Interested Article - Синдром MELAS

doriana
  • 2021-06-22
  • 1

«Рваные (шероховатые) красные мышечные волокна» при синдроме MELAS — аномальное скопление митохондрий . Окрашивание по Гомори. Фрагмент иллюстрации из Abu-Amero et al., 2009

Синдром MELAS ( англ. Mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis, and stroke-like episodes — «митохондриальная энцефаломиопатия, лактатацидоз , инсультоподобные эпизоды») — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание , характеризующееся проявлениями, перечисленными в названии, и сопровождается полиморфной симптоматикой — диабетом , судорогами , снижением слуха, сердечными заболеваниями, низким ростом, эндокринопатиями, непереносимостью физических нагрузок и нейропсихиатрическими отклонениями. В каждом конкретном случае набор симптомов и их тяжесть может сильно отличаться, поскольку синдром связан с мутациями во многих генах: MTTL1 , , , , , , , , . Мутации могут возникать впервые у конкретного пациента, либо наследоваться по материнской линии. Всего к 2009 году было обнаружено 23 миссенсных точечных мутаций и 4 делеции мтДНК , приводящих к MELAS, однако продолжаются сообщения о новых пациентах с симптомами расстройства при отсутствии известных мутаций .

Распространённость

Синдром MELAS является одним из наиболее распространенных состояний в группе митохондриальных заболеваний. Распространённость сложно оценить из-за разнообразия проявлений и связанной с этим трудностью диагностики. Среди взрослого населения Финляндии число лиц с синдромом и мутацией A3243G было оценено в 10.2 человека на 100000. На севере Англии распространённость этой же мутации оценена в 1 на 13000 человек. Как предполагается, митохондриальные заболевания связаны с большой пропорцией нейрогенетических повреждений у взрослых, возможно, являясь одной из наиболее частых причин таких расстройств. Распространённость собственно мутации A3243G, ответственной за большую часть случаев синдрома, оценивается гораздо выше, но мутация не всегда ведёт к заболеванию, поскольку из-за гетероплазмии большинство митохондрий у человека могут быть "здоровыми".

Терапия

Лечение синдрома пока не известно, зачастую он отягощается, приводя в итоге к гибели пациента. Предпринимаются попытки замедлить его течение. Исследуется применение L-аргинина для уменьшения повреждений мозга при инсультоподобных эпизодах, причём исследователи сообщают, что до принятия препарата уровень аргинина в крови пациентов был значительно снижен во время эпизодов. Предварительные результаты обнадёживают, однако нужны дополнительные исследования. L-аргинин провоцирует выделение NO - газа, имеющего как положительный эффект - расширение сосудов, так и отрицательный: избыток может быть токсичным. Известно, например, что при инфаркте L-аргинин изначально показал положительные результаты, однако более крупные и длительные исследования не подтвердили ранние находки и к тому же выявили повышенную смертность среди тех, кто принимал это средство.

Также применяется [ источник не указан 2976 дней ] кофермент Q , в отсутствие результатов адекватных клинических исследований; такое исследование по состоянию на конец 2000-х ещё не завершено.

Лекарственные взаимодействия

Поскольку MELAS может сопровождаться судорогами и не всегда адекватно диагностируется, он может быть принят за «простую» эпилепсию . При этом назначение вальпроата - антиконвульсанта, известного своим негативным воздействием на митохондриальную дыхательную цепь - лишь усугубляет судороги.

История

Синдром MELAS был впервые описан в 1984 году Павлакисом и коллегами ; десять лет спустя Павлакис и Мицио Хирано опубликовали обзор 110 случаев заболевания .

См. также

Примечания

  1. ↑ Abu-Amero K.K., Al-Dhalaan H., Bohlega S., Hellani A., Taylor R.W. A patient with typical clinical features of mitochondrial encephalopathy, lactic acidosis and stroke-like episodes (MELAS) but without an obvious genetic cause: a case report (англ.) // (англ.) (: journal. — 2009. — Vol. 3 . — P. 77 . — doi : . — . — PMC .
  2. Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu — 2018-06-29 — 2018.
  3. от 12 февраля 2010 на Wayback Machine статья Fernando Scaglia в eMedicine .
  4. Manwaring N., Jones M.M., Wang J.J., Rochtchina E., Howard C., Mitchell P., Sue C.M. (неопр.) // Mitochondrion . — 2007. — May (т. 7 , № 3). — С. 230—233 . — doi : . — .
  5. ↑ Koga Y., Akita Y., Junko N., Yatsuga S., Povalko N., Fukiyama R., Ishii M., Matsuishi T. (англ.) // Neurology : journal. — 2006. — June (vol. 66 , no. 11). — P. 1766—1769 . — doi : . — . 16 октября 2019 года.
  6. Koga Y. [L-arginine therapy on MELAS] (яп.) // . — 2008. — Ноябрь (т. 48 , № 11). — С. 1010—1012 . — .
  7. Koga Y., Akita Y., Nishioka J., Yatsuga S., Povalko N., Katayama K., Matsuishi T. (неопр.) // Mitochondrion . — 2007. — Т. 7 , № 1—2 . — С. 133—139 . — doi : . — . 1 апреля 2019 года.
  8. Finsterer J. (неопр.) // (англ.) (. — 2009. — November (т. 16 , № 11). — С. 1178—1184 . — doi : . — . (недоступная ссылка)
  9. Arginine Therapy in Acute Myocardial Infarction JAMA. 2006 Jan; Vol.295 #1: 58-64; от 18 января 2010 на Wayback Machine
  10. This study has been discussed in some detail in : "Reverse Heart Disease Now" by Stephen T Sinatra MD and James C Roberts MD, publ. Wiley 2006 ISBN 0-471-74704-1 at pp 111-113.
  11. Kerr D.S. (англ.) // (англ.) (: journal. — 2009. — November. — doi : . — . 15 августа 2020 года.
  12. Lam C.W., Lau C.H., Williams J.C., Chan Y.W., Wong L.J. (англ.) // (англ.) (: journal. — 1997. — July (vol. 156 , no. 7). — P. 562—564 . — . 14 октября 2000 года.
  13. Lin C.M., Thajeb P. (англ.) // (англ.) (: journal. — 2007. — March (vol. 22 , no. 1). — P. 105—109 . — doi : . — .
  14. Hsu Y.C., Yang F.C., Perng C.L., Tso A.C., Wong L.J., Hsu C.H. (англ.) // (англ.) (: journal. — 2009. — December. — doi : . — .
  15. Pavlakis S.G., Phillips P.C., DiMauro S., De Vivo D.C., Rowland L.P. Mitochondrial myopathy, encephalopathy, lactic acidosis, and strokelike episodes: a distinctive clinical syndrome (англ.) // (англ.) (: journal. — 1984. — October (vol. 16 , no. 4). — P. 481—488 . — doi : . — .
  16. Hirano M., Pavlakis S.G. (англ.) // (англ.) (: journal. — 1994. — January (vol. 9 , no. 1). — P. 4—13 . — .

Ссылки

  • — medbiol.ru
  • - И.Н. Смирнова, Б.А. Кистенёв, М.В. Кротенкова, З.А. Суслина. Клинический разбор Института Неврологии РАМН , 2006 год .

doriana
  • 2021-06-22
  • 1

Same as Синдром MELAS

The title for the last searches