Карен Хизер Вусден (род. 19 июля 1957 , Грейвзенд , Кент ) — британская медицинская исследовательница. Она известна своей работой над белком -супрессором опухолей p53 и, в частности, открытием важной регуляторной роли Mdm2, привлекательной мишени для противораковых агентов . С 2003 по 2016 год она была директором Британского института исследований рака им. Битсона в Глазго, Великобритания, а в 2016 году вернулась в Лондон, чтобы занять должность главного научного сотрудника CRUK и руководителя группы в Институте Фрэнсиса Крика .

Образование

Вусден получила степень бакалавра наук в области генетики и микробиологии (1978) и докторскую степень в Колледже Королевы Марии Лондонского университета по использованию мутаций генов-супрессоров для изучения избыточности транспортной РНК у гриба Coprinus .

Карьера

Ранние постдокторские исследовательские позиции Вусден занимала у Криса Маршалла в Институте онкологических исследований, Лондон, Великобритания (1981-85) и Дугласа Лоуи в Национальном институте онкологии , Бетесда , США (1985-87) .

С 1987 по 1995 год она возглавляла группу, изучавшую вирус папилломы человека, в Институте онкологических исследований Людвига, Лондон, Великобритания . В 1995 году она поступила на работу в Национальный институт онкологии во Фредерике , США , последовательно занимала должности руководителя секции молекулярного онкогенеза Программы фундаментальных исследований ABL (1995-97), директора Лаборатории молекулярной вирусологии и онкогенеза (1997-98), временного директора Программы фундаментальных исследований ABL (1998-99) и руководителя Лаборатории регулирования клеточного роста Отделения фундаментальных наук (1999—2002) .

С 2003 по 2016 год она была директором Британского института онкологических исследований Битсона в Глазго, где курировала программу расширения объёмом в 15 миллионов фунтов стерлингов . Она также возглавляла институтскую исследовательскую группу подавления опухолей и входила в состав жюри премии Infosys в области наук о жизни в 2014 году.

С 2016 года она вернулась в Лондон, чтобы занять должность главного научного сотрудника CRUK и руководителя группы в Институте Фрэнсиса Крика . В 2018 году она была избрана иностранным членом Национальной академии наук .

Исследования

Вирусы папилломы человека

Ранние работы Вусден были сосредоточены на молекулярной биологии вирусов папилломы человека (ВПЧ), которые связаны с раком шейки матки . Вместе с Дугласом Лоуи и другими она определила специфические вирусные онкопротеины , необходимые ВПЧ-16 для иммортализации эпителиальных клеток . Она также была частью группы, которая показала, что E6, один из онкопротеинов ВПЧ-16, связывается с белком -супрессором опухолей человека p53 in vivo , что приводит к его деградации .

Белок-супрессор р53

Исследование Вусден было сосредоточено на p53 , гене, который играет решающую роль в предотвращении развития опухолей, побуждая клетки, подверженные стрессу, например, повреждению ДНК , совершать самоубийство посредством механизма апоптоза . Её работа сыграла важную роль в определении механизма этого процесса. Вместе с Кацунори Накано она обнаружила ключевой компонент пути апоптоза, запускаемого р53, — белок PUMA (модулятор апоптоза с повышенным уровнем регуляции P53) .

Чтобы предотвратить его ненадлежащую активацию, в нормальной клетке р53 строго контролируется. Вусден обнаружила, что ключевым элементом этой регуляции является белок Mdm2. Совместно с Алланом Вайсманом и другими она показала, что Mdm2 представляет собой убиквитинлигазу , которая нацелена на p53 для деградации протеасомой , тем самым гарантируя, что уровни белка остаются низкими, когда клетка не находится в состоянии стресса .

Реактивация р53 может ингибировать рост некоторых опухолей, что делает Mdm2 привлекательной мишенью для лечения рака. Поскольку Mdm2 нацелен на разрушение лишь небольшого количества белков, ингибитор может иметь мало побочных эффектов . Основное внимание в работе Вусден уделялось исследованию структуры Mdm2 и поиску молекул, которые его ингибируют; группа низкомолекулярных соединений (обнаруженных в сотрудничестве с химическим факультетом Университета Глазго ) показала многообещающие результаты в исследованиях на клеточных культурах . Ингибиторы Mdm2 также были обнаружены исследователями из Хоффман-Ла Рош и Каролинского института .

p53 также может помочь предотвратить или устранить незначительные повреждения генома в условиях слабого стресса. Группа Вусден также обнаружила новый белок, регулируемый р53, TIGAR (регулятор индуцируемого гликолиза и апоптоза T-p53), который может снижать окислительный стресс в клетках и может частично опосредовать этот эффект р53 .

Лаборатория, которую возглавляет Вудсен, исследует взаимосвязи опухолевых клеток и системного метаболизма, в частности, возможное влияние специфических диет .

Ключевые публикации

Награды и почести

Вусден является членом Королевского общества (2003) , Эдинбургского королевского общества (2004) и Академии медицинских наук (2006) ; она также была избрана членом Европейской организации молекулярной биологии в 2004 году . В 2006 году Институт онкологических исследований присвоил ей звание почётного доктора наук (медицины) . В 2008 году она прочитала мемориальную лекцию Хопкинса в Биохимическом обществе . В 2009 году она была награждена Королевской медалью Королевского общества Эдинбурга . Вусден была назначен кавалером Ордена Британской Империи на новогодней церемонии вручения 2010 года .

В 2004 году журнал The Scotsman включил Вусден в число 25 самых влиятельных шотландских женщин .

В 2021 году Карен Вусден была удостоена первой премии Фонда Пезколлер-Марины Ларшер Фогаззаро-EACR «Женщины в онкологии» .

Примечания