Винорелбин — цитостатический лекарственный препарат из группы алкалоидов барвинка , отличается от аналогичных алкалоидов структурной модификацией остатка . Используется для химиотерапии рака, включая рак молочной железы и немелкоклеточный рак лёгких .

Винорелбин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов .

Фармакологическое действие

Винорелбин на молекулярном уровне влияет на динамическое равновесие тубулина в аппарате микротрубочек клетки. Винорелбин подавляет полимеризацию тубулина, связываясь преимущественно с , а в более высоких концентрациях оказывает также влияние на . Индукция спирализации тубулина под действием винорелбина выражена слабее, чем при применении винкристина .
Препарат блокирует митоз клеток на стадии , вызывая гибель клеток во время интерфазы или при последующем митозе.

Фармакокинетика

После внутривенного введения препарата в дозах до 45 мг/м ² площади поверхности тела фармакокинетика винорелбина имеет линейный характер.
После внутривенного болюсного или инфузионного введения кинетика препарата представляет собой трёхфазный экспоненциальный процесс, завершающийся длительной терминальной фазой. Средний T _½ в терминальной фазе составляет 40 ч. Клиренс винорелбина высокий и приближается к скорости кровотока в печени , составляет в среднем 0.72 л/ч/кг (0.32-1.26 л/ч/кг) при большом (в среднем составляющем 21.2 л/кг после достижения равновесного состояния), что свидетельствует об экстенсивном распределении винорелбина в тканях.
В значительной степени поглощается лёгкими , где достигает концентрации в 300 раз выше, чем в сыворотке . Не обнаруживается в центральной нервной системе . Связывание с белками плазмы незначительное - 13.5%, в больших количествах связывается с клетками крови , особенно тромбоцитами (около 78%).
Биотрансформируется в печени под действием изофермента CYP3A4 цитохрома . Все метаболиты идентифицированы и являются неактивными, кроме 4-0-деацетилвинорелбина, являющегося основным метаболитом в плазме крови . Сульфо- и глюкуроновые не выявлены.
Менее 20% дозы выводится почками преимущественно в неизменённом виде и в виде метаболитов. Большая часть препарата выводится с жёлчью .
Фармакокинетические параметры винорелбина не зависят от возраста пациентов и не меняются при умеренной или тяжёлой печёночной недостаточности .

Показания

• немелкоклеточный рак лёгкого ;
• метастатический рак молочной железы ;
• рак предстательной железы , резистентный к (в комбинации с малыми дозами ГКС для приёма внутрь).

Режим дозирования

Винорелбин вводят только внутривенно.
При монотерапии средняя рекомендуемая доза препарата составляет 25-30 мг/м ² поверхности тела 1 раз в неделю.
Рекомендуют вводить винорелбин в течение 6-10 мин после разбавления 20-50 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы . После введения препарата вену следует тщательно промыть физиологическим раствором (не менее 250 мл).
При проведении полихимиотерапии доза и частота введения винорелбина зависят от конкретной программы противоопухолевой терапии. Для пациентов с нарушениями функции печени дозу препарата следует снизить на 33% (максимальная доза составляет 20 мг/м ² ). Перед началом внутривенного введения следует убедиться в том, что игла находится в просвете вены. При попадании препарата в окружающие вену ткани следует прекратить вливание и остаток дозы ввести в другую вену.

Побочное действие

Противопоказания

• беременность ;
• лактация ;
• количество нейтрофилов менее 1500/мкл;
• тяжёлая инфекция в настоящее время или недавно перенесённая;
• повышенная чувствительность к препарату.

Беременность и лактация

Винорелбин противопоказан к применению при беременности.
При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особые указания

Введение винорелбина следует проводить под контролем врача, имеющего опыт проведения химиотерапии. При появлении симптомов инфекции необходимо срочно провести обследование пациента. С осторожностью следует назначать винорелбин пациентам с ИБС в анамнезе . Следует избегать случайного попадания препарата в глаза . Если это произошло, глаз следует немедленно и тщательно промыть. Винорелбин не применяют одновременно с рентгенотерапией , особенно захватывающей область печени.

Контроль лабораторных показателей

Лечение препаратом проводят под строгим гематологическим контролем, определяя число лейкоцитов , гранулоцитов и уровень гемоглобина перед каждой очередной инъекцией винорелбина. При снижении числа нейтрофилов ниже 1500/мкл и/или тромбоцитов ниже 75000/мкл введение очередной дозы препарата откладывают до нормализации числа нейтрофилов и тщательно наблюдают за больным.

Передозировка

Симптомы: гипоплазия костного мозга, в некоторых случаях с развитием инфекции, лихорадки и паралитической непроходимостью кишечника.
Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию, переливание крови , антибиотики широкого спектра действия.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении винорелбина с другими лекарственными средствами, угнетающими костный мозг (независимо от способа введения) возможно усиление побочных эффектов, связанных с . При совместном применении с цисплатином возможно повышение частоты побочных эффектов, особенно гранулоцитопении. Одновременное применение препарата с индукторами и ингибиторами изоферментов цитохрома P450 может привести к изменению фармакокинетики винорелбина.

Примечания