Interested Article - Амфетамины

jacinda
  • 2020-07-29
  • 1

У этого термина существуют и другие значения, см. Амфетамин (значения) .

Амфетами́ны — класс соединений , включающий собственно амфетамин и его производные . Многие амфетамины обладают заметными психоактивными свойствами и являются распространёнными наркотиками . Некоторые из них находят также ограниченное применение в медицине при лечении СДВГ и нарколепсии .

Примерами производных амфетамина являются метамфетамин , эфедрин , катинон , меткатинон , 3,4-метилендиоксиамфетамин (MDA), 3,4-метилендиоксиметамфетамин (MDMA, «Экстази»), 2,5-диметокси-4-бромоамфетамин (DOB).

История

Препараты эфедрина . 1930-е годы.

Хотя базовое соединение класса, амфетамин , было получено посредством синтеза в конце XIX в., некоторые его производные встречаются в природе и имеют давнюю историю применения. Эфедра уже 5000 лет назад использовалась в Китае в качестве лекарственного растения . Её активными компонентами являются алкалоиды эфедрин , псевдоэфедрин , норэфедрин ( фенилпропаноламин ) и норпсевдоэфедрин ( катин ). В Йемене и Эфиопии давно существует традиция жевания листьев ката с целью достижения стимулирующего эффекта. Действующими веществами ката являются катинон и, в меньшей степени, катин (норпсевдоэфедрин) .

Амфетамин был впервые синтезирован в 1887 г. в Германии румынским химиком Л. Эделеано в виде рацемической смеси правовращающего и левовращающего энантиомеров . Особого внимания вещество тогда к себе не привлекло . В 1912 г. (по другим данным — в 1914 г. ) впервые в качестве промежуточного продукта был синтезирован MDMA , что также осталось незамеченным . В 1920-х годах в процессе поиска путей синтеза эфедрина , который уже тогда использовался для лечения астмы , но добывался исключительно из природных источников, был в чистом виде синтезирован правовращающий изомер амфетамина ( декстроамфетамин , D -амфетамин), а также метамфетамин . Начало применению амфетаминов в медицине положила фармацевтическая компания Smith, Kline & French (теперь часть GlaxoSmithKline ) в начале 1930-х годов, предложив его рынку как средство от насморка ( деконгестант ) под названием «Бензедрин». Впоследствии амфетамин начал применяться при лечении нарколепсии , паркинсонизма и депрессии . Стимулирующие эффекты амфетаминов были быстро обнаружены, злоупотребление амфетаминами практиковалось уже в 1936 г.

Во время Второй мировой войны амфетамины применялись вооружёнными силами воюющих сторон, чтобы помочь личному составу некоторое время обходиться без сна .

Широкомасштабное злоупотребление амфетаминами началось в послевоенной Японии и сравнительно быстро распространилось на другие страны. Начиная с 60-х годов начали приобретать популярность модифицированные (« дизайнерские ») амфетамины, такие как MDA и PMA . MDMA был заново открыт и популяризован американским химиком Александром Шульгиным в 1965 г., после чего его некоторое время применяли в сеансах психотерапии . В 1970 г. в США был принят «Акт о контролируемых веществах» ( англ. Controlled Substances Act ), помещавший амфетамины в Список II, что ограничивало их немедицинское использование . «Уличное» использование MDMA было зафиксировано уже в 1972 г. В 1985 г. MDMA был внесён американскими властями в Список I, что означало практически полный запрет на его использование .

Начиная с середины 1990-х годов MDMA (« Экстази ») становится популярным в молодёжной среде наркотиком, широко употребляемым на рэйвах . Довольно часто под видом «Экстази» продаются вещества, отличные от MDMA .

Строение

Структурная формула амфетамина , базового соединения класса

Амфетамины представляют собой подгруппу производных фенилэтиламина . Базовое соединение класса — собственно амфетамин или α-метилфенилэтиламин. Благодаря замещению атомов водорода может быть получено большое количество соединений. Довольно типичными являются метилирование (реже — этилирование) аминогруппы и замещения по фенильной группе :

