Interested Article - Копропорфириноген III оксидаза

aoibhe
  • 2020-03-27
  • 1

копропорфириноген III оксидаза
копропорфириноген III оксидаза из leishmania major.
копропорфириноген III оксидаза из leishmania major .
Идентификаторы
Символ Coprogen_oxidas
Pfam
Доступные структуры белков
Pfam
PDB ; ;

Копропорфириноген III оксидаза , сокр. КПГ-III-оксидаза (англ. Coproporphyrinogen-III oxidase , сокр. CPOX ) — фермент (КФ ) семейства оксидаз (класс оксидоредуктазы ), катализирующий реакцию окислительного декарбоксилирования копропорфориногена III в протопорфириноген IX . Схема реакции:

копропорфириноген III + 2O 2 + 2H + → протопорфириноген IX + 2H 2 O + 2CO 2
Proptoporphyrinogen IX synthesis from coproporphyrinogen III

Фермент обнаружен во внутренней митохондриальной мембране клеток, он участвует в шестой по порядку реакции в биосинтезе гема . У человека ген, кодирующий КПГ-III-оксидазу — , локализован на длинном плече (q-плече) 3-й хромосомы . Полипептидная цепь фермента содержит 454 аминокислоты и имеет молекулярную массу — 50152 Да. Заболевание, связанное с дефектами гена CPOX , называется . Активность фермента КПГ-III-оксидазы, локализованного в митохондриальной мембране, измеряется в лимфоцитах .

Структура

Ген

Копропорфириноген III оксидаза человека представляет собой митохондриальный фермент, кодируемый геном CPOX размером 14 т.п.н., содержащим семь экзонов , расположенных на 3 хромосоме в локусе q11.2 .

Белок

CPOX экспрессируется как профермент массой 50 кДа и содержит аминоконцевой сигнал, направляющий белок внутрь митохондрии. После протеолитического процессинга белок присутствует в виде зрелой формы гомодимера с молекулярной массой 37 кДа .

Функции

Копропорфириноген III оксидаза — фермент, участвующий в шестой реакции метаболизма порфиринов , катализирующий окислительное декарбоксилирование копропорфириногена III до протопорфириногена IX в биосинтезе гема и хлорофилла . Белок представляет собой гомодимер, содержащий два внутренне связанных атома железа (Fe 2 ) на молекулу нативного белка . Фермент активен в присутствии молекулярного кислорода, который выступает в качестве акцептора электронов. Фермент широко распространён и обнаружен в различных эукариотических и прокариотических организмах.

Клиническое значение

Наследственная копропорфирия (НКП) и хардеропорфирия — это два фенотипически отдельных заболевания, которые связаны с частичным дефицитом CPOX. При НКП преобладает нейровисцеральная симптоматика. Кроме того, она может быть связана с болями в животе и/или фоточувствительностью кожи. В биохимических анализах регистрируется гиперэкскреция копропорфирина III в моче и кале . НКП — аутосомно-доминантное наследственное заболевание , в то время как хардеропорфирия — редкая эритропоэтическая вариантная форма НКП, наследуемая аутосомно-рецессивно. Клинически заболевание характеризуется неонатальной гемолитической анемией . Иногда у пациентов с хардеропорфирией также описывается наличие поражений кожи с выраженной фекальной экскрецией хардеропорфирина .

На сегодняшний день описано более 50 мутаций CPOX , вызывающих НКП . Большинство этих мутаций приводят к замене аминокислотных остатков в структурном каркасе фермента . По крайней мере 32 из этих мутаций считаются мутациями, вызывающими заболевания . Что касается молекулярной основы НКП и хардеропорфирии, мутации CPOX у пациентов с хардеропорфирией были обнаружены в области экзона 6, где также были выявлены мутации у пациентов с НКП . Поскольку только у пациентов с мутацией в этой области (K404E) развивается хардеропорфирия, данная мутация приводит к снижению второй стадии реакции декарбоксилирования при превращении копропорфириногена III в протопорфириноген IX, подразумевая, что активный сайт фермента, участвующего во второй стадии декарбоксилирования, расположен в экзоне 6 .

