Ондансетро́н ( новолат. Ondansetron) — противорвотное средство центрального действия, избирательный антагонист серотониновых рецепторов 5НТ 3 . Используется главным образом для подавления тошноты и рвоты, возникающих вследствие химиотерапии . Он действует как на периферическую , так и на центральную нервную систему , снижая активность блуждающего нерва , что подавляет рвотный рефлекс , а также блокирует рецепторы триггерной зоны головного мозга, которая запускает этот рефлекс . Ондансетрон не связывается с дофаминовыми рецепторами и слабо влияет на тошноту и рвоту при морской болезни .

Он был разработан фирмой GlaxoSmithKline . Препарат выпускается, в частности, в форме диспергируемых таблеток по технологии Zydis ^{[ значимость факта? ]} . Входит в российский перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов .

Фармакологическое действие

Ондансетрон высокоселективно блокирует центральные (хеморецепторы триггерной зоны, рвотный центр) и периферические серотониновые 5-HT3-рецепторы . Блокируя 5-HT3-рецепторы, ондансетрон предупреждает возникновение рвотного рефлекса. Кроме того, ондансетрон угнетает центральные звенья рвотного рефлекса, блокируя 5-HT3-рецепторы дна IV желудочка () .
Препарат предупреждает или устраняет тошноту и рвоту , вызванные цитостатической (подавляющей деление клеток), противоопухолевой химиотерапией и/или лучевой терапией, а также в послеоперационном периоде.
Механизм действия препарата окончательно не выяснен. Полагают, что в возникновении тошноты и рвоты при проведении противоопухолевой терапии важную роль играет стимуляция афферентных волокон блуждающего нерва серотонином , выделяющимся из энтерохромаффинных клеток слизистой оболочки ЖКТ . . По-видимому, препарат блокирует возникновение рвотного рефлекса, проявляя антагонистическое действие в отношение рецепторов, локализованных на нейронах периферической нервной системы.
Не снижает психомоторной активности пациента и не вызывает седативного (успокаивающего) эффекта . При многократном введении замедляет перистальтику и прохождение содержимого по кишечнику .

Фармакокинетика

Хорошо абсорбируется в ЖКТ . Прием пищи на 17% удлиняет период всасывания, не влияя на Cmax и время её наступления. После в/в введения 0,15 мг/кг Cmax составляет для возрастных групп 19-40, 61-74, 75 и более лет 102, 106 и 170 нг/мл, T1/2 — 3,5; 4,7 и 5,5 ч, плазменный Cl — 0,381; 0,319 и 0,262 л/ч соответственно; при в/в 15-минутной инфузии 32 мг Cmax достигает 264 нг/мл, T1/2 — 4,1 ч. Cmax при в/м введении регистрируется спустя 10 мин. Биодоступность — 56% (эффект «первого прохождения»), время достижения Cmax (её величина пропорциональна дозе) — 1,7 ч. T1/2 — 3 ч. Связывается с белками плазмы крови на 70-76% (соответственно 10-500 нг/мл in vitro), частично проникает в эритроциты. Интенсивно подвергается превращениям (только 5% выводится с мочой в неизмененном виде). Основная часть введенной дозы гидроксилируется в печени до соединений индольного цикла, в затем конъюгирует с глюкуроновой или серной кислотами. У женщин скорость и длительность всасывания из ЖКТ, абсолютная биодоступность и показатели плазмы выше, а клиренс и уровень распределения ниже, чем у мужчин. На фоне тяжелых поражений печени плазменный клиренс снижается в 5 раз ( T ½ — 20,6 ч), умеренных — в 2 раза (T1/2 — 9,2 ч). .

Применение

Показания

Профилактика тошноты и рвоты при проведении противоопухолевой химиотерапии или лучевой терапии ; профилактика и лечение тошноты и рвоты в послеоперационном периоде.

Противопоказания

Гиперчувствительность, детский возраст — для ректального введения (до 2 лет — для приема внутрь и парентерального введения), I триместр беременности. На время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание (неизвестно, экскретируется ли ондансетрон в грудное молоко женщин).

Особые указания

Не рекомендуется вводить в одном шприце с другими препаратами.
Пациенты, имеющие в анамнезе аллергические реакции на другие селективные блокаторы серотониновых 5НТ3-рецепторов, имеют повышенный риск их развития при приеме ондансетрона. Ондансетрон может замедлять моторику толстого кишечника, в связи с чем, его назначение больным с симптомами кишечной непроходимости требует особого наблюдения.

Побочные действия

• Со стороны ЦНС : головные боли; редко — транзиторные нарушения зрения и головокружение (при быстром в/в введении), непроизвольные движения.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы : редко — боли в груди, аритмии, брадикардия , артериальная гипотензия.
• Со стороны пищеварительной системы : запоры, диарея, боли в животе, транзиторное повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови.
• Аллергические реакции : редко — бронхоспазм, ангионевротический отек, крапивница; в отдельных случаях — анафилактические реакции.
• Прочие : ощущение тепла и прилива крови к голове и эпигастральной области.

Передозировка

Имеется ограниченный опыт передозировки ондансетрона. В большинстве случаев симптомы похожи на побочные реакции при применении препарата в рекомендованных дозах. Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Специфический антидот для ондансетрона не известен.

Взаимодействие

В связи с тем, что ондансетрон метаболизируется в печени ферментами системы цитохрома P450, возможно, что при одновременном применении с лекарственными средствами, являющимися индукторами или ингибиторами этой ферментной системы ( барбитураты , карбамазепин , , закись азота, папаверин , фенилбутазон , фенитоин и, вероятно, другие гидантоины, рифампицин ,), изменяются клиренс и период полувыведения ондансетрона, а также с ингибиторами изоферментов P450 CYP2D6 и CYP3A ( аллопуринол , антибиотики- макролиды , антидепрессанты - ингибиторы МАО , хлорамфеникол , циметидин , эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дилтиазем , дисульфирам , эритромицин , вальпроевая кислота , вальпроат натрия , флуконазол , фторхинолоны , изониазид , кетоконазол , ловастатин , метронидазол , омепразол , пропранолол , хинидин , хинин , верапамил ).

Примечания