Ге́мохромато́з ( пигме́нтный цирро́з, бро́нзовый диабе́т ) — наследственное , генетически обусловленное заболевание , проявляется нарушением обмена железа с накоплением его в тканях и органах . Железо поглощается из пищи и чрезмерно накапливается в органах и тканях : печени , поджелудочной железе , миокарде , селезёнке , коже , эндокринных железах и других местах. Избыточное накопление железа в организме может спровоцировать развитие ряда заболеваний: цирроз печени , сердечная недостаточность , сахарный диабет , артрит .

Распространённость

Частота наследственного гемохроматоза у рас различна: от 1 из 250 белокожих до 1 из 3300 чернокожих. Предположительно 9 из 10 случаев заболевания не распознается или диагностируется лишь на стадии необратимого поражения внутренних органов: цирроз печени, сахарный диабет, дилатационная кардиомиопатия .

По данным Института расстройств железа ( Гринвилл , штат Южная Каролина ) в США насчитывается около 1 млн человек, предрасположенных к гемохроматозу и около 150 тыс. больных, у которых эта болезнь диагностирована. Таким образом, вероятность развития гемохроматоза составляет 0,33 %. Около 10 % населения являются гетерозиготными носителями рецессивных генов гемохроматоза. Наиболее подвержены этому заболеванию ирландцы, из-за чего иногда гемохроматоз называют «кельтской болезнью» . В конце 2015 года было выяснено что гены гемохроматоза принесли в Ирландию выходцы из Причерноморья .

Классификация

Различают первичный (классический, генетический, врожденный, бронзовый диабет, пигментный цирроз печени, синдром Труазье — Ано — Шоффара) и вторичный гемохроматоз, связанный с повторными кризами гемолитической и мегалобластной анемий , многократными переливаниями крови , неправильным лечением препаратами железа .

Выделяют 4 типа наследственного гемохроматоза :

I тип – наиболее распространенный и изученный "классический" или "HFE-ассоциированный" наследуется по аутосомно-рецессивному механизму , причём у 87-90% больных регистрируется мутация сцепленного с локусом HLA-А гена HFE на коротком плече 6-й хромосомы при (замещение цистеина на тирозин в 282 аминокислоте), у остальных H63D (замещение гистидина на аспартат в 63-й аминокислоте) ;

II тип – ювенильный вызван мутациями гена, ответственного за синтез гепсидина, встречается редко;

III тип – мутации гена, кодирующего синтез рецептора для трансферрина;

IV тип – мутации гена SLC40A1, кодирующего синтез транспортного белка ферропортина.

Этиопатогенез

При гемохроматозе организм человека начинает накапливать железо в тканях от кожи до суставов, особенно, сердца , печени и поджелудочной железы . Его не наследственные случаи могут быть вызваны защитной анемией при хроническом воспалении , инфекциях и раке для замедления их развития. Иммунная система использует ионы железа для повреждения вражеских клеток .

Атом железа удерживается в центре молекулы гема (протопорфирин-IX, присоединивший железо) , который в составе гемоглобина эритроцитов обеспечивает транспорт кислорода из лёгких по всему телу и переносит к ним около ⅓ диоксида углерода (CO ₂ ) образуя карбгемоглобин . Оставшиеся ⅔ переносятся в растворённом виде или как соли плазмой крови и цитоплазмой эритроцитов.

В организме человека при гемохроматозе содержится 20—60 г железа, у здорового – 3—5 г, из которых большая часть (2100 мг), входит в состав клеток крови и костного мозга. Практически всё метаболически активное железо находится в связанном с белками состоянии; свободные ионы железа могут присутствовать в крайне низких концентрациях. Здоровые ежедневно теряют не более 0,05% (< 2,5 мг) от общего количества железа, включая удаляющееся с потом , слущивающимся эпителием кожи и ЖКТ . Столько же (1-2 мг) ежедневно всасывается в кишечнике. Около 20-30 мг необходимых для эритропоэза ежедневно возвращаются в макрофагами селезенки и печени. Процессы всасывания, рециркуляции и хранения запасов железа регулируются , а зависят от множества факторов, включая маркеры воспаления, трансферрин и ферропортин.