Вещество Заместители
N α β Фенильная группа
2 3 4 5
Амфетамин (α-метилфенилэтиламин) −CH 3
Метамфетамин ( N -метиламфетамин) −CH 3 −CH 3
Эфедрин , псевдоэфедрин −CH 3 −CH 3 −OH
Катинон (норэфедрон) −CH 3 =O
Меткатинон (эфедрон) −CH 3 −CH 3 =O
MDA (3,4-метилендиоксиамфетамин) −CH 3 −O−CH 2 −O−
MDMA (3,4-метилендиоксиметамфетамин) −CH 3 −CH 3 −O−CH 2 −O−
MDEA (3,4-метилендиокси- N -этиламфетамин) −CH 2 −CH 3 −CH 3 −O−CH 2 −O−
MDMC (метилон, 3,4-метилендиоксиметкатинон) −CH 3 −CH 3 =O −O−CH 2 −O−
MBDB ( N -метил-1-(3,4-метилендиоксифенил)-2-аминобутан) −CH 3 −CH 2 −CH 3 −O−CH 2 −O−
PMA ( пара -метоксиамфетамин) −CH 3 −O−CH 3
PMMA ( пара -метоксиметамфетамин) −CH 3 −CH 3 −O−CH 3
4-MTA (4-метилтиоамфетамин) −CH 3 −S−CH 3
3,4-DMA (3,4-диметоксиамфетамин) −CH 3 −O−CH 3 −O−CH 3
3,4,5-TMA (3,4,5-триметоксиамфетамин, α-метилмескалин) −CH 3 −O−CH 3 −O−CH 3 −O−CH 3
DOM (2,5-диметокси-4-метиламфетамин) −CH 3 −O−CH 3 −CH 3 −O−CH 3
DOB (2,5-диметокси-4-бромоамфетамин) −CH 3 −O−CH 3 −Br −O−CH 3

Физиологическое действие

Классификация центральных эффектов

Центральное действие амфетаминов разнообразно. Различают три основных класса эффектов, вызываемых амфетаминами:

Различные амфетамины могут вызывать эти действия как по одному, так и в комбинации .

Исследования на животных показали, что данные классы эффектов независимы. При этом с точки зрения симптомов данная классификация носит условный характер, так как, например, амфетамин тоже способен производить галлюцинации при больших дозах («амфетаминовый психоз») .

Стимулирующий эффект амфетаминов схож с эффектом кокаина , но обладает большей продолжительностью действия .

На следующей диаграмме показана классификация амфетаминов по преимущественному типу центрального действия :

Механизмы

Механизм стимулирующего действия амфетаминов связан в основном с увеличением выброса катехоламинов ( норадреналина и дофамина ). В пресинаптическом окончании имеется два пула нейромедиаторов: везикулярный и цитоплазматический . При нормальной работе синапса выброс катехоламинов осуществляется посредством экзоцитоза везикул , содержащих нейромедиатор . В дальнейшем происходит ( англ. ) нейромедиатора из синаптической щели в цитоплазму нейрона, осуществляемый мембранным транспортёром катехоламинов. Из цитоплазмы нейромедиатор проникает обратно в везикулы благодаря работе везикулярного транспортера моноаминов (VMAT) .

В присутствии амфетамина или его аналога направление действия мембранных транспортёров и VMAT инвертируется. Нейромедиатор попадает из везикул в цитоплазму, а из цитоплазмы — в синаптическую щель. В результате везикулы опустошаются, везикулярный выброс нейромедиатора уменьшается, а концентрация нейромедиатора в синаптической щели возрастает. При этом задействуются три механизма :

  1. При малых концентрациях амфетамины влияют на работу только мембранных транспортёров катехоламинов, вызывая инверсию направления транспорта нейромедиатора (из цитоплазмы в синаптическую щель). Такое влияние отчасти обусловлено тем, что амфетамины, молекулярная структура которых близка к структуре эндогенных катехоламинов, посредством мембранных транспортёров проникают в цитоплазму нейрона , что вызывает обменную диффузию нейромедиатора в обратном направлении. Другой причиной обратного транспорта катехоламинов из цитоплазмы в синаптическую щель является вызываемое амфетаминами увеличение внутриклеточной концентрации ионов Na + .
  2. При средних концентрациях в дополнение к предыдущему механизму задействуется и другой: амфетамины, проникшие в цитоплазму нейрона, взаимодействуют с везикулярным транспортером моноаминов (VMAT), нормальной функцией которого является поддержание высокой концентрации нейромедиатора внутри везикулы посредством захвата его из цитоплазмы и перемещения внутрь везикулы. Амфетамины вызывают обратное перемещение нейромедиатора из везикулы в цитоплазму, благодаря чему концентрация нейромедиатора в цитоплазме значительно увеличивается, и посредством вышеописанного механизма он попадает в синаптическую щель. Механизм взаимодействия амфетаминов с VMAT аналогичен механизму их взаимодействия с мембранными транспортёрами.
  3. При больших концентрациях задействуется ещё один механизм, связанный с проникновением амфетаминов в везикулы посредством взаимодействия с везикулярным транспортёром моноаминов, что вызывает подщелачивание содержимого везикул и, как следствие, дополнительный выброс нейромедиатора в цитоплазму.
Механизм стимулирующего действия амфетамина и его аналогов. Слева — нормальный режим работы дофаминергического терминала, справа — в присутствии амфетамина: везикулы опустошаются, везикулярный выброс дофамина уменьшается, содержимое везикул выбрасывается в цитоплазму и далее в синаптическую щель. DAT — дофаминовый транспортёр, VMAT — везикулярный транспортер моноаминов .

