Interested Article - Венетоклакс

seraphina
  • 2021-11-12
  • 1

Венетоклакс (ABT-199, GDC-0199, RG7601, Венклеста, англ. Venetoclax ) — пероральный препарат для лечения хронического лимфолейкоза (ХЛЛ), специфический ингибитор белка Bcl-2 (BH3-миметик) .

История

Венетоклакс разработан фармацевтической компанией AbbVie (США), впервые разрешен для медицинского применения FDA в 2016 г. Разрешен для применения у больных ХЛЛ в ЕС с 2016 г, в РФ с 2018 г. В настоящее время изучается активность венетоклакса при острых миелобластных лейкозах , неходжкинских лимфомах , множественной миеломе и др. гематологических заболеваниях.

Механизм действия

Препарат индуцирует апоптоз опухолевых клеток за счет подавления связывания Bcl-2 c проапоптотическими белками и , а также высвобождения белка . Клетки ХЛЛ высокочувствительны к венетоклаксу вследствие своего "праймированного" состояния (высокой внутриклеточной концентрации Bcl-2 и комплексов Bim :Bcl-2) . Активность препарата мало зависит от наличия функционально активного белка p53 , поэтому (в отличие от химиотерапии) он эффективен у пациентов с del 17p и мутациями гена TP53 . Препарат эффективен также у больных ХЛЛ с резистентностью к ингибитору Btk ибрутинибу и ингибитору PI3K иделалисибу .

Режим приема

Препарат в таблетированной форме принимается по инструкции ежедневно один раз в день вместе с пищей. Терапия прекращается в случае возникновения непереносимости, недостаточной эффективности или утраты достигнутого эффекта (прогрессии заболевания). Из-за повышенного риска при ХЛЛ лечение начинают с маленькой дозы, постепенно увеличивая ее до 400 мг в день в течение 4 недель, проводится регулярный мониторинг показателей биохимического анализа крови, назначаются гидратация и аллопуринол . Пациенты с большим опухолевым объемом в начале терапии должны наблюдаться в стационаре .

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты при использовании венетоклакса - нейтропения (снижение нейтрофилов ), инфекции, синдром распада опухоли.

Эффективность при ХЛЛ

Исследование Схема N пациентов Мед . линий терапии del17p и мут. TP53, % Немут. вариант IGHV , % Общий ответ, % Полный ответ/CRi, % МОБ -нег. в КМ , % Мед. , мес.
NCT01328626 Моно V 116 3 30 45 79 20 5 25
NCT01889186 Моно V 107 2 100 81 79,4 8 5,6 >24
NCT02141282 Моно V 91 4 47 75 65 9 5,5 24,7
NCT01682616 V+ R 49 2 19 70 86 51 57 >24
CLL14 V+ O 13 0 - - - - 38 -
NCT01685892 V+O 32 0 19 - 100 56,3 62,5 не достигнута
NCT02005471 V+R 194 1 37,6 68,3 92,3 8,2 27 не достигнута

Регуляторный статус в РФ

В соответствии с официальной инструкцией в РФ венетоклакс показан:

  1. В качестве монотерапии для лечения ХЛЛ с 17р-делецией или ТР53 -мутацией у взрослых пациентов, которым лечение ингибиторами сигнального пути В-клеточного рецептора не подходит или не показало ожидаемого результата.
  2. В качестве монотерапии для лечения ХЛЛ без 17р-делеции или ТР53-мутации у взрослых пациентов, не ответивших на химиоиммунотерапию и лечение ингибиторами сигнального пути В-клеточного рецептора.
  3. В комбинации с ритуксимабом для лечения взрослых пациентов с ХЛЛ по крайней мере с одной предшествующей линией терапии.

Включен в перечень ЖНЛВП .

Комбинированные схемы

Венетоклакс относительно малотоксичен и обладает синергичным противоопухолевым эффектом с антителами к CD20 и ингибиторами Btk. Комбинация препарата с ритуксимабом одобрена для клинического применения. Тройные схемы с включением ибрутиниба, и обинутузумаба в настоящее время проходят клинические испытания .

Стоимость

Месячный курс терапии венетоклаксом в США в 2016 г стоил около 8600 долларов . Лечение является непрерывным.

См. также

Примечания

  1. (неопр.) . FDA (апрель 2016). Дата обращения: 25 октября 2018. 16 февраля 2017 года.
  2. (неопр.) . AdisInsight. Дата обращения: 21 ноября 2016. 25 октября 2018 года.
  3. (неопр.) . Дата обращения: 25 октября 2018. Архивировано из 27 апреля 2019 года.
  4. В.В.Стругов, Е.А.Стадник, А.Ю.Зарицкий. (рус.) // Онкогематология. — 2017. — Т. 12 , № 4 . — С. 18-26 . — ISSN . 22 июля 2018 года.
  5. Andrew W. Roberts, Matthew S. Davids, John M. Pagel, Brad S. Kahl, Soham D. Puvvada. // The New England Journal of Medicine. — 2016-01-28. — Т. 374 , вып. 4 . — С. 311–322 . — ISSN . — doi : . 25 октября 2018 года.
  6. Stephan Stilgenbauer, Barbara Eichhorst, Johannes Schetelig, Steven Coutre, John F. Seymour. // The Lancet. Oncology. — 2016-6. — Т. 17 , вып. 6 . — С. 768–778 . — ISSN . — doi : . 25 октября 2018 года.
  7. Jeffrey A. Jones, Anthony R. Mato, William G. Wierda, Matthew S. Davids, Michael Choi. // The Lancet. Oncology. — 2018-1. — Т. 19 , вып. 1 . — С. 65–75 . — ISSN . — doi : . 25 октября 2018 года.
  8. John F. Seymour, Shuo Ma, Danielle M. Brander, Michael Y. Choi, Jacqueline Barrientos. // The Lancet. Oncology. — 2017-2. — Т. 18 , вып. 2 . — С. 230–240 . — ISSN . — doi : . 25 октября 2018 года.
  9. Kirsten Fischer, Othman Al-Sawaf, Anna-Maria Fink, Mark Dixon, Jasmin Bahlo. // Blood. — 05 11, 2017. — Т. 129 , вып. 19 . — С. 2702–2705 . — ISSN . — doi : . 25 октября 2018 года.
  10. Ian W. Flinn, Mark Brunvand, Michael Y. Choi, Martin J. S. Dyer, John Gribben. (англ.) // Blood. — 2015-12-03. — Vol. 126 , iss. 23 . — P. 494–494 . — ISSN . 24 марта 2017 года.
  11. John F. Seymour, Thomas J. Kipps, Barbara Eichhorst, Peter Hillmen, James D'Rozario. // The New England Journal of Medicine. — 2018-03-22. — Т. 378 , вып. 12 . — С. 1107–1120 . — ISSN . — doi : . 25 октября 2018 года.
  12. (неопр.) . Минздрав РФ (август 2018). Дата обращения: 25 октября 2018. 25 октября 2018 года.
  13. (неопр.) . Дата обращения: 25 октября 2018. 18 февраля 2018 года.

seraphina
  • 2021-11-12
  • 1

Same as Венетоклакс

The title for the last searches