Interested Article - Калиевые каналы внутреннего выпрямления

breeze
  • 2021-06-21
  • 1

Входящий калиевый канал, N-терминальный конец
Идентификаторы
Символ IRK_N
Pfam
Доступные структуры белков
Pfam
PDB ; ;

Калиевые каналы внутреннего выпрямления ( K ir , IRK ) — специфическое подмножество калиевых каналов . В настоящее время идентифицированы семь подсемейств калиевых каналов внутреннего выпрямления в клетках разных тканей животных различных видов . Калиевые каналы внутреннего выпрямления обнаружены также у растений и бактерий . Они являются мишенями для многих токсинов , а нарушение функционирования этих каналов приводит к различным заболеваниям .

Внутреннее выпрямление

Каналами внутреннего выпрямления называют такие ионные каналы, через которые положительные ионы легко проходят внутрь клетки, но не наружу (из клетки). Считается, что этот ток ионов внутрь клетки может играть важную роль в регуляции нейронной активности, помогая стабилизировать мембранный потенциал покоя клетки. При мембранном потенциале, более негативном, чем равновесный потенциал для K + , калиевые каналы внутреннего выпрямления поддерживают ток позитивно заряженных ионов калия внутрь клетки, заставляя мембранный потенциал вернуться к потенциалу покоя. Однако при потенциале на мембране большем, чем равновесный потенциал для калия, положительные ионы проходят через каналы внутреннего выпрямления лишь в малых количествах. Таким образом, клетка с большим количеством K ir сохраняет мембранный потенциал близким к равновесному потенциалу калия и не проявляет спонтанной электрической активности .

Калиевые каналы внутреннего выпрямления отличаются от «типичных» калиевых каналов, таких как каналы задержанного выпрямления и калиевые каналы типа А, которые отвечают за реполяризацию клетки после деполяризации во время потенциала действия . «Типичные» калиевые каналы пропускают ток калия наружу (а не внутрь) клетки при деполяризации мембранного потенциала, и могут рассматриваться как каналы «внешнего выпрямления». Поэтому после открытия токов внутреннего выпрямления их назвали токами «аномального выпрямления», показывая их отличие от выходящего тока калия .

Каналы внутреннего выпрямления отличаются и от (K 2p ), которые отвечают за «утечку» калия из клетки. Некоторые каналы внутреннего выпрямления, иногда называемые «слабыми внутренними выпрямителями», пропускают слабый выходящий ток калия при потенциалах на мембране более позитивных, чем равновесный потенциал для калия. Вместе с каналами утечки они участвуют в образовании мембранного потенциала покоя .

Механизм внутреннего выпрямления

Феномен внутреннего выпрямления каналов K ir является результатом блокирования канала эндогенными , называемыми сперминами , а также ионами магния, которые закрывают пору канала при положительных потенциалах, в результате чего выходящий ток уменьшается. Эта потенциал-зависимая блокировка полиаминами приводит к тому, что канал пропускает только входящие токи. Однако детали этого механизма изучены не до конца .

Активация PIP 2

Для активации всех видов K ir каналов необходим (PIP 2 ) . Поэтому калиевые каналы внутреннего выпрямления можно рассматривать как лиганд-зависимые ионные каналы .

Функции каналов K ir

Каналы K ir были обнаружены в различных типах клеток, включая макрофаги , лейкоциты , клетки сердца и почек , нейроны , мезенхимальные и эндотелиальные клетки. Основной ролью каналов K ir является восстановление мембранного потенциала покоя при гиперполяризации за счёт проведения слабого тока калия внутрь клетки.