Диагностика

Сбор семейного анамнеза (заболевание, как правило, носит наследственный характер) в сочетании с лабораторной диагностикой. Симптомы гемохроматоза могут варьировать в широких пределах. Генетический скрининг в настоящее время используется, чтобы оценить, какие пациенты находятся в опасности для выраженного фиброза печени.

Окончательный диагноз может быть установлен при биопсии печени или МРТ печени и сердца в Т2-взвешенном режиме .

Вторичные проблемы накопления железа могут возникнуть после многочисленных переливаний крови при различных анемиях (приток железа в составе эритроцитов).

Лабораторные критерии :

• сывороточный трансферрин (ТРФ) менее 2 г/л;
• общая железосвязывающая способность сыворотки (ОЖСС) менее 50 ммоль/л;
• сывороточный ферритин (СФ) более 1000 мкг/л;
• насыщение трансферрина (НТЖ) более 60%;
• повышенная экскреция железа с мочой (спонтанная и индуцированная введением дефероксамина — «десфераловый тест»).

Клиническая картина

Клинические симптомы:

• слабость и быстрая утомляемость;
• снижение давления ;
• выраженное похудение;
• гиперпигментация кожи (грифельно-серый цвет с коричневым оттенком), слизистых оболочек и сетчатки;
• сердечная недостаточность ;
• сахарный диабет ;
• отёк и болезненность суставов.

Лечение

Для лечения пациентов используют:

• отказ от алкоголя (проникает повсюду, сшивает белки, в процессе обезвреживания превращается в сильный яд – ацетальдегид );
• препараты, связывающие железо и способствующие его выведению ( деферазирокс , дефероксамин, Б- );
• эффективный метод лечения – кровопускание (флеботомия или венесекция) способствует удалению железа из организма и приводят к улучшению общего состояния, уменьшению пигментации и размеров печени ;
• гепатопротекторы (применяются в качестве вспомогательной терапии);
• диета с ограничением продуктов, содержащих железо . Очень приблизительная градация от насыщенных им к бедным с учётом усвояемости: печень утиная, медвежатина, красный костный мозг, селезёнка, сердце, лёгкие, поджелудочная железа, почки, моллюски, яйцо утки и индейки, красное мясо, мозг, серое мясо, рыба, белое мясо, орехи, бобовые, гречка, крупы, травы, зелень (листья и стебли), яйцо куриное, молочные продукты ( лактоферрин ), овощи, фрукты.

Также им обогащают хлеб , крупы и прочие продукты, в основном, растительного происхождения, поскольку железо не в составе гема усваивается гораздо хуже , особенно, в присутствии кальция антинутриентов вроде оксалатов (не отмоченные семена, сырая зелень и некоторые овощи) и дубильных веществ (чай, кофе), а также при низкой кислотности желудочного сока .

Прогноз

Зависит от длительности течения заболевания до момента диагностики.

См. также

• Гемосидероз

Примечания

Литература

• / Абдулкадыров K. М. , Абезгауз А. М. , Подольский A. E. // Большая медицинская энциклопедия : в 30 т. / гл. ред. Б. В. Петровский . — 3-е изд. — М. : Советская энциклопедия , 1977. — Т. 5 : Гамбузия — Гипотиазид. — 568 с. : ил.
• Гарбузенко Д.В. Механизмы и клиническое значение печеночного фиброгенеза при перегрузке железом // Доктор.Ру. - 2022. - Т. 21, № 2. - С. 23–29.

Ссылки

• Артамонов, Андрей (рус.) . Биомолекула (24 марта 2022). Дата обращения: 15 мая 2022. 15 мая 2022 года.
• Лукина Е.А., Деженкова А.В. (рус.) // Клиническая онкогематология. — 2015-12-28. — Т. 8 , вып. 4 . — С. 355–361 . — ISSN . — doi : .
• Коллектив авторов под руководством академика В.Г. Савченко. (рус.) . diseases.medelement.com . Дата обращения: 2 декабря 2023. 1 июля 2022 года.
• Халилович, Хусаинов Руслан (рус.) . Medical Insider (20 января 2022). Дата обращения: 3 декабря 2023. 23 августа 2022 года.
• (неопр.) . fitaudit.ru . Дата обращения: 3 декабря 2023. 3 декабря 2023 года.
• (неопр.) . fitaudit.ru . Дата обращения: 3 декабря 2023. 3 декабря 2023 года.