Interested Article - Болезнь Альцгеймера

ainsleigh
  • 2020-01-15
  • 1

Боле́знь Альцгеймера (синонимы: идиопатический синдром, дрожательный паралич (дрожь конечностей), также сенильная деменция альцгеймеровского типа) — наиболее распространённая форма деменции , нейродегенеративное заболевание , впервые описанное в 1907 году немецким психиатром Алоисом Альцгеймером (1864—1915). Как правило, она обнаруживается у людей старше 65 лет , но существует и ранняя болезнь Альцгеймера — редкая форма заболевания. Общемировая заболеваемость на 2006 год оценивалась в 26,6 млн человек, а к 2050 году число больных может вырасти вчетверо .

Как правило, болезнь начинается с малозаметных симптомов, но с течением времени прогрессирует. Наиболее часто на ранних стадиях распознаётся расстройство кратковременной памяти , например, неспособность вспомнить недавно заученную информацию. С развитием болезни происходит потеря долговременной памяти , возникают нарушения речи и когнитивных функций, пациент теряет способность ориентироваться в обстановке и ухаживать за собой. Постепенная потеря функций организма ведёт к смерти .

При обращении к врачу и подозрении на болезнь Альцгеймера для уточнения диагноза обычно анализируют поведение, проводят серию когнитивных испытаний, если возможно, проводится магнитно-резонансная томография (МРТ) . Индивидуальный прогноз затруднён из-за вариаций в длительности течения болезни, которая может развиваться скрыто на протяжении длительного времени, прежде чем станут заметны симптомы и будет поставлен диагноз. Средняя продолжительность жизни после установления диагноза составляет около семи лет , менее трёх процентов больных живут более четырнадцати лет .

В настоящее время не достигнуто полного понимания причин и хода болезни Альцгеймера. Ключевыми особенностями болезни являются накопление амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков в тканях мозга . Современные методы терапии лишь несколько смягчают симптомы, но пока не позволяют ни остановить, ни замедлить развитие заболевания. Множество перспективных методов терапии достигло этапа клинических испытаний, количество которых по состоянию уже на 2008 год превысило 500, однако неясно, будет ли доказана их эффективность. В 2013 метод глубокой транскраниальной магнитной стимуляции (Deep TMS) получил знак одобрения CE Mark для лечения симптомов болезни Альцгеймера наряду с другими заболеваниями . Две американские компании прекратили разработку некогда перспективного препарата для облегчения последствий потери памяти при болезни Альцгеймера после двух клинических исследований, в ходе которых средство не смогло помочь больным. Исследователи сообщили, что положительная динамика заболевания у пациентов в лёгкой или ранней стадии болезни Альцгеймера не отличалась от таковой в контрольной группе пациентов, которым давали плацебо. Компании Pfizer и Johnson & Johnson заявили, что все другие исследования в этой области были прекращены. В настоящее время лекарства от болезни Альцгеймера не существует . Предлагается множество способов предупредить болезнь Альцгеймера, но не отмечено их воздействия на ход заболевания и его тяжесть. Как для предупреждения, так и для борьбы с болезнью часто рекомендуют заниматься физическими упражнениями, стимулировать мышление и придерживаться сбалансированной диеты .

В 2016 году появились сообщения о том, что создаваемый израильскими учёными препарат привёл к полному исчезновению симптомов болезни Альцгеймера у мышей .

Болезнь Альцгеймера принадлежит к заболеваниям, накладывающим самый тяжёлый финансовый груз на социум в развитых странах .

История

, пациентка Алоиса Альцгеймера, 1901 г.

Врачи и философы Древней Греции и Рима связывали старость с ослаблением рассудка , однако лишь в 1901 году немецкий психиатр Алоис Альцгеймер отметил случай болезни, которая впоследствии была названа его именем. Анализ заболевания пятидесятилетней Августы Детер он опубликовал впервые в 1907 году , после того как пациентка, за которой он наблюдал, скончалась . В течение последующих пяти лет в медицинской литературе появилось ещё одиннадцать похожих описаний, причём авторы некоторых из них уже использовали термин «болезнь Альцгеймера» . Эмиль Крепелин был первым, кто назвал болезнь Альцгеймера самостоятельным заболеванием. В 1910 году он выделил её в качестве подтипа сенильной деменции в восьмом издании своего учебника по психиатрии, назвав её «пресенильная деменция» .

Диагноз болезни Альцгеймера на протяжении большей части двадцатого века ставили лишь относительно молодым пациентам, у которых первые симптомы деменции появились в возрасте от 45 до 65 лет. Терминология изменилась после проведённой в 1977 году конференции по болезни Альцгеймера, участники которой пришли к заключению, что клинические и патологические проявления пресенильной и сенильной деменций практически идентичны, хотя и не исключили существования этиологических различий . Постепенно диагноз стали ставить независимо от возраста , хотя какое-то время для описания болезни у лиц старше 65 лет всё ещё использовали термин «сенильная деменция Альцгеймерского типа» (SDAT), приберегая «классический» диагноз болезни Альцгеймера для более молодых. В итоге термин «болезнь Альцгеймера» был формально принят в медицинскую номенклатуру как название заболевания, диагностируемого независимо от возраста при наличии соответствующих симптомов, развивающихся характерным образом и сопровождающихся появлением типичных нейропатологических признаков .