Ингибиторы обратного захвата моноаминов, в том числе кокаин , уменьшают выброс моноаминов, вызываемый амфетаминовыми стимуляторами .

Действие галлюциногенных амфетаминов аналогично действию других классических галлюциногенов и связано с их агонизмом к серотониновым рецепторам типа 5-HT 2A . Эмпатогенные эффекты связывают со стимуляцией выброса серотонина, механизмы которого аналогичны описанным выше механизмам стимуляции выброса катехоламинов .

Связь между структурой и действием

Существует взаимосвязь между структурой соединения и вызываемыми им эффектами. Замещения по аминной группе усиливают стимулирующее действие вещества, но могут уменьшать другие действия. Примерами могут служить метамфетамин и N-гидроксиамфетамин (один из метаболитов амфетамина ), являющиеся более мощными стимуляторами, чем амфетамин .

Замена метильной группы в позиции α на этильную приводит к уменьшению стимулирующего и галлюциногенного действий, но не влияет на эмпатогенное действие (как у MBDB ) и на подавление аппетита (примером последнего является фентермин ) . При этом удаление метильной группы в позиции α, как правило, приводит к уменьшению действенности вещества: так, фенилэтиламин плохо проникает сквозь гематоэнцефалический барьер и быстро метаболизируется .

Замещения в фенильной группе приводят к уменьшению стимулирующего эффекта, но при этом могут появляться другие эффекты . Замещение в позиции 4 обычно связывают с серотонергическим действием .

Правовращающие энантиомеры амфетаминов (такие как декстроамфетамин ), как правило, в 4-10 раз более действенны, чем левовращающие. Одним из исключений является MDMA и некоторые родственные ему вещества, у которых действенность не зависит от изомера .

Периферическое действие

Влияние амфетаминов на вегетативную нервную систему связано главным образом с выбросом норадреналина , следствием которого является усиленная стимуляция α- и β- адренорецепторов , что может приводить к тахикардии , повышенному артериальному давлению , мидриазу (расширению зрачков), повышенному потоотделению и гипертермии .

Токсичность

Острая токсичность амфетаминов связана прежде всего с их воздействием на центральные и периферические адренорецепторы . Со стороны центральной нервной системы она может проявляться в виде психозов, визуальных и тактильных галлюцинаций , тревожных состояний. Со стороны сердечно-сосудистой системы частыми проявлениями являются тахикардия и повышенное артериальное давление . Как при длительном, так и при единоразовом употреблении амфетаминов наносится ущерб сердечно-сосудистой системе (подробнее «amphetamine cardiotoxicity»), в зависимости от принятого количества и изначального состояния сердца и сосудов, образа жизни и других факторов. Причинами смерти от употребления амфетаминов являются, как правило, гипертермия , сердечная аритмия или внутримозговое кровоизлияние .

В отличие от многих других наркотиков , амфетамин и в особенности метамфетамин нейротоксичны и могут причинять необратимые повреждения дофаминергическим и серотонинергическим нейронам . Считается, что токсическое действие амфетаминов на дофаминергические нейроны связано с формированием свободных радикалов и пероксинитрита , сильного окислителя. Кроме того, MDMA в высоких дозах уменьшает количество антиоксидантов ( глутатиона и витамина E ) в головном мозге, что приводит к его нейротоксичности. Вопрос о наличии или отсутствии нейротоксичности MDMA при продолжительном употреблении в обычных дозах остаётся предметом дискуссий .

Зависимость

Амфетамины (за исключением классических галлюциногенов ) способны при длительном употреблении вызывать сильную психическую зависимость , выражаемую в непреодолимом желании принять наркотик. Подобные симптомы могут длиться до нескольких недель . При этом даже после длительного перерыва в употреблении высока вероятность рецидива . Считается, что психическая зависимость от амфетаминов, как и от других наркотиков, связана со стимуляцией наркотиком дофаминергических нейронов в вентральной области покрышки , отвечающих за чувство вознаграждения, что влияет на процессы обучения и приспособления .

Вопрос существования физической зависимости от амфетаминовых стимуляторов неоднозначен. При отмене амфетаминовых стимуляторов после продолжительного употребления (или многократного употребления в течение сравнительно короткого времени) наблюдаются усталость, депрессия , сонливость и чувство голода . Эти симптомы могут считаться составляющими синдрома отмены или следствиями обычной реакции организма на недостаток сна и пищи, сопутствующий хроническому употреблению амфетаминовых стимуляторов .

