Гистами́н , также имидазоли́л-2-этилами́н — органическое соединение , биогенный амин , медиатор аллергических реакций немедленного типа , также является регулятором многих физиологических процессов.

Свойства и синтез

Представляет собой бесцветные кристаллы, хорошо растворимые в воде и этаноле , нерастворим в эфире.

Для медицинского применения препарат получают путём бактериального расщепления гистидина или синтетическим путём.

Биосинтез и метаболизм

Гистамин является биогенным соединением, образующимся в организме при декарбоксилировании аминокислоты гистидина , катализируемого гистидиндекарбоксилазой ( КФ 4.1.1.22):

Гистамин накапливается в тучных клетках и базофилах в виде комплекса с гепарином , свободный гистамин быстро деактивируется окислением, катализируемым диаминоксидазой (гистаминазой, КФ 1.4.3.22) :

Im-CH ₂ CH ₂ NH ₂ + O ₂ + H ₂ O ${\displaystyle \to }$ Im-CH ₂ CHO + NH ₃ + H ₂ O ₂

либо метилируется гистамин-N-метилтрансферазой (КФ 2.1.1.8) . Конечные метаболиты гистамина — имидазолилуксусная кислота и N-метилгистамин выводятся с мочой.

Физиологическая роль

Гистамин является одним из эндогенных факторов (медиаторов), участвующих в регуляции жизненно важных функций организма и играющих важную роль в патогенезе ряда болезненных состояний.

В обычных условиях гистамин находится в организме преимущественно в связанном, неактивном состоянии. При различных патологических процессах ( анафилактический шок , ожоги , обморожения, сенная лихорадка , крапивница и аллергические заболевания), а также при поступлении в организм некоторых химических веществ, количество свободного гистамина увеличивается. «Высвободителями» («либераторами») гистамина являются d-тубокурарин , морфин , йодсодержащие рентгеноконтрастные препараты, никотиновая кислота , высокомолекулярные соединения (и др.) и другие лекарственные средства.

Свободный гистамин обладает высокой активностью: он вызывает спазм гладких мышц (включая мышцы бронхов), расширение капилляров и понижение артериального давления; застой крови в капиллярах и увеличение проницаемости их стенок; вызывает отёк окружающих тканей и сгущение крови. В связи с рефлекторным возбуждением мозгового вещества надпочечников выделяется адреналин , суживаются артериолы и учащаются сердечные сокращения. Гистамин вызывает усиление секреции желудочного сока .

Некоторые количества гистамина содержатся в ЦНС , где, как предполагают, он играет роль нейромедиатора (или нейромодулятора). Не исключено, что седативное действие некоторых липофильных антагонистов гистамина (проникающих через гемато-энцефалический барьер противогистаминных препаратов, например, димедрола ) связано с их блокирующим влиянием на центральные гистаминовые рецепторы.

Рецепторы гистамина

В организме существуют специфические рецепторы , для которых гистамин является эндогенным лигандом - агонистом . В настоящее время различают четыре подгруппы гистаминовых (Н) рецепторов: Н ₁ -, Н ₂ -, Н ₃ - и H ₄ -рецепторы.

Тип	Локализация	Эффекты
H 1 рецепторы	Гладкие мышцы , эндотелий , центральная нервная система (постсинаптические)	Вазодилатация , , спазм гладкой мускулатуры бронхов , раздвижение клеток эндотелия (и, как следствие, транссудации жидкости в околососудистое пространство, отёк и крапивница ), стимуляция секреции гормонов гипофизом , переключение из режима сна в режим бодрствования, подавление пищевого поведения, регуляция уровня бодрствования гистаминэргических нейронов , локомоция, терморегуляция, эмоции вообще (и в частности агрессия и тревожность), участие в процессах памяти и обучения (подавление припоминания и (ре-)консолидации) , развитие тахикардии, снижение проводимости атриовентрикулярного узла . Увеличение высвобождения гистамина и других медиаторов воспаления; повышение экспрессии молекул клеточной адгезии на иммунных клетках и повышение хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов; повышение антигенпредставляющей способности клеток, костимулирующая активность в отношении В-клеток; блокирование гуморального иммунитета и продукции IgE; индукция клеточного иммунитета (Th1); индукция секреции IFNg
H 2 рецепторы	Париетальные клетки , кардиомиоциты , гладкомышечные клетки , эпителиальные клетки, эндотелиальные клетки, клетки молочных желёз, миелоидные клетки и лимфоидные клетки , дендритные клетки , клетки ЦНС ,	Стимуляция секреции желудочного сока (конкретнее — соляной кислоты в нём), повышение проницаемости сосудов, гипотония, тахикардия, регуляция ионного баланса, бронходилатация, продуцирование слизи в дыхательных путях; снижение хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов; индукция синтеза интерлейкина-10, подавление синтеза интерлейкина-12 дендритными клетками; развитие Th2-ответа и иммунной толерантности; индукция гуморального иммунитета; подавление клеточного иммунитета; подавление Th2-клеток; косвенная роль в аллергии, аутоиммунитете, злокачественных заболеваниях и отторжении трансплантата
H 3 рецепторы	Центральная и периферическая нервная система (пресинаптические)	Подавление высвобождения нейромедиаторов ( дофамина , ГАМК , ацетилхолина , серотонина , норадреналина , гистамина), подавление синтеза гистамина
H 4 рецепторы	Костный мозг , зернистые лейкоциты , тучные клетки , внутренние органы ( тонкий и толстый кишечник , лёгкие , печень , селезёнка , семенники , тимус , трахея , миндалины ), ротовая полость .	схожие с H 1 ; является одним из сигналов дифференциации миелобластов и промиелоцитов; повышение хемотаксиса эозинофилов, сигнал к дегрануляции эозинофилов

Возбуждение периферических Н-рецепторов сопровождается спастическим сокращением бронхов, мускулатуры кишечника и другими явлениями.