Эпидемиология

Годы жизни, скорректированные по нетрудоспособности при болезни Альцгеймера и других деменциях на 100 000 населения в 2004 году.
нет данных ≤ 50 50–70 70–90 90–110 110–130 130–150 150–170 170–190 190–210 210–230 230–250 ≥ 250
Заболеваемость
у лиц старше 65 лет
Возраст Заболеваемость
(новые случаи)
на тысячу
человеко-лет
65—69 3
70—74 6
75—79 9
80—84 23
85—89 40
90— 69

Два основных показателя, используемых в эпидемиологических исследованиях — заболеваемость и распространённость заболевания . Заболеваемость отражает число новых случаев на единицу человеко-времени (обычно количество новых случаев на тысячу человеко-лет), а распространённость заболевания говорит об общем числе поражённых болезнью в популяции на конкретный момент времени.

Заболеваемость у женщин выше, чем у мужчин .

Когортные лонгитюдные исследования (в ходе которых изначально здоровая популяция отслеживается на протяжении многих лет) говорят о заболеваемости на уровне 10—15 новых случаев на тысячу человеко-лет для всех типов деменции и 5—8 случаев для болезни Альцгеймера , что составляет приблизительно половину от общего числа ежегодных диагнозов. Пожилой возраст является главным фактором риска, что отражается в статистике: на каждые пять лет после 65-летнего возраста показатель риска увеличивается примерно вдвое, вырастая от 3 случаев в 65 лет до 69 случаев на тысячу человеко-лет к 95 годам . Существуют и половые различия — женщины чаще заболевают болезнью Альцгеймера, в особенности после 85 лет .

Распространённость болезни в популяции зависит от различных факторов, в том числе от заболеваемости и смертности. Поскольку заболеваемость растёт с возрастом, необходимо непременно учитывать средний возраст населения в исследуемой местности. По состоянию на 2000 год, в США как в целом, так и в группе 65—74 лет около 1,6 % населения имели болезнь Альцгеймера. В группе 75—84 лет этот показатель составлял уже 19 %, а среди граждан, чей возраст превысил 84 года, распространённость болезни составляла 42 % . В менее развитых странах распространённость болезни ниже . По данным ВОЗ , в 2005 году деменцией страдали 0,379 % мирового населения, а прогноз на 2015 год достигал значения 0,441 %, и ещё больший процент населения, 0,556 %, может быть поражён болезнью к 2030 году . К подобным выводам приходят и авторы других работ . Ещё одно исследование говорит о том, что в 2006 году распространённость болезни в мире составляла 0,40 % (разброс 0,17—0,89 %, абсолютное количество — 26,6 млн человек с разбросом 11,4—59,4 млн) и предсказывает, что к 2050 году долевой показатель вырастет втрое, а абсолютное количество больных — вчетверо .

Характеристика

Ход болезни подразделяют на четыре стадии, с прогрессирующей картиной когнитивных и функциональных нарушений.

Предеменция

Первые симптомы часто путают с проявлениями старения или реакцией на стресс. Наиболее ранние когнитивные затруднения выявляются у некоторых людей при детальном нейрокогнитивном тестировании за восемь лет до постановки диагноза . Эти изначальные симптомы могут отражаться на выполнении не самых сложных повседневных задач . Наиболее заметно расстройство памяти, проявляющееся в затруднении при попытке вспомнить недавно заученные факты и в неспособности усвоить новую информацию . Малозаметные проблемы исполнительных функций: сосредоточенности, планирования, когнитивной гибкости и абстрактного мышления либо нарушение семантической памяти (память о значении слов, о взаимоотношении концепций), также могут быть симптомом ранних стадий болезни Альцгеймера . На этой стадии может отмечаться апатия , которая остаётся самым устойчивым нейропсихиатрическим симптомом на всём протяжении заболевания . Также преклиническую стадию называют, в зависимости от перевода разными авторами термина, «mild cognitive impairment» (MCI) , «мягким когнитивным снижением» или «умеренным когнитивным нарушением» , но ведутся споры о том, использовать ли последнее название для обозначения первой ступени болезни Альцгеймера либо выделить в отдельную диагностическую единицу .