Классические галлюциногены (такие как DOM ) не вызывают зависимости . Исследования показали, что лабораторные животные, легко обучаемые самостоятельному употреблению стимуляторов, не употребляют галлюциногены по собственной воле .

Формы выпуска, способы употребления и фармакокинетика

Свободные основания амфетаминов представляют собой жидкости с ограниченной устойчивостью. По этой причине амфетамины распространяются в виде солей ( сульфатов , фосфатов и гидрохлоридов). Как правило, амфетамин поступает в продажу в виде таблеток (реже — капсул или сиропов), метамфетамин — в виде порошка для вдыхания или приготовления раствора для внутривенного введения (реже — в виде таблеток или капсул). Также широко распространён кристаллический гидрохлорид метамфетамина («лёд»), предназначенный для курения . Основной формой метилендиоксиамфетаминов ( MDA , MDMA , MDEA ) являются таблетки с логотипами .

Амфетамины характеризуются хорошей биодоступностью при пероральном употреблении, также они могут употребляться интраназально. Кристаллический гидрохлорид метамфетамина («лёд») курят . Наркоманы со стажем вводят амфетамины внутривенно . Липофильность амфетаминов позволяет им легко преодолевать гематоэнцефалический барьер . Типичная оральная доза составляет 5-20 мг для амфетамина и метамфетамина , 80-150 мг для MDA и MDMA , 3-10 мг для DOM и 1-3 мг для DOB . Период полувыведения составляет 8-30 ч для амфетамина, 12-34 ч для метамфетамина и 5-10 ч для MDMA . В неизменном виде выводится 30 % амфетамина, 40-50 % метамфетамина и 65 % MDMA .

Продолжительность действия амфетаминов обычно составляет порядка 4-6 ч , в некоторых случаях до 24 ч .

Лечение отравления амфетаминами

Одним из наиболее опасных проявлений передозировки амфетаминовых стимуляторов является гипертермия и возбуждение, сопутствующие вызванному амфетаминами делирию . Эти факторы могут способствовать рабдомиолизу — некрозу скелетных мышц. Поэтому первоочередными мерами при передозировке амфетаминовых стимуляторов является обездвиживание пациента с помощью физических средств (с целью предотвращение возможности причинения ущерба пациентом себе или окружающим) и седация посредством внутривенного введения седативных препаратов . Наиболее подходящим для этой цели классом препаратов являются бензодиазепины , обладающие высоким терапевтическим индексом и хорошим антиконвульсивным действием. Диазепам вводят внутривенно в дозах по 10 мг , при необходимости повторяя несколько раз до полного успокоения пациента (суммарная доза может составить более 100 мг диазепама). Бензодиазепины также полезны в случае передозировки кокаина , симптомы которой похожи на симптомы передозировки амфетаминов. Вместо бензодиазепинов могут применяться антагонисты дофаминовых рецепторов, такие как галоперидол или дроперидол , которые показали высокую эффективность при исследованиях на животных, но, согласно результатам клинических испытаний, не имеют существенных преимуществ перед бензодиазепинами, обладая при этом более высоким риском развития побочных эффектов .

При значительной гипертермии следует обеспечить внешнее охлаждение. При необходимости также применяется внутривенная гидрация, обеспечивающая выход мочи порядка 1-2 мл/кг/ч. В случае повышенного артериального давления применяют антагонисты α- адренорецепторов (такие как фентоламин ) или сосудорасширяющие средства ( , нитроглицерин ) .

Отравление галлюциногенами редко приводит к опасности для жизни. В случае такого отравления также применяют бензодиазепины . При гипертермии обеспечивается внешнее охлаждение. Применять антипсихотики следует с осторожностью, так как они способны вызвать панику и увеличить риск возникновения нарушений восприятия, связанных с употреблением галлюциногенов .

Лечение зависимости от амфетаминовых стимуляторов

Принципы лечения амфетаминовой зависимости аналогичны принципам лечения зависимостей от других стимуляторов, например, кокаиновой . Поскольку физическая зависимость от амфетаминов выражена слабо или отсутствует, прекращение приёма наркотиков осуществляется одномоментно. Обычно считается, что постепенное уменьшение дозы, иногда применяемое при опиоидной наркомании, в отношении зависимости от стимуляторов неэффективно, хотя существуют предварительные результаты, свидетельствующие о возможной эффективности заместительной терапии с использованием декстроамфетамина при лечении амфетаминовой зависимости. При наличии у пациента сильного возбуждения применяют бензодиазепины , психотических симптомов — антипсихотики .

Основными проблемами являются борьба с психической зависимостью и предотвращение рецидивов . Главными причинами рецидивов являются психологические проблемы, такие как депрессия , вызванная отменой наркотика, скука , давление со стороны знакомых и удовольствие, получаемое от приёма наркотика. Борьба с зависимостью подразумевает индивидуальную работу с пациентом и желание пациента бросить приём наркотиков .

