Вирус Зика ( англ. Zika virus , ZIKV) — вид вирусов рода Flavivirus (семейство Flaviviridae ), переносимый комарами рода Aedes . У людей вызывает одноимённое заболевание , характерными симптомами которого являются сыпь , утомление , головная и суставная боль , лихорадка , . Вирус открыт в 1947 году, после чего в течение 60 лет было описано лишь 15 случаев заболевания в Чёрной Африке и Юго-Восточной Азии . В настоящее время имеет статус пандемии . Клинические проявления подобны лихорадкам денге и чикунгунья , аналогичные симптомы также имеют краснуха , корь , лептоспироз , риккетсиозы ; окончательный диагноз ставится на основании лабораторных тестов . Специфичных лекарств против вируса Зика не существует , ведутся клинические испытания вакцины на основе ДНК .

Строение

Структура вируса Зика изучалась методом криоэлектронной микроскопии . Подобно другим флавивирусам, вирус Зика окружён оболочкой , состоящей из 180 копий белка E и 180 копий белка M, заякоренных в мембране вириона . Вирионы отличаются высокой термостабильностью, сохраняя регулярную структуру даже при 40 °C благодаря наличию характерной сети водородных связей и других взаимодействий между эктодоменами белка Е . Внешняя белковая оболочка имеет икосаэдрическую симметрию и сформирована эктодоменами белка E, гликозилированными по остатку Asn154 . Согласно рентгеноструктурным данным, петля, в которой находится этот сайт гликозилирования («150-петля»), длиннее, чем у других флавивирусов , обладает повышенной подвижностью и окружена уникальной относительно других изученных флавивирусов положительно заряженной областью .

к эпитопу белка Е вируса денге , расположенному в области контакта между димерами, эффективно взаимодействуют и с белком Е вируса Зика .

Нуклеокапсид с несегментированным, одноцепочечным, положительно-направленным РНК- геномом .

Неструктурный белок NS1 вируса Зика сходен по структуре C-концевого фрагмента с аналогичными белками других флавивирусов, однако имеет иное распределение электростатического потенциала на поверхности, а также довольно сильно отличается по аминокислотной последовательности , образуя отдельную ветвь филогенетического дерева . Предполагается, что эти отличия являются одной из причин нестандартного для флавивирусов патогенеза вируса Зика .

Структура геликазы вируса Зика была определена методом рентгеноструктурного анализа . Фермент состоит из трёх доменов I—III, между доменами I и II расположен предполагаемый центр связывания нуклеотидов , а молекула РНК связывается между доменом III и доменами I и II .

Таксономическое положение

Вместе с образует Спондвени .

История распространения

Впервые вирус был изолирован в 1947 году из макак-резусов в лесу Зика ( Уганда ), по которому и получил название. В 1948 году изолирован из комаров , пойманных в том же лесу. В 1968 году впервые найден у людей в Нигерии . С 1951 по 1981 годы серологические доказательства наличия вируса были получены в Уганде, Танзании , Египте , ЦАР , Сьерра-Леоне , Габоне , а также в Азии — в Индии , Малайзии , на Филиппинах , в Таиланде , Вьетнаме и Индонезии . Вирус выделяли из комаров в Кот-д'Ивуаре и Малайзии, у людей в Сенегале . В 2007 году произошла крупная вспышка заболевания, вызванного вирусом Зика, на острове Яп , откуда началось распространение вируса на восток через Тихий океан . В 2014 году вирус достиг Новой Каледонии , островов Кука , Французской Полинезии , в 2015 году — острова Пасхи и Южной Америки , Центральной Америки , Вест-Индии .

В 2015 году началось активное распространение вируса в Южной и Центральной Америке .

На основании филогенетического анализа обширного набора штаммов вируса была высказана гипотеза, что вирус Зика впервые появился в Уганде в 20-е годы XX века, после чего дважды независимо распространился в Западную Африку — около 1935 года в Нигерию и Сенегал через ЦАР, а также около 1940 года в Кот-д’Ивуар и затем в Сенегал; азиатские штаммы вируса, вероятно, в конце 1940-х были занесены в Малайзию, а в 1960-е — в Микронезию .

Жизненный цикл

Предполагается, что вирус первоначально инфицирует дендритные клетки около места внедрения, затем распространяется в лимфатические узлы и кровоток . Репликация флавивирусов обычно происходит в цитоплазме , однако белок оболочки вируса Зика был обнаружен в ядрах инфицированных клеток с помощью моноклональных антител к вирусу Западного Нила .

Передача

Основной путь передачи вируса Зика человеку — через укусы самок активных в дневное время комаров рода Aedes : прежде всего Aedes aegypti и Aedes albopictus , а также древесных комаров , , , , и . Инкубационный период в комарах составляет примерно 10 дней . Позвоночные носители вируса — как правило, обезьяны и люди . До начала пандемии в 2007 году вирус Зика «редко вызывал заметные „избыточные“ заболевания у человека, даже в высоко энзоотичных районах» .

