Interested Article - Циклинзависимая киназа 2

Циклинзави́симая кина́за 2 ( англ. cyclin-dependent kinase 2, Cdk2 ) — фермент , кодируемый у человека геном CDK2 .

Функции

Белок , кодируемый этим геном, является циклинзависимой киназой , членом семейства . Эта протеинкиназа весьма похожа на продукты генов у дрожжей Saccharomyces cerevisiae , cdc2 у дрожжей Schizosaccharomyces pombe и человеческого гена . Это каталитическая субъединица комплекса циклинзависимых киназ, активность которых приходится на G1- и S-фазы клеточного цикла и имеет важное значение для перехода из G1- в S-фазу. Cdk2 взаимодействует и регулируется субъединицами комплекса, включая и . Циклин Е связывается с Cdk2 в фазе G1, что необходимо для перехода от G1- к S-фазе; при связывании необходим циклин А для прохождения S-фазы. Активность белка Cdk2 регулируется фосфорилированием . Известны два продукта альтернативного сплайсинга и несколько сайтов инициации транскрипции этого гена .

Роль этого белка в G1/S-переходе была недавно проверена: клетки , лишённые Cdk2, не имеют каких-либо проблем во время этого перехода .

Ингибиторы

Известными ингибиторами CDK являются p21Cip1 ( CDKN1A ) и p27Kip1 ( CDKN1B ) . Лекарства , которые ингибируют Cdk2 и блокируют клеточный цикл, такие как GW8510 и экспериментальное средство от рака , могут уменьшить чувствительность эпителия ко многим клеточно-циклоактивным противоопухолевым агентам , и, следовательно, представляют собой вещества для профилактики алопеции , вызванной химиотерапией .

Регуляция генов

В меланоцитах экспрессия гена CDK2 регулируется .

Взаимодействия с другими белками

Циклинзависимая киназа 2, как было выявлено, взаимодействует с:

BRCA1 ,
,
CDKN1B ,
,
,
Циклин A1 ,
Циклин Е1 ,
,
,
P21 ,
,
,
RBL1 ,
RBL2 и
.

