Interested Article - Белок синдрома Вискотта — Олдрича

Белок синдрома Вискотта — Олдрича ( англ. The Wiskott–Aldrich Syndrome Protein, WASp ) состоит из 502 остатков аминокислот и имеет сложное доменное строение. Он экспрессируется в гемопоэтических клетках, играет важную роль в реорганизации цитоскелета , сигнальной трансдукции и апоптозе .

Ген WAS, мутации в котором приводят к развитию синдрома Вискотта — Олдрича , локализован на коротком плече Х-хромосомы в области Хp11.4 — Хp11.21. Точнее, ген WAS расположен от 48,683,789 до 48,691,426-й пары оснований на Х-хромосоме . Картирование гена было произведено в 1994 году, было установлено, что ген WAS состоит из 12 экзонов и 11 интронов общей протяженностью приблизительно 1800 пар нуклеотидов .

На С-конце белка WASp, в непосредственной близости один от другого, расположены домены связывания мономерного актина и Агр2/3-комплекса. Это обеспечивает пространственное сближение этих молекул и облегчает процесс полимеризации актина. На N-конце и в центральной части белка находятся различные регуляторные домены (WH1, GBD, Роlу-Рrо-участок), обеспечивающие взаимосвязь со множеством специальных белковых молекул и фосфолипидов мембран. Таким образом, белок WASp может служить посредником при взаимодействии различных специфических факторов с мембранными структурами и участвовать в процессе полимеризации актина .

Возникновение мутации в гене, ответственном за синтез белка WASp, приводит к появлению дефектной формы белка или к полному его отсутствию, что влечёт за собой развитие нарушений иммунитета и гемостаза. Известно не менее 350 мутаций в гене WAS, ответственных за развитие Х-сцепленного синдрома Вискотта — Олдрича. Основное их количество приходится на нуклеотидные замены (миссенс-/нонсенс-мутации), мутации сплайсинга и малые делеции. Выявляются так же малые инсерции и большие делеции .

У больных с миссенс-мутациями , как правило, наблюдается лёгкое течение заболевания, проявляющееся преимущественно тромбоцитопенией. Для пациентов с различными делециями, вставками нуклеотидов, нонсенс-мутациями и мутациями сайтов сплайсинга характерны более тяжёлые клинические проявления .

Примечания

↑ - Ensembl , May 2017
↑ - Ensembl , May 2017
(неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
(неопр.) Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
. Резюме (рус.) (pdf). orpha.net (2013). Дата обращения: 7 января 2017. 7 января 2017 года.
↑ (неопр.) . Дата обращения: 4 августа 2013. 4 июля 2013 года.
1 февраля 2014 года. , Resource of Asian Primary Immunodeficiency Diseases (RAPID)
Derry J. M. , Ochs H. D. , Francke U. (англ.) // Cell. — 1994. — Vol. 78, no. 4 . — P. 635—644. — .
UCSC Genome Browser on Human Feb. 2009 (GRCh37/hg19) Assembly
Гусев Н. Б. Движение немышечных клеток и реорганизация актиновых микрофиламентов // Соросовский образовательный журнал. — 2001. — Т. 7, № 7. — С. 9—16.
Thrasher A. J. , Burns S. (англ.) // Microscopy research and technique. — 1999. — Vol. 47, no. 2 . — P. 107—113. — doi : . — .
База данных: HGMD — Human Gene Mutation Database.
Lemahieu V. , Gastier J. M. , Francke U. (англ.) // Human mutation. — 1999. — Vol. 14, no. 1 . — P. 54—66. — doi : . — .
Lutskiy M. I. , Rosen F. S. , Remold-O'Donnell E. (англ.) // Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950). — 2005. — Vol. 175, no. 2 . — P. 1329—1336. — .