Рецептор вазопрессина — GPCR , лигандом которого служит вазопрессин . Известны V ₁ , V ₂ и V ₃ подтипы рецепора вазопрессина. Эти три подтипа отличаются по локализации, функции и механизмам трансдукции сигнала .

Подтипы рецепторов

Есть три подтипа рецептора вазопрессина: V _1A (V ₁ ), V _1B (V ₃ ) и V ₂ .

Рецепторы V ₁

Рецепторы V ₁ (V ₁ Rs) найдены в высокой концентрации на гладких мышцах кровеносных сосудов и вызывают их сужение увеличением внутриклеточного кальция через каскад фосфатидилинозитол бисфосфонат (phosphatidylinositol-bisphosphonate). На сердечных миоцитах также найдены V ₁ R . V ₁ расположены в мозге, яичке, превосходящем цервикальном нервном узле, печени, кровеносных сосудах и в мозговом веществе почек.

V ₁ R присутствует на тромбоцитах , он вызывает увеличение внутриклеточного кальция, облегчая тромбоз .

V ₁ Rs найдены в почке, где они находятся в большом количестве на и . Вазопрессин действует на сосудистую сеть через V ₁ R, чтобы уменьшить кровоток во внутренней части, не затрагивая кровоток во внешней. V ₁ Rs на мембране собирательной трубочки почки ограничивает антимочегонное действие вазопрессина. Кроме того, вазопрессин выборочно сокращает почек, вероятно, через V ₁ R, () .

Рецепторы V ₂

Рецептор V ₂ (V ₂ R) отличается от V ₁ R прежде всего числом участков, подверженных .

Известный противомочегонный (антидиуретический) эффект вазопрессина осуществляется благодаря активации рецептора V ₂ R . Вазопрессин регулирует выведение воды почками, увеличивая осмотическую водную проницаемость мембран собирательных трубочек. Этот эффект связан с активацией V ₂ R с Gs , в результате чего растет внутриклеточная концентрация цАМФ . Высокая концентрация цАМФ активирует слияние аквапорин-2 -несущих пузырьков с апикальной плазматической мембраной клеток собирательной трубочки, увеличивая водную реабсорбцию .

Рецепторы V ₃

Рецептор V ₃ у человека (V ₃ R, ранее известный как V1BR) является связанным с G-белком гипофизарным рецептором. Из-за низкого уровня экспрессии он был только недавно охарактеризован. Его последовательность из 424 аминокислот имеет уровень сходства 45 %, 39 % и 45 %,соответственно, с V ₁ R, V ₂ R и рецептором окситоцина (OTR). Фармакологический профиль V ₃ R отличает его от человеческого V ₁ R; V ₃ R активирует несколько сигнальных путей через различные G-белки , в зависимости от уровня экспрессии рецептора .

Функции

Хотя все эти три белка связаны с G-белком ( GPCR s), активация AVPR1A и AVPR1B стимулирует фосфолипазу C , в то время как активация AVPR2 стимулирует аденилатциклазу . У этих трех рецепторов вазопрессина своё уникальные расположения в тканях. AVPR1A экспрессируются в клетках гладких мышц кровеносных сосудов, гепатоцитах , тромбоцитах , клетках головного мозга и клетках матки. AVPR1B находятся на клетках аденогипофиза и в других отделах мозга, особенно на пирамидных нейронах гиппокампа CA2. AVPR2 расположены в почечной трубочке, преобладают в периферической и собирающих трубочках, в эмбриональной ткани легкого и на клетках раке легких . AVPR2 также находится в печени, где его стимуляция приводит к секреции множества факторов свертывания в кровоток. В почке первичная функция AVPR2 состоит в том, что в ответ на аргинин-вазопрессин он запускает механизмы концентрирования мочи и поддерживают водный гомеостаз в организме .

Примечания