Несмотря на продолжающиеся интенсивные поиски препаратов, которые помогали бы бороться с амфетаминовой зависимостью, по состоянию на 2008 год не существует средств, которые были бы официально одобрены для этой цели . Хотя испытания далеки от завершения , определённых положительных результатов удалось добиться при применении следующих препаратов :

Синтез

Большинство амфетаминов являются синтетическими соединениями . Среди исключений можно выделить катинон , содержащийся в листьях ката , а также эфедрин и псевдоэфедрин , активные составляющие эфедры . Эти природные алкалоиды обладают заметно более слабым действием, чем амфетамин .

Из фенил-2-пропанона (P2P) и его производных

Амфетамин и его производные могут быть получены восстановлением фенил-2-пропанона (фенилацетон, P2P). Существуют два распространённых способа такого восстановления :

  1. Гетерогенное каталитическое восстановление с использованием оксида платины , палладия на активированном угле или никеля Ренея ;
  2. Восстановление амальгамами алюминия , цинка или магния .
  3. Восстановление гидридами металлов, такими как алюмогидрид лития или борогидрид натрия .

Сам P2P чаще всего получают посредством реакции фенилуксусной кислоты с уксусным ангидридом .

Аналогичным образом можно получить MDA или MDMA из 3,4-метилендиоксифенил-2-пропанона (MDP2P). При этом сам MDP2P может быть получен из пипероналя .

В России P2P и MDP2P внесены в список наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, оборот которых запрещен ( список I ); фенилуксусная кислота, уксусный ангидрид и пиперональ занесены в список прекурсоров наркотических средств, оборот которых ограничен ( список IV ) .

Из эфедрина и его аналогов

См. также: Кустарно приготовленные препараты из эфедрина

Метамфетамин может быть получен посредством восстановления эфедрина с помощью одной из следующих процедур :

Сам эфедрин может быть получен экстракцией из эфедры . При нелегальном синтезе вместо него может быть использован псевдоэфедрин , извлечённый из содержащих его лекарственных препаратов .

Аналогичным образом из норэфедрина (фенилпропаноламина) может быть получен амфетамин .

Меткатинон (эфедрон) может быть получен окислением эфедрина, при этом в качестве окислителя чаще всего используется перманганат калия , дихромат натрия или триоксид хрома . Реакция проходит в присутствии сильной кислоты . При таком же окислении фенилпропаноламина (норэфедрина) может быть получен катинон .

В России эфедрин, псевдоэфедрин, норэфедрин (фенилпропаноламин) и норпсевдоэфедрин, а также перманганат калия занесены в список прекурсоров наркотических средств, оборот которых ограничен ( список IV ) .

Из сафрола

Сафрол — основной компонент эфирного масла сассафраса . Структурное сходство позволяет синтезировать из сафрола MDA , MDMA и другие амфетамины, содержащие метилендиоксифенильную группу. Многие способы сводятся к получению галогенизированных производных сафрола (часто используется бромсафрол), который в дальнейшем, взаимодействуя с метиламином (для синтеза MDMA), формирует конечный продукт. Аналогичным образом могут быть получены MDA и MDEA :

В России сафрол и изосафрол занесены в список наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, оборот которых запрещен ( список I ) .

Из бензальдегида и его производных

Синтез амфетаминов может быть осуществлён посредством конденсации бензальдегида с нитроэтаном в присутствии амина в качестве катализатора с последующим восстановлением (например, с помощью алюмогидрида лития ) . При синтезе амфетаминов с замещениями по фенильной группе вместо бензальдегида используют его производные. Так, для синтеза MDA применяется пиперональ .

Рынок

Аддералл — препарат, используемый при лечении СДВГ и нарколепсии . Содержит амфетамин и декстроамфетамин

В настоящее время амфетамины и их аналоги находят крайне ограниченное применение в медицине. Амфетамин , декстроамфетамин , метамфетамин и метилфенидат (риталин) используются в различных странах при лечении нарколепсии и синдрома дефицита внимания и гиперактивности .

Установка для нелегального производства MDMA в промышленных масштабах

По оценкам Управления ООН по наркотикам и преступности (UNODC), в 2007 году в мире было нелегально произведено от 230 до 640 тонн амфетаминовых стимуляторов ( амфетамина , метамфетамина , меткатинона и аналогов) и от 72 до 137 тонн метилендиоксиамфетаминов ( MDA , MDMA , MDEA ) . Объём мирового рынка амфетаминовых стимуляторов оценивается в 65 миллиардов долларов . Производство амфетаминов в основном сосредоточено вблизи рынков сбыта. Международная торговля носит главным образом внутрирегиональный характер, что позволяет товару пересекать наименьшее количество государственных границ . При этом торговля прекурсорами амфетаминов осуществляется в глобальных масштабах . Лидером по производству метамфетамина является Северная Америка (главным образом штаты Калифорния и Орегон ), в то время как первое место по производству амфетамина и метилендиоксиамфетаминов ( MDA , MDMA , MDEA ) принадлежит Европе .