Примечания

Lawrie A. M. , Noble M. E. , Tunnah P. , Brown N. R. , Johnson L. N. , Endicott J. A. (англ.) // Nature structural biology. — 1997. — Vol. 4, no. 10 . — P. 796—801. — . [ ]
/ под ред. Б. Льюина и др.. — М. : БИНОМ. Лаборатория знаний, 2011. — С. . — 951 с. — ISBN 978-5-94774-794-2 .
Tsai L. H. , Harlow E. , Meyerson M. (англ.) // Nature. — 1991. — Vol. 353, no. 6340 . — P. 174—177. — doi : . — . [ ]
↑ (неопр.) .
Berthet C. , Aleem E. , Coppola V. , Tessarollo L. , Kaldis P. (англ.) // Current biology : CB. — 2003. — Vol. 13, no. 20 . — P. 1775—1785. — . [ ]
Levkau B. , Koyama H. , Raines E. W. , Clurman B. E. , Herren B. , Orth K. , Roberts J. M. , Ross R. (англ.) // Molecular cell. — 1998. — Vol. 1, no. 4 . — P. 553—563. — . [ ]
Davis S. T. , Benson B. G. , Bramson H. N. , Chapman D. E. , Dickerson S. H. , Dold K. M. , Eberwein D. J. , Edelstein M. , Frye S. V. , Gampe Jr. R. T. , Griffin R. J. , Harris P. A. , Hassell A. M. , Holmes W. D. , Hunter R. N. , Knick V. B. , Lackey K. , Lovejoy B. , Luzzio M. J. , Murray D. , Parker P. , Rocque W. J. , Shewchuk L. , Veal J. M. , Walker D. H. , Kuyper L. F. (англ.) // Science (New York, N.Y.). — 2001. — Vol. 291, no. 5501 . — P. 134—137. — doi : . — . [ ]
Du J. , Widlund H. R. , Horstmann M. A. , Ramaswamy S. , Ross K. , Huber W. E. , Nishimura E. K. , Golub T. R. , Fisher D. E. (англ.) // Cancer cell. — 2004. — Vol. 6, no. 6 . — P. 565—576. — doi : . — . [ ]
Hoek K. S. , Schlegel N. C. , Eichhoff O. M. , Widmer D. S. , Praetorius C. , Einarsson S. O. , Valgeirsdottir S. , Bergsteinsdottir K. , Schepsky A. , Dummer R. , Steingrimsson E. (англ.) // Pigment cell & melanoma research. — 2008. — Vol. 21, no. 6 . — P. 665—676. — doi : . — . [ ]
Chen Y. , Farmer A. A. , Chen C. F. , Jones D. C. , Chen P. L. , Lee W. H. (англ.) // Cancer research. — 1996. — Vol. 56, no. 14 . — P. 3168—3172. — . [ ]
Ruffner H. , Jiang W. , Craig A. G. , Hunter T. , Verma I. M. (англ.) // Molecular and cellular biology. — 1999. — Vol. 19, no. 7 . — P. 4843—4854. — . [ ]
Wang H. , Shao N. , Ding Q. M. , Cui J. , Reddy E. S. , Rao V. N. (англ.) // Oncogene. — 1997. — Vol. 15, no. 2 . — P. 143—157. — doi : . — . [ ]
Shintani S. , Ohyama H. , Zhang X. , McBride J. , Matsuo K. , Tsuji T. , Hu M. G. , Hu G. , Kohno Y. , Lerman M. , Todd R. , Wong D. T. (англ.) // Molecular and cellular biology. — 2000. — Vol. 20, no. 17 . — P. 6300—6307. — . [ ]
↑ Connor M. K. , Kotchetkov R. , Cariou S. , Resch A. , Lupetti R. , Beniston R. G. , Melchior F. , Hengst L. , Slingerland J. M. (англ.) // Molecular biology of the cell. — 2003. — Vol. 14, no. 1 . — P. 201—213. — doi : . — . [ ]
↑ Rosner M. , Hengstschläger M. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 2004. — Vol. 279, no. 47 . — P. 48707—48715. — doi : . — . [ ]
Youn C. K. , Cho H. J. , Kim S. H. , Kim H. B. , Kim M. H. , Chang I. Y. , Lee J. S. , Chung M. H. , Hahm K. S. , You H. J. (англ.) // Nature cell biology. — 2005. — Vol. 7, no. 2 . — P. 137—147. — doi : . — . [ ]
Porter L. A. , Kong-Beltran M. , Donoghue D. J. (англ.) // Molecular biology of the cell. — 2003. — Vol. 14, no. 9 . — P. 3664—3674. — doi : . — . [ ]
↑ Law B. K. , Chytil A. , Dumont N. , Hamilton E. G. , Waltner-Law M. E. , Aakre M. E. , Covington C. , Moses H. L. (англ.) // Molecular and cellular biology. — 2002. — Vol. 22, no. 23 . — P. 8184—8198. — . [ ]
Yeh C. T. , Lu S. C. , Chao C. H. , Chao M. L. (англ.) // Biochemical and biophysical research communications. — 2003. — Vol. 305, no. 2 . — P. 311—314. — . [ ]