Взаимодействия с белками

Было показано, что CPOX взаимодействует с атипичным кето-изокопропорфирином (KICP) у людей, подвергшихся токсическому воздействию ртути (Hg) .

Примечания

  1. ↑ - Ensembl , May 2017
  2. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  3. Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. Lamoril J, Martasek P, Deybach JC, Da Silva V, Grandchamp B, Nordmann Y (February 1995). "A molecular defect in coproporphyrinogen oxidase gene causing harderoporphyria, a variant form of hereditary coproporphyria". Human Molecular Genetics . 4 (2): 275—8. doi : . PMID .
  5. ↑ Kohno H, Furukawa T, Yoshinaga T, Tokunaga R, Taketani S (October 1993). . The Journal of Biological Chemistry . 268 (28): 21359—63. doi : . PMID .
  6. ↑ .
  7. . Genetic and Rare Diseases Information Center . National Institutes of Health. Дата обращения: 8 августа 2011.
  8. . Genetics Home Reference. Дата обращения: 8 августа 2011.
  9. Guo R, Lim CK, Peters TJ (October 1988). "Accurate and specific HPLC assay of coproporphyrinogen III oxidase activity in human peripheral leucocytes". Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry . 177 (3): 245—52. doi : . PMID .
  10. Martasek P, Nordmann Y, Grandchamp B (March 1994). "Homozygous hereditary coproporphyria caused by an arginine to tryptophane substitution in coproporphyrinogen oxidase and common intragenic polymorphisms". Human Molecular Genetics . 3 (3): 477—80. doi : . PMID .
  11. Madsen O, Sandal L, Sandal NN, Marcker KA (October 1993). "A soybean coproporphyrinogen oxidase gene is highly expressed in root nodules". Plant Molecular Biology . 23 (1): 35—43. doi : . PMID . S2CID .
  12. Camadro JM, Chambon H, Jolles J, Labbe P (May 1986). . European Journal of Biochemistry . 156 (3): 579—87. doi : . PMID .
  13. Taketani S, Kohno H, Furukawa T, Yoshinaga T, Tokunaga R (Jan 1994). "Molecular cloning, sequencing and expression of cDNA encoding human coproporphyrinogen oxidase". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergetics . 1183 (3): 547—9. doi : . PMID .
  14. Kim DH, Hino R, Adachi Y, Kobori A, Taketani S (December 2013). "The enzyme engineering of mutant homodimer and heterodimer of coproporphyinogen oxidase contributes to new insight into hereditary coproporphyria and harderoporphyria". Journal of Biochemistry . 154 (6): 551—9. doi : . PMID .
  15. ↑ Hasanoglu A, Balwani M, Kasapkara CS, Ezgü FS, Okur I, Tümer L, Cakmak A, Nazarenko I, Yu C, Clavero S, Bishop DF, Desnick RJ (February 2011). . Journal of Inherited Metabolic Disease . 34 (1): 225—31. doi : . PMC . PMID .
  16. Šimčíková D, Heneberg P (December 2019). . Scientific Reports . 9 (1): 18577. Bibcode : . doi : . PMC . PMID .
  17. Schmitt C, Gouya L, Malonova E, Lamoril J, Camadro JM, Flamme M, Rose C, Lyoumi S, Da Silva V, Boileau C, Grandchamp B, Beaumont C, Deybach JC, Puy H (October 2005). . Human Molecular Genetics . 14 (20): 3089—98. doi : . PMID .
  18. Heyer NJ, Bittner AC, Echeverria D, Woods JS (February 2006). "A cascade analysis of the interaction of mercury and coproporphyrinogen oxidase (CPOX) polymorphism on the heme biosynthetic pathway and porphyrin production". Toxicology Letters . 161 (2): 159—66. doi : . PMID .
Источник —

aoibhe
  • 2020-03-27
  • 1

Same as Копропорфириноген III оксидаза

The title for the last searches