Синтез индолов по Фишеру — метод получения индолов из арилгидразинов и альдегидов либо кетонов внутримолекулярной конденсации их арилгидразонов в присутствии кислот (протонных и Льюиса). Открыт Эмилем Фишером в 1883 году .

Механизм

Реакция идет через таутомеризацию гидразонов 6 в енгидразины 7 с последующией его перегруппировкой по типу 3,3-сигматропного сдвига () в диимин 8 , который после ароматизации бензольного цикла 8 ${\displaystyle \to }$ 9 превращается 10 . Аминаль под действием кислоты отщепляет аммиак, после чего происходит ароматизация пиррольного цикла с образованием индола:

Применимость и модификации

Перегруппировке в индолы подвергаются арилгидразоны алициклических и гетероциклических кетонов, а также альдегидов.

Электронакцепторные заместители в ароматическом ядре арилгидразинного фрагмента, при перегруппировке гидразонов из мета -замещенных фенилгидразинов образуются смеси 4- и 6-замещенных индолов.

Аналог синтеза Фишера в нафталиновом ряду - синтез бензокарбазолов по Бухереру из нафтолов либо нафтиламинов и арилгидразинов , первая стадия реакции - замещение гидроксильной группы нафтолов либо аминной нафтиламинов на арилгидразильную группу по типу реакции Бухерера ) с последующей циклизацией в бензокарбазолы:

Примечания