Ампакины ( англ. ampakines) — новый класс ноотропных препаратов, способствующих мозговой активности для увеличения внимания , бдительности, повышения обучаемости и улучшения памяти . Ампакины получили название от ионотропного глутаматного AMPA-рецептора нейронов, с которым они сильно взаимодействуют. В свою очередь, AMPA-рецептор был назван по селективно связывающейся с ним альфа-аминометилизоксазолпропионовой кислоте ( АМРА ).

Действие

Сейчас ампакины активно исследуются как потенциальное лекарство от таких болезней мозга, как болезнь Альцгеймера , болезнь Паркинсона , шизофрения и неврологических нарушений. Ампакины рассматриваются агентством DARPA в качестве возможного средства повышения эффективности военных .

Представители

Ампакинная активность была установлена как один из режимов действия хорошо известной группы ноотропных препаратов — рацетамов . Однако, эти вещества имеют и другие режимы действия и производят достаточно слабое активирующее действие на AMPA-рецепторы, и неизвестно, насколько сильно их ампакинная активность ответственна за их ноотропные эффекты.

После открытия ампакинного механизма были разработаны препараты с более сильным и направленным действием, патентами на большинство из которых владеет фирма Cortex Pharmaceuticals (( Ampalex ), , , ( Farampator ),). Ни одно из веществ ещё не было выпущено на рынок (по состоянию на 2008 год, проходит клинические испытания).

Некоторые фармацевтические компании также разрабатывают препараты, обладающие ампакинной активностью (и компании Eli Lilly and Company , IDRA-21 , , и). Однако на данный момент они используются лишь для исследований на животных, и Cortex Pharmaceuticals (в содружестве с более крупной компанией Schering-Plough) в настоящее время является единственной, разрабатывающей ампакины для применения в качестве лекарств.

Побочные эффекты

Пока их открыто немного, но ампакин «farampator» (CX-691) проявляет такие побочные эффекты, как головная боль, сонливость, тошнота, нарушение временно́й (эпизодической) памяти .

Примечания

Литература

• Раевский К. С., Еремин К. О. Аллостерические модуляторы глутаматных рецепторов АМРА подтипа — новый класс физиологически активных веществ. // Биомед. химия. — 2004. — Т. 50, № 6. — С. 523—538.

• Staubli U, Rogers G, Lynch G. Related Articles, Facilitation of glutamate receptors enhances memory. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Jan 18;91(2):777-81.

• Staubli U, Perez Y, Xu FB, Rogers G, Ingvar M, Stone-Elander S, Lynch G. Centrally active modulators of glutamate receptors facilitate the induction of long-term potentiation in vivo. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 Nov 8;91(23):11158-62.

• Arai A, Lynch G. 1992. Factors regulating the magnitude of long-term potention induced by theta pattern stimulation. Brain Res 598:173-184.

• Arai A, Silberg J, Kessler M, Lynch G. 1995. Effect of thiocyanate on AMPA receptor mediated responses in excised patches and hippocampal slices. Neuroscience 66:815-827.

• Suppiramaniam V, Bahr BA, Sinnarajah S, Owens K, Rogers G, Yilma S, Vodyanoy V. 2001. Member of the Ampakine class of memory enhancers prolongs the single channel open time of reconstituted AMPA receptors. Synapse. 40(2):154-8.

• Porrino LJ, Daunais JB, Rogers GA, Hampson RE, Deadwyler SA (2005) Facilitation of task performance and removal of the effects of sleep deprivation by an ampakine (CX717) in nonhuman primates. PLoS Biol 3(9): e299.

• Bast T, da Silva BM, Morris RG. Distinct contributions of hippocampal NMDA and AMPA receptors to encoding and retrieval of one-trial place memory. J Neurosci. 2005 Jun 22;25(25):5845-56.

Ссылки

• (англ.)
• (англ.)
• () — механизм действия АМПА-стимуляторов с практической точки зрения (взгляд хакера )