Всего в мире согласно оценкам UNODC от 15 до 50 миллионов человек употребляли амфетамины хотя бы один раз в течение 2007 года, что составляет 0,4-1,2 % от всего населения в возрасте от 15 до 64 лет . В России эта доля составляет 0,2-0,7 % .

В России амфетамины являются третьим по популярности типом наркотиков (после марихуаны и опиатов ) .

Правовой статус

По причине большого потенциала злоупотребления оборот амфетаминов и их аналогов контролируется властями. Нахождение вещества в Списке I означает, что использование этих веществ допускается исключительно в научных или очень ограниченных медицинских целях при наличии специальной лицензии, и они не могут продаваться физическим лицам даже по рецепту. Оборот веществ из Списка II допускается под строгим контролем . Данные в таблице приведены по состоянию на 2013 г. :

Вещества Правовой статус
Конвенция о психотропных веществах 1971 г. США Россия
D,L - амфетамин ( рацемический ) Список II Список II Список I
Декстроамфетамин ( D -амфетамин) Список II Список II Список I
Левамфетамин ( L -амфетамин) Список II Список II Список III
Метамфетамин Список II Список II Список I
Катинон , меткатинон Список I Список I Список I
MDA , MDMA , MDEA Список I Список I Список I
PMA Список I Список I Список I
DOB , DOM , 3,4,5-TMA Список I Список I Список I
Метилфенидат Список II Список II Список I