Возможна передача вируса Зика от мужчины к женщине либо иному пассивному половому партнёру в результате полового контакта . Первый случай был зарегистрирован в 2009 году, когда по возвращении из экспедиции в Сенегал учёный-энтомолог из Колорадо передал вирус своей жене; симптомы лихорадки Зика проявлялись у них спустя порядка 9 дней после предполагаемой даты инфицирования . Во время эпидемии лихорадки Зика во Французской Полинезии (2013) вирус был обнаружен в семенной жидкости и моче одного из пациентов на Таити , дважды перенёсшего острую фазу заболевания в течение 8 недель; несмотря на наличие вируса в сперме, в крови его обнаружить в это же время не удавалось . В обоих случаях у пациентов наблюдалась гемоспермия . Во время вспышки 2015—2016 годов только в США было зарегистрировано 6 случаев передачи вируса половым путём . Передача вируса женщинами не регистрировалась . Согласно рекомендациям Центра по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) , для предотвращения передачи вируса Зика половым путём мужчинам следует постоянно использовать презервативы либо воздерживаться от половых контактов: не менее 8 недель после посещения эндемичных территорий при отсутствии симптомов заболевания, не менее 6 месяцев после перенесённого заболевания с клиническими проявлениями .

В 2015 году РНК вируса Зика была обнаружена в околоплодных водах двух зародышей . Это показало, что вирус проникает через плаценту и может вызвать инфекцию у плода .

Клиническая картина

Общие симптомы вирусной инфекции включают лёгкую головную боль , макулопапулёзную сыпь , жар , недомогание, конъюнктивит и боли в суставах . Первый хорошо задокументированный случай заражения вирусом Зика был описан в 1964 году . В начале заболевания пациент жаловался на лёгкую головную боль, затем последовала сыпь , лихорадка и боль в спине. В течение двух дней сыпь начала проходить, через три дня спал жар и осталась только лёгкая сыпь. Сыпь была наиболее распространённым симптомом среди заболевших лихорадкой Зика в 2015 году в Рио-де-Жанейро . До настоящего времени лихорадка Зика считалась достаточно лёгким заболеванием. Только у одного человека из пяти проявлялись симптомы заболевания, отсутствует смертность , однако истинный потенциал вируса до сих пор не известен .

По состоянию на июнь 2016 года не существует вакцин и лекарств для профилактики или специфического лечения лихорадки Зика. Симптомы можно облегчить, используя парацетамол , тогда как аспирин и другие НПВС можно применять только после исключения лихорадки денге из-за риска кровотечений .

Вирус обладает выраженным нейротропизмом и эффективно инфицирует нейрональные прогениторные клетки . С помощью , были продемонстрированы нарушения, возникающие при размножении вируса Зика в мозге плода , и их аналогия с изменениями, характерными для микроцефалии .

Диагностика

Существуют два типа диагностических тестов для определения вируса Зика в сыворотке , выделенной во время острой фазы заболевания . Иммуноферментные тесты построены на определении специфичного иммуноглобулина M ; часто дают перекрёстные реакции с вирусом денге , реже — с вирусами жёлтой лихорадки , лихорадки Западного Нила , , , однако существуют и достаточно специфичные наборы для ИФА . Тесты, основанные на прямом определении вируса или его компонентов, более надёжны, однако длительны и требуют более квалифицированного персонала . ПЦР -тесты, основанные на определении вирусной РНК, наиболее популярны и могут проводиться с использованием образцов, полученных не позднее 10 дней после начала заболевания . Реакция нейтрализации методом бляшек имеет более высокую специфичность .

Схемы дифференциальной диагностики различаются в зависимости от фазы заболевания. Во время острой фазы (менее 7 дней после появления симптомов) сначала проводится определение белка NS1 вируса денге методом ПЦР в реальном времени , затем при отрицательном результате тем же методом проводится определение вируса чикунгунья . При отрицательных результатах обоих тестов и положительном результате ПЦР-теста на вирус Зика ставится диагноз. На более поздних стадиях (свыше 4 дней после появления симптомов) по аналогичной схеме проводится диагностика на основе определения специфичных IgM .

Ингибиторы репликации

проявляет ингибиторные свойства по отношению к репликации вируса Зика и замедляет течение болезни у мышей . 2′- C- Метилцитидин, рибавирин , фавипиравир и T-1105 ингибируют цитопатическое действие вируса и уменьшают его урожай . Высокую эффективность подавления репродукции вируса in vitro проявляет также 2′- C- метиладенозин, 2′- C- метилгуанозин и 2′- C- метилуридин менее эффективны .

• 
  7-деаза-2′- C -метиладенозин
• 
  2′- C -метилцитидин
• 
  рибавирин
• 
  фавипиравир
• 
  T-1105

Источники

Ссылки

• (англ.) . WHO (2 февраля 2016). Дата обращения: 1 февраля 2016.