2019). Дата обращения: 5 мая 2021. 27 ноября 2020 года.
  4. . DailyMed (2019). Дата обращения: 5 мая 2021. 27 ноября 2020 года.
  5. ↑ Montaner JS, Reiss P, Cooper D (Mar 1998). . JAMA . 279 (12): 930—7. doi : . PMID .
  6. van Leeuwen R, Katlama C, Murphy RL (May 2003). "A randomized trial to study first-line combination therapy with or without a protease inhibitor in HIV-1-infected patients". AIDS . 17 (7): 987—99. doi : . PMID .
  7. Podzamczer D, Ferrer E, Consiglio E (2002). "A randomized clinical trial comparing nelfinavir or nevirapine associated to zidovudine/lamivudine in HIV-infected naive patients (the Combine Study)". Antiviral Therapy . 7 (2): 81—90. PMID .
  8. ↑ van Leth F, Andrews S, Grinsztejn B (March 2005). "The effect of baseline CD4 cell count and HIV-1 viral load on the efficacy and safety of nevirapine or efavirenz-based first-line HAART". AIDS . 19 (5): 463—71. doi : . PMID .
  9. . AIDSinfo, U.S. Department of Health and Human Services (HHS) (март 2016). Дата обращения: 5 мая 2021. 7 ноября 2016 года.
  10. Guay LA, Musoke P, Fleming T (Sep 1999). "Intrapartum and neonatal single-dose nevirapine compared with zidovudine for prevention of mother-to-child transmission of HIV-1 in Kampala, Uganda: HIVNET 012 randomised trial". Lancet . 354 (9181): 795—802. doi : . PMID .
  11. Marc Lallemant, M.D., Gonzague Jourdain, M.D., Sophie Le Coeur, M.D. . NEJM Group (15 июля 2004). Дата обращения: 5 мая 2021. 18 июня 2006 года.
  12. . The National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) (14 декабря 2004). Дата обращения: 5 мая 2021. Архивировано 1 февраля 2009 года.
  13. Celia Farber. . Harper's Magazine . Дата обращения: 5 мая 2021. 4 мая 2009 года.
  14. Johanna Crane. . SAGE Journals (17 августа 2010). Дата обращения: 5 мая 2021. 12 мая 2021 года.
  15. .
  16. . clinicaltrials.gov . Дата обращения: 5 мая 2021. 5 декабря 2008 года.
  17. Johnson JA, Li JF, Morris L (Jul 2005). . J Infect Dis . 192 (1): 16—23. doi : . PMID .
  18. Jourdain G, Ngo-Giang-Huong N, Le Coeur S (Jul 2004). "Intrapartum exposure to nevirapine and subsequent maternal responses to nevirapine-based antiretroviral therapy". N Engl J Med . 351 (3): 229—40. doi : . PMID .
  19. . CDC National Prevention Information Network (2014). Дата обращения: 5 мая 2021. 12 апреля 2014 года.
  20. ↑ . accessdata.fda.gov . Дата обращения: 9 мая 2021. 8 ноября 2016 года.
  21. Wenk M, Todesco L, Krähenbühl S (2004). . Br J Clin Pharmacol . 57 (4): 495—499. doi : . PMC . PMID .
  22. ↑ . boehringer-ingelheim.com . Дата обращения: 9 мая 2021. 12 ноября 2006 года.
  23. Patel SS, Benfield P (Oct 1996). "New drug profile: nevirapine". Clinical Immunotherapeutics . 6 (4): 307—317. doi : .
  24. Schauer, Grant D.; Huber, Kelly D.; Leuba, Sanford H.; Sluis-Cremer, Nicolas (2014-10-13). . Nucleic Acids Research (англ.) . 42 (18): 11687—11696. doi : . ISSN . PMC . PMID .
  25. Ren J, Bird LE, Chamberlain PP, Stewart-Jones GB, Stuart DI, Stammers DK (Oct 2002). . Proc Natl Acad Sci USA . 99 (22): 14410—5. doi : . PMC . PMID .
  26. Conway B, Wainberg MA, Hall D (Jul 2001). "Development of drug resistance in patients receiving combinations of zidovudine, didanosine and nevirapine". AIDS . 15 (10): 1269—74. doi : . PMID .

Литература

  • Margaret M. Lock, Vinh-Kim Nguyen. . — Wiley-Blackwell, 2018. — 560 с. — ISBN 978-1119069133 .

Источники

Источник —

amity
  • 2021-06-26
  • 1
  • Tags:
Невирапин
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК 11-cyclopropyl-4-methyl-5,11-dihydro-6 H '- dipyrido [3,2 -' 'b' ': 2', 3 '-' 'e'] [1 , 4] diazepin-6-one
Брутто-формула C 15 H 14 N 4 O
Молярная масса 266,888 г/моль
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Классификация
АТХ
МКБ-10 B20 - B24
Фармакокинетика
Биодоступн. 93 ± 9% (таблетки), 91 ± 8% (раствор для приема внутрь)
Связывание с белками плазмы около 60%
Метаболизм Печень (P450, в основном - CYP3A). Индуктор P450.
Период полувывед. 45 ч (однократный прием), около 25-30 ч (многкратный прием 200-400 мг/сут)
Экскреция почками (81.3 ± 11.1%), кишечником (10.1 ± 1.5%)
Лекарственные формы
таблетки, покрытые пленочной оболочкой (100 мг, 200 мг); таблетки (200 мг); суспензия для приема внутрь (10 мг/мл)
Способы введения
Перорально
Другие названия
Невирапин, Вирамун

Same as Невирапин

The title for the last searches