Примечания

  1. ↑ Flomenbaum, Goldfrank et al. . — McGraw Hill, 2006. — С. 1119. — 2170 с. — ISBN 0071437630 .
  2. Paul M Dewick. . — Wiley, 2002. — С. 383—384. — 515 с. — ISBN 0471496405 .
  3. A. Richard Green et al. // Pharmacological Reviews. — 2003. — Т. 55 , № 3 . — С. 463—508 . 26 августа 2015 года.
  4. ↑ Flomenbaum, Goldfrank et al. . — McGraw Hill, 2006. — С. 1125. — 2170 с. — ISBN 0071437630 .
  5. ↑ Nicolas Rasmussen. // Am J Public Health. — 2008. — Т. 98 , № 6 . — С. 974—985 . 15 ноября 2017 года.
  6. Liang Han Ling et al. // The Medical Journal of Australia. — 2001. — Т. 174 . — С. 453—455 . 26 ноября 2009 года.
  7. AP. (англ.) (1 июня 1985). Дата обращения: 9 апреля 2013. 14 апреля 2013 года.
  8. ↑ Flomenbaum, Goldfrank et al. . — McGraw Hill, 2006. — С. 1121. — 2170 с. — ISBN 0071437630 .
  9. Flomenbaum, Goldfrank et al. . — McGraw Hill, 2006. — С. 1125—1127. — 2170 с. — ISBN 0071437630 .
  10. Richard A. Glennon. Neurobiology of Hallucinogens // . — American Psychiatric Publishing, 2008. — С. 184—187. — 616 с. — ISBN 978-1-58562-276-4 .
  11. ↑ Alan F. Schatzberg, Charles B. Nemeroff. . — The American Psychiatric Publishing, 2009. — С. 843. — 1648 с. — ISBN 9781585623099 .
  12. ↑ Richard A. Glennon. Neurobiology of Hallucinogens // . — American Psychiatric Publishing, 2008. — С. 186. — 616 с. — ISBN 978-1-58562-276-4 .
  13. Richard A. Glennon. Neurobiology of Hallucinogens // . — American Psychiatric Publishing, 2008. — С. 181—189. — 616 с. — ISBN 978-1-58562-276-4 .
  14. Flomenbaum, Goldfrank et al. . — McGraw Hill, 2006. — С. 1120. — 2170 с. — ISBN 0071437630 .
  15. ↑ Flomenbaum, Goldfrank et al. . — McGraw Hill, 2006. — С. 1122. — 2170 с. — ISBN 0071437630 .
  16. Flomenbaum, Goldfrank etal. . — McGraw Hill, 2006. — С. 215, 1121. — 2170 с. — ISBN 0071437630 .
  17. Flomenbaum, Goldfrank et al. . — McGraw Hill, 2006. — С. 215, 1121. — 2170 с. — ISBN 0071437630 .
  18. ↑ Bertram G. Katzung. . — McGraw-Hill Medical, 2009. — С. 565. — 1200 с. — ISBN 0071604057 .
  19. ↑ S. D. Robertson, H.J. Matthies and A. Galli. // Mol. Neurobiol. — 2009. — Т. 39 , № 2 . — С. 73—80 . 18 января 2016 года.
  20. Richard A. Glennon. Neurobiology of Hallucinogens // . — American Psychiatric Publishing, 2008. — С. 183. — 616 с. — ISBN 978-1-58562-276-4 .
  21. ↑ Richard A. Glennon. Neurobiology of Hallucinogens // . — American Psychiatric Publishing, 2008. — С. 185. — 616 с. — ISBN 978-1-58562-276-4 .
  22. Alan F. Schatzberg, Charles B. Nemeroff. . — The American Psychiatric Publishing, 2009. — С. 844. — 1648 с. — ISBN 9781585623099 .
  23. Alan F. Schatzberg, Charles B. Nemeroff. . — The American Psychiatric Publishing, 2009. — С. 847. — 1648 с. — ISBN 9781585623099 .
  24. Maria S. Quinton and Bryan K. Yamamoto. // AAPS Journal. — 2006. — Т. 2 , № 8 . — С. E337-E347 . 20 сентября 2010 года.
  25. ↑ Bertram G. Katzung. . — McGraw-Hill Medical, 2009. — С. 559. — 1200 с. — ISBN 0071604057 .
  26. Hamid Ghodse. . — Cambridge University Press, 2002. — С. 115. — 501 с. — ISBN 0511058446 .
  27. Bertram G. Katzung. . — McGraw-Hill Medical, 2009. — С. 556. — 1200 с. — ISBN 0071604057 .
  28. Hamid Ghodse. . — Cambridge University Press, 2002. — С. 114—115. — 501 с. — ISBN 0511058446 .
  29. Веселовская Н. В., Коваленко А. Е. Наркотики. Свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм. — М. : Триада-Х, 2000. — С. 53. — 205 с. — ISBN 9785944970299 .
  30. Веселовская Н. В., Коваленко А. Е. Наркотики. Свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм. — М. : Триада-Х, 2000. — С. 164. — 205 с. — ISBN 9785944970299 .
  31. Веселовская Н. В., Коваленко А. Е. Наркотики. Свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм. — М. : Триада-Х, 2000. — С. 59—60. — 205 с. — ISBN 9785944970299 .
  32. Веселовская Н. В., Коваленко А. Е. Наркотики. Свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм. — М. : Триада-Х, 2000. — С. 60. — 205 с. — ISBN 9785944970299 .
  33. ↑ A. Shulgin. [www.erowid.org/library/books_online/pihkal/pihkal100.shtml PiHKaL: MDA] (англ.) (1991). Дата обращения: 15 ноября 2009. 11 апреля 2014 года.
  34. A. Shulgin. [www.erowid.org/library/books_online/pihkal/pihkal109.shtml PiHKaL: MDMA] (англ.) (1991). Дата обращения: 15 ноября 2009. 26 августа 2011 года.
  35. A. Shulgin. [www.erowid.org/library/books_online/pihkal/pihkal068.shtml PiHKaL: DOM] (англ.) (1991). Дата обращения: 21 ноября 2009. 11 апреля 2014 года.