Заболевания, связанные с нарушением функций каналов K ir

  • Персистирующая гиперинсулинемическая гипогликемия новорождённых связана с аутосомной рецессивной мутацией K ir 6 .2. Некоторые мутации этого гена уменьшают способность канала регулировать секрецию инсулина , что приводит к гипогликемии .
  • Синдром Барттера может вызываться мутациями в каналах K ir 1.1 . Это состояние характеризуется неспособностью почек к удержанию калия, что приводит к гипокалиемии .
  • — редкое состояние, вызываемое множественными мутациями K ir 2.1 . В зависимости от вида мутации она может быть доминантной или рецессивной. Характеризуется периодическим параличом , сердечными аритмиями и нарушениями развития органов и систем.
  • Отравление солями бария — одна из причин его — способность бария блокировать каналы K ir , наряду с кальциевыми.
  • Атеросклероз также может быть связан с нарушением функции каналов K ir . Потеря способности K ir клеток эндотелия сосудов генерировать токи является одним из первых признаков атерогенеза, ещё до того, как начинается отложение холестерина в стенке сосудов.
  • Семейный гипокалиемический периодический паралич также связан с нарушением функции K ir 2.6 .
  • Синдром короткого интервала QT может вызываться мутацией гена, кодирующего K ir 2.1 .

См. также

Примечания

  1. Kubo Y. et al. (англ.) // Pharmacological Reviews. — 2005-12-01. — Vol. 57 , no. 4 . — P. 509—526 . — ISSN . — doi : . — .
  2. Hedrich R. et al. (англ.) // European Biophysics Journal. — 1995-10-01. — Vol. 24 , no. 2 . — P. 107—115 . — ISSN . — doi : . — . 18 июня 2018 года.
  3. Choi S. B. et al. (англ.) // Journal of Microbiology (Seoul, Korea). — 2010. — 1 June (vol. 48 , iss. 3). — P. 325—330 . — ISSN . — doi : . 1 сентября 2019 года.
  4. Abraham M. R. et al. (англ.) // FASEB journal: official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology. — 1999-11-01. — Vol. 13 , no. 14 . — P. 1901—1910 . — ISSN . — doi : . 22 октября 2015 года.
  5. ↑ Hibino H. et al. (англ.) // Physiological Reviews. — 2010-01-01. — Vol. 90 , no. 1 . — P. 291—366 . — ISSN . — doi : . 1 марта 2016 года.
  6. Hille B. et al. . — 3rd ed.. — Sunderland, MA: Sinauer, 2001. — С. 155. — 814 с. — ISBN 0-87893-321-2 .
  7. Kurata H. T. (англ.) // Polyamines / Tomonobu Kusano, Hideyuki Suzuki. — Springer Japan, 2015. — 1 January. — P. 217—228 . — ISBN 9784431552116 , 9784431552123 . — doi : . 17 июня 2018 года.
  8. Tucker S. J. , Baukrowitz T. How highly charged anionic lipids bind and regulate ion channels // The Journal of General Physiology. — 2008-05-01. — Т. 131 , № 5 . — С. 431—438 . — ISSN . — doi : . — .
  9. Ryan D. P. et al. (англ.) // Cell. — 2010-01-08. — Vol. 140 , no. 1 . — P. 88—98 . — ISSN . — doi : . — .
  10. Priori S. G. et al. (англ.) // Circulation Research. — 2005-04-15. — Vol. 96 , no. 7 . — P. 800—807 . — ISSN . — doi : . — . 23 января 2017 года.

Для дополнительного чтения

  • Bertil Hille (2001). Ion Channels of Excitable Membranes 3rd ed. (Sinauer: Sunderland, MA), pp. 149—154. ISBN 0-87893-321-2 .

Ссылки

  • MeSH .
  • (неопр.) . IUPHAR Database of Receptors and Ion Channels . International Union of Basic and Clinical Pharmacology.

breeze
  • 2021-06-21
  • 1
Входящий калиевый канал
Строение входящего калиевого канала
Строение входящего калиевого канала
Идентификаторы
Символ IRK
Pfam
Pfam clan
Доступные структуры белков
Pfam
PDB ; ;

Same as Калиевые каналы внутреннего выпрямления

The title for the last searches