Наиболее характерным для возбуждения Н ₂ -рецепторов является усиление секреции желудочных желёз. Они участвуют также в регуляции тонуса гладких мышц матки, кишечника, сосудов. Вместе с Н ₁ -рецепторами Н ₂ -рецепторы играют роль в развитии аллергических и иммунных реакций. Существует широкий класс препаратов — блокаторов гистаминовых рецепторов Н ₁ — антигистаминные препараты .

Н ₂ -рецепторы участвуют также в медиации возбуждения в ЦНС . В последнее время стали придавать большое значение стимуляции Н ₃ -рецепторов в механизме центрального действия гистамина.

Медицинское применение

Как лекарственное средство гистамин имеет ограниченное применение.

Выпускается в виде дигидрохлорида (Histamini dihydrochloridum). Белый кристаллический порошок. Гигроскопичен. Легко растворим в воде, трудно в спирте; pH водных растворов 4,0—5,0.

Синонимы: Eramin, Ergamine, Histalgine, Histamyl, Histapon, Imadyl, Imido, Istal, Peremin и др.

Пользуются гистамином иногда при полиартритах , суставном и мышечном ревматизме : внутрикожное введение дигидрохлорида гистамина (0,1—0,5 мл 1 % раствора), втирание мази, содержащей гистамин, и электрофорез гистамина вызывают сильную гиперемию и уменьшение болезненности; при болях, связанных с поражением нервов; при радикулитах , плекситах и т. п. препарат вводят внутрикожно (0,2—0,3 мл 0,1 % раствора).

При аллергических заболеваниях, мигрени , бронхиальной астме , крапивнице иногда проводят курс лечения малыми, возрастающими дозами гистамина. Предполагают, что организм при этом приобретает устойчивость к гистамину, и этим уменьшается предрасположенность к аллергическим реакциям (применение в качестве десенсибилизирующего средства при аллергических заболеваниях имеет также содержащий гистамин препарат гистаглобулин ).

Начинают со внутрикожного введения очень малых доз гистамина (0,1 мл в концентрации 1/10, для чего содержимое ампулы, то есть 0,1 % раствор, разводят соответствующим количеством изотонического раствора натрия хлорида ), затем дозу постепенно увеличивают.

Гистамином пользуются также для фармакологической диагностики феохромоцитомы и феохромобластомы; проводят комбинированную пробу с .

В связи со стимулирующим влиянием гистамина на желудочную секрецию, его иногда применяют для диагностики функционального состояния желудка (в некоторых вариантах фракционного зондирования или внутрижелудочной pH-метрии ). При этом необходимо соблюдать большую осторожность из-за возможных побочных явлений (гипотензивное действие, бронхиолоспазм и др.). В настоящее время для этой цели пользуются другими препаратами ( пентагастрин , и др.).

При передозировке и повышенной чувствительности к гистамину могут развиться коллапс и шок .

При приёме внутрь гистамин трудно всасывается и эффекта не оказывает.

Гистамином широко пользуются фармакологи и физиологи для экспериментальных исследований.

Форма выпуска

Формы выпуска гистамина дигидрохлорида: порошок; 0,1 % раствор в ампулах по 1 мл (Solutio Histamini dihydrochloridi 0,1 % pro injectionibus) в упаковке по 10 ампул.

Хранение

Хранить в защищённом от света месте.

Гистамин в продуктах питания

Повышенное накопление гистамина в некоторых продуктах питания при определенных условиях может служить причиной пищевых отравлений. Массовая доля гистамина относится к специфическим показателям безопасности для рыб семейств лососевых, сельдевых, тунцовых и скумбриевых. Предельно допустимая массовая доля гистамина, согласно СанПиН 2.3.2.1078 в РФ, составляет 100 мг/кг. В США и Канаде допускается до 50 мг/кг, в Австралии — до 100 мг/кг, в Швеции — до 100 мг/кг в свежей рыбе и не более 200 мг/кг в соленой рыбе.

См. также

• Антигистаминные препараты
• Блокаторы H1-гистаминовых рецепторов
• Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов

Примечания

Литература

• / Медведев А. Е. // Гермафродит — Григорьев. — М. : Большая российская энциклопедия, 2007. — С. 186. — ( Большая российская энциклопедия : [в 35 т.] / гл. ред. Ю. С. Осипов ; 2004—2017, т. 7). — ISBN 978-5-85270-337-8 . (/ Медведев А. Е. // Большая российская энциклопедия [Электронный ресурс]. — 2016.).