Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ, англ. colony stimulating factor 2 (granulocyte-macrophage), GM-CSF ) — полипептидный цитокин , относится к группе гранулоцитарно-макрофагальных колониестимулирующих факторов вместе с интерлейкином 3 и интерлейкином 5 .

Структура и функция

Зрелая форма GM-CSF состоит из 127 аминокислот с двумя участками гликозилирования. Стимулирует рост и дифференцировку гематопоэтических клеток таких линий, как гранулоциты , макрофаги , эозинофилы . В комбинации с эритропоэтином (EPO) участвует в дифференцировке эритроцитов.

В ответ на медиаторы воспаления (IL-1, IL-6, TNF-α  или  LPS) GM-CSF экспрессируется множеством различных типов клеток, например, макрофагами, эозино- и нейтрофилами , клетками Панета , кератиноцитами , остеобластами и многими другими. Экспрессия GM-CSF может быть ингибирована IL-10, и IL-4 . Моноциты и ДК, обработанные GM-CSF, демонстрируют высокий уровень экспрессии молекул MHC-II, CD80, CD86 и  CD40, что приводит к усилению противомикробного ответа.

Сигналы GM-CSF транслируются через передатчик сигнала и активатор транскрипции при помощи (JAK2).

GM-CSF также играет в эмбриональном развитии роль , синтезирующегося в родовых путях.

Синтез

Фактор образуется при стимуляции особой популяции B-клеток , IRA-B (активаторные B-клетки врождённого иммунитета).

Рецептор GM-CSF

Рецептор GM-CSF (GM-CSFR) – это мембранный белок-гетеродимер, образованный α-субъединицей (GM-CSFRα или  CD116;  60-80 kDa) и  β-субъединицей (GM-CSFRβс  или  CD131;  120-140 kDa), которая представляет  собой  часть  комплекса  рецепторов  IL-3  и  IL-5. При этом α-субъединица содержит участок связывания GM-CSF, а β-субъединица осуществляет преобразование сигнала.

Генетика

У человека ген GM-CSF расположен в группе связанных генов в хромосомном участке 5q31, частичные делеции которого связаны с 5q-синдромом и острым миелоидным лейкозом. Гены этой группы кодируют также интерлейкины 4, 5 и 13.

Клиническое значение

Установлено, что GM-CSF активирует Тh1-зависимый иммунный ответ, ангиогенез, развитие аутоиммунных заболеваний и аллергического воспаления. GM-CSF применяется с целью уменьшения выраженности нейтропении (после противоопухолевой химиотерапии) и лейкопении (в случаях недостаточности  костномозгового  кроветворения), инфекционных  заболеваний (включая  ВИЧ-инфекцию), после аутологичной или сингенной трансплантации костного мозга. Лекарственная форма GM-CSF существует в двух видах: и . Сарграмостим — рекомбинантный полипептид ГМ-КСФ, получаемый с помощью дрожжей . В настоящее время производится под торговой маркой Leukine фирмой Bayer HealthCare Pharmaceuticals, частью Schering . Показания: трансплантация костного мозга у больных с болезнью Ходжкина , неходжкинскими лимфомами и острой лимфобластической лейкемией, а также при грибковых инфекциях и для ускорения восстановления лейкоцитов после химиотерапии.

См. также

• Интерлейкин 3
• Интерлейкин 5

Примечания

Литература

• Murphy J.M., Young I.G. IL-3, IL-5, and GM-CSF signaling: crystal structure of the human beta-common receptor (англ.) // Vitam. Horm. : journal. — 2006. — Vol. 74 . — P. 1—30 . — doi : . — . ]

Ссылки