Обучался живописи в институте изящных искусств в Риме. Затем работал художником-декоратором и плакатистом.
В
1907 году
Энрико Гуаццони увлёкся кино. В
1909 году
снял свой первый короткометражный фильм.
Энрико Гуаццони — признанный специалист в жанре
исторических фильмов
, один из родоначальников
пеплума
. Является автором большого количества пышных псевдоисторических постановочных фильмов. Картины Энрико Гуаццони по своей мощи и экспрессии в трактовке античной истории сильно отличались от снятых другими режиссёрами в те же годы кинолент. Всего им было снято 58 кинофильмов.
В
1911 году
снял один из первых итальянских фильмов «Агрипина» (Agrippina), в котором было занято около 2000 артистов. Мировую известность получил после выхода фильма
«Камо грядеши»? (1913)
, демонстрировавшегося с большим успехом в Англии, Германии, России, США и др.
В
1944 году
снял свой последний кинофильм. В последние годы жизни отошёл от творческой деятельности.