  36. A. Shulgin. [www.erowid.org/library/books_online/pihkal/pihkal062.shtml PiHKaL: DOB] (англ.) (1991). Дата обращения: 21 ноября 2009. 11 апреля 2014 года.
  37. Finkel, Richard; Clark, Michelle A.; Cubeddu, Luigi X. . — Lippincott Williams & Wilkins, 2009. — С. 1122. — 560 с. — ISBN 0781771552 .
  38. ↑ Flomenbaum, Goldfrank et al. . — McGraw Hill, 2006. — С. 1124—1125. — 2170 с. — ISBN 0071437630 .
  39. Flomenbaum, Goldfrank et al. . — McGraw Hill, 2006. — С. 1208. — 2170 с. — ISBN 0071437630 .
  40. Hamid Ghodse. . — Cambridge University Press, 2002. — С. 275—276. — 501 с. — ISBN 0511058446 .
  41. Richard K. Ries, Shannon Miller, David A Fiellin, Richard Saitz. . — Lippincott Williams & Wilkins. — С. 712. — 1408 с. — ISBN 0781774772 .
  42. Malcolm Bruce. // Advances in Psychiatric Treatment. — 2000. — № 6 . — С. 33—40 . 16 июля 2011 года.
  43. ↑ Iván D. Montoya and Frank Vocci. // Curr Psychiatry Rep. — 2008. — Т. 5 , № 10 . — С. 392—398 . 18 января 2016 года.
  44. Ahmed Elkashef et al. // Subst Abus. — 2008. — Т. 3 , № 29 . — С. 31—49 . 18 января 2016 года.
  45. Richard K. Ries, Shannon Miller, David A Fiellin, Richard Saitz. . — Lippincott Williams & Wilkins. — С. 712—713. — 1408 с. — ISBN 0781774772 .
  46. Flomenbaum, Goldfrank et al. . — McGraw Hill, 2006. — С. 1126—1127. — 2170 с. — ISBN 0071437630 .
  47. ↑ А. И. Брагина. (2002). Дата обращения: 15 ноября 2009. 7 марта 2012 года.
  48. ↑ UNODC . . — United Nations, 2006. — С. 9—16. — 88 с. — ISBN 92-1-148208-9 . 16 октября 2013 года.
  49. ↑ Michael I Greenberg. . — Elsevier Health Sciences, 2003. — С. 749—760. — 829 с. — ISBN 0-323-01340-6 . 7 сентября 2012 года.
  50. ↑ . Дата обращения: 15 ноября 2009. 20 января 2012 года.
  51. T.S. Cantrell et. al. [www.erowid.org/archive/rhodium/chemistry/meth.impurities.html A Study of Impurities Found in Methamphetamine Synthesized From Ephedrine] // Forensic Science International. — 1988. — Т. 39 . — С. 39—53 . 1 декабря 2009 года.
  52. Andrew Allen and Thomas S. Cantrell. [www.erowid.org/archive/rhodium/chemistry/amphetamine.reduction.html Synthetic Reductions in Clandestine Amphetamine and Methamphetamine Laboratories] // Forensic Science International. — 1989. — Т. 42 . — С. 183—199 . 1 декабря 2009 года.
  53. UNODC. . — United Nations, 2009. — С. 118. — 306 с. — ISBN 9789211482409 . 26 декабря 2016 года.
  54. C.B. Gairaud and G.R. Lappin. [www.erowid.org/archive/rhodium/chemistry/nitrostyrenes.gairaud-lappin.html The Synthesis of beta-Nitrostyrenes] // J. Org. Chem. — 1953. — Т. 18 . — С. 1—3 . 12 ноября 2009 года.
  55. Gordon A. Alles. [www.erowid.org/archive/rhodium/chemistry/meth.alles.html dl-beta-Phenylisopropylamines] // J. Am. Chem. Soc. — 1932. — Т. 54 . — С. 271—274 . 16 сентября 2009 года.
  56. UNODC. . — United Nations, 2009. — С. 115. — 306 с. — ISBN 9789211482409 . 26 декабря 2016 года.
  57. (англ.) . Дата обращения: 17 ноября 2009. 29 января 2012 года.
  58. UNODC. . — United Nations, 2009. — С. 126. — 306 с. — ISBN 9789211482409 . 26 декабря 2016 года.
  59. UNODC. . — United Nations, 2009. — С. 116—117. — 306 с. — ISBN 9789211482409 . 26 декабря 2016 года.
  60. UNODC. . — United Nations, 2009. — С. 146. — 306 с. — ISBN 9789211482409 . 26 декабря 2016 года.
  61. UNODC. . — United Nations, 2009. — С. 253, 258. — 306 с. — ISBN 9789211482409 . 26 декабря 2016 года.
  62. UNODC. . — United Nations, 2009. — С. 59, 112, 154. — 306 с. — ISBN 9789211482409 . 26 декабря 2016 года.
  63. (англ.) . Дата обращения: 17 ноября 2009. 29 января 2012 года.
  64. . Дата обращения: 17 ноября 2009. 29 января 2012 года.
  65. (англ.) . Дата обращения: 17 ноября 2009. 29 января 2012 года.
  66. (англ.) . Дата обращения: 28 ноября 2009. 29 января 2012 года.

Литература

  1. Веселовская Н. В., Коваленко А. Е. Наркотики. Свойства, действие, фармакокинетика, метаболизм. — М. : Триада-Х, 2000. — 205 с. — ISBN 9785944970299 .
  2. WHO. Amphetamines // . — World Health Organization, 2004. — 250 с. — ISBN 9241562358 .
  3. UNODC . . — United Nations, 2006. — С. 9—16. — 88 с. — ISBN 92-1-148208-9 .
  4. Michael I Greenberg. . — Elsevier Health Sciences, 2003. — С. 749—760. — 829 с. — ISBN 0-323-01340-6 .
  5. A. Shulgin. [www.erowid.org/library/books_online/pihkal/ PiHKaL. Part II] (англ.) (1991). Дата обращения: 21 ноября 2009. 11 апреля 2014 года.
  6. Flomenbaum, Goldfrank et al. Chapter 73. Amphetamines // . — McGraw Hill, 2006. — 2170 с. — ISBN 0071437630 .
Источник —

jacinda
  • 2020-07-29
  • 1

Same as Амфетамины

The title for the last searches