Hannon G. J. , Casso D. , Beach D. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. — 1994. — Vol. 91, no. 5 . — P. 1731—1735. — . [ ]
↑ Harper J. W. , Adami G. R. , Wei N. , Keyomarsi K. , Elledge S. J. (англ.) // Cell. — 1993. — Vol. 75, no. 4 . — P. 805—816. — . [ ]
Wang H. , Iakova P. , Wilde M. , Welm A. , Goode T. , Roesler W. J. , Timchenko N. A. (англ.) // Molecular cell. — 2001. — Vol. 8, no. 4 . — P. 817—828. — . [ ]
Sweeney C. , Murphy M. , Kubelka M. , Ravnik S. E. , Hawkins C. F. , Wolgemuth D. J. , Carrington M. (англ.) // Development (Cambridge, England). — 1996. — Vol. 122, no. 1 . — P. 53—64. — . [ ]
Yang R. , Morosetti R. , Koeffler H. P. (англ.) // Cancer research. — 1997. — Vol. 57, no. 5 . — P. 913—920. — . [ ]
Müller-Tidow C. , Wang W. , Idos G. E. , Diederichs S. , Yang R. , Readhead C. , Berdel W. E. , Serve H. , Saville M. , Watson R. , Koeffler H. P. (англ.) // Blood. — 2001. — Vol. 97, no. 7 . — P. 2091—2097. — . [ ]
Brown N. R. , Noble M. E. , Endicott J. A. , Johnson L. N. (англ.) // Nature cell biology. — 1999. — Vol. 1, no. 7 . — P. 438—443. — doi : . — . [ ]
↑ Shanahan F. , Seghezzi W. , Parry D. , Mahony D. , Lees E. (англ.) // Molecular and cellular biology. — 1999. — Vol. 19, no. 2 . — P. 1460—1469. — . [ ]
↑ McKenzie P. P. , Danks M. K. , Kriwacki R. W. , Harris L. C. (англ.) // Cancer research. — 2003. — Vol. 63, no. 13 . — P. 3840—3844. — . [ ]
Koff A. , Giordano A. , Desai D. , Yamashita K. , Harper J. W. , Elledge S. , Nishimoto T. , Morgan D. O. , Franza B. R. , Roberts J. M. (англ.) // Science (New York, N.Y.). — 1992. — Vol. 257, no. 5077 . — P. 1689—1694. — . [ ]
Mayer C. , Zhao J. , Yuan X. , Grummt I. (англ.) // Genes & development. — 2004. — Vol. 18, no. 4 . — P. 423—434. — doi : . — . [ ]
Boudrez A. , Beullens M. , Groenen P. , Van Eynde A. , Vulsteke V. , Jagiello I. , Murray M. , Krainer A. R. , Stalmans W. , Bollen M. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 2000. — Vol. 275, no. 33 . — P. 25411—25417. — doi : . — . [ ]
Henneke G. , Koundrioukoff S. , Hübscher U. (англ.) // Oncogene. — 2003. — Vol. 22, no. 28 . — P. 4301—4313. — doi : . — . [ ]
Méndez J. , Zou-Yang X. H. , Kim S. Y. , Hidaka M. , Tansey W. P. , Stillman B. (англ.) // Molecular cell. — 2002. — Vol. 9, no. 3 . — P. 481—491. — . [ ]
↑ Yam C. H. , Ng R. W. , Siu W. Y. , Lau A. W. , Poon R. Y. (англ.) // Molecular and cellular biology. — 1999. — Vol. 19, no. 1 . — P. 635—645. — . [ ]
Ono T. , Kitaura H. , Ugai H. , Murata T. , Yokoyama K. K. , Iguchi-Ariga S. M. , Ariga H. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 2000. — Vol. 275, no. 40 . — P. 31145—31154. — doi : . — . [ ]
↑ Cheng A. , Kaldis P. , Solomon M. J. (англ.) // The Journal of biological chemistry. — 2000. — Vol. 275, no. 44 . — P. 34744—34749. — doi : . — . [ ]
Leng X. , Noble M. , Adams P. D. , Qin J. , Harper J. W. (англ.) // Molecular and cellular biology. — 2002. — Vol. 22, no. 7 . — P. 2242—2254. — . [ ]
Lacy S. , Whyte P. (англ.) // Oncogene. — 1997. — Vol. 14, no. 20 . — P. 2395—2406. — doi : . — . [ ]
Marti A. , Wirbelauer C. , Scheffner M. , Krek W. (англ.) // Nature cell biology. — 1999. — Vol. 1, no. 1 . — P. 14—19. — doi : . — . [ ]

Литература

Kaldis P. , Aleem E. (англ.) // Cell cycle (Georgetown, Tex.). — 2005. — Vol. 4, no. 11 . — P. 1491—1494. — . [ ]
Moore N. L. , Narayanan R. , Weigel N. L. (англ.) // Steroids. — 2007. — Vol. 72, no. 2 . — P. 202—209. — doi : . — . [ ]