Ранняя деменция

Прогрессирующее снижение памяти и агнозия при болезни Альцгеймера рано или поздно ведут к подтверждению диагноза. У небольшого числа пациентов при этом на первый план выступают не расстройства памяти, а нарушения речи, исполнительных функций, восприятия либо двигательные нарушения ( апраксия ) . Болезнь по-разному отражается на различных аспектах памяти. Старые воспоминания о собственной жизни ( эпизодическая память ), давно заученные факты ( семантическая память ), имплицитная память (неосознанная «память тела» о последовательности действий, например, о том, как использовать столовые приборы) в меньшей степени подвержены расстройству по сравнению с новыми фактами или воспоминаниями . Афазия в основном характеризуется оскудением словарного запаса и сниженной беглостью речи, что в целом ослабляет способность к словесному и письменному выражению мыслей. На этой стадии болезни человек обычно способен адекватно оперировать простыми понятиями при речевом общении . При рисовании, письме, надевании одежды и выполнении других задач с использованием тонкой моторики человек может казаться неловким из-за определённых проблем с координацией и планированием движений . По мере развития болезни человек зачастую вполне способен выполнять многие задачи независимо, однако ему могут потребоваться помощь или присмотр при попытке провести манипуляции, требующие особенных когнитивных усилий .

Умеренная деменция

Способность к независимым действиям снижается из-за прогрессирующего ухудшения состояния . Расстройства речи становятся очевидными, так как с потерей доступа к словарному запасу человек все чаще подбирает неверные слова на замену забытым ( парафазия ). Также идет потеря навыков чтения и письма . Со временем всё более нарушается координация при выполнении сложных последовательностей движений, что снижает способность человека справляться с большинством повседневных задач . На этом этапе усиливаются проблемы с памятью, больной может не узнавать близких родственников . Прежде нетронутая долговременная память также нарушается и отклонения в поведении становятся более заметными. Обычными являются такие нейропсихиатрические проявления, как бродяжничество , вечернее обострение ( англ. sundowning ) , раздражительность и эмоциональная лабильность , проявляющаяся в плаче, спонтанной агрессии, в сопротивлении помощи и уходу. Синдром ложной идентификации и другие симптомы бреда развиваются примерно у 30 % пациентов . Может развиться недержание мочи . У родственников больного и ухаживающих за ним лиц эти симптомы вызывают стресс , который может быть смягчён перемещением пациента из-под домашнего присмотра в стационарное заведение .

Тяжёлая деменция

На последней стадии болезни Альцгеймера пациент полностью зависит от посторонней помощи. Владение языком сокращается до использования единичных фраз и даже отдельных слов, и в итоге речь полностью теряется . Несмотря на утрату вербальных навыков, пациенты часто способны понимать и отвечать взаимностью на эмоциональные обращения к ним . Хотя на этом этапе всё ещё могут быть проявления агрессии, гораздо чаще состояние больного характеризуется апатией и истощением , и с какого-то момента он не в состоянии осуществить даже самое простое действие без чужой помощи. Больной теряет мышечную массу, передвигается с трудом и на определённом этапе оказывается не в силах покинуть кровать , а затем и самостоятельно питаться . Смерть наступает обычно вследствие стороннего фактора, такого как пролежневая язва или пневмония , а не по вине собственно болезни Альцгеймера .

Причины

Для объяснения возможных причин заболевания предложены четыре основные конкурирующие гипотезы: холинергическая, амилоидная, инфекционная и тау-гипотеза.

1) Холинергическая гипотеза: Хронологически первой была предложена холинергическая гипотеза, согласно которой болезнь вызывается сниженным синтезом нейромедиатора ацетилхолина . В настоящее время эта гипотеза считается маловероятной, поскольку медикаменты, призванные скорректировать дефицит ацетилхолина, имеют невысокую эффективность, однако на её основе было создано большинство существующих методов поддерживающей терапии. Предполагаются иные холинергические эффекты, например, инициация крупномасштабной агрегации амилоида , ведущая к генерализованному нейровоспалительному процессу .

2) Амилоидная гипотеза: В 1991 году была предложена «амилоидная гипотеза», согласно которой базовой причиной заболевания являются отложения бета-амилоида (Aβ) . Ген, кодирующий белок ( APP ), из которого образуется бета-амилоид, расположен на 21 хромосоме . Интересным фактом в поддержку амилоидной гипотезы является то, что практически у всех доживших до 40 лет людей, страдающих синдромом Дауна (дополнительная копия 21 хромосомы либо её участка), обнаруживается Альцгеймероподобная патология . К тому же APOE4 , основной генетический фактор риска болезни Альцгеймера, приводит к избыточному накоплению в тканях мозга ещё до наступления симптомов . Более того, у трансгенных мышей , в организме которых вырабатывается мутантная форма человеческого гена APP, в мозге происходит отложение фибриллярных амилоидных бляшек и отмечаются другие патологические признаки, свойственные болезни Альцгеймера . Экспериментальная вакцина продемонстрировала способность очищать мозг от амилоидных бляшек в ранних испытаниях на людях, однако не оказала значительного воздействия на деменцию . В 2018 году, согласно данным Ассоциации по изучению болезни Альцгеймера, было отмечено, что уменьшение размера бета-амилоидных бляшек в тканях мозга замедляет снижение когнитивных функций . Уверенной корреляции накопления бляшек с потерей нейронов не обнаружено . В настоящее время амилоидная гипотеза является основной, но и она не позволяет объяснить всё многообразие явлений при болезни Альцгеймера. Накопление бета-амилоида считается не непосредственной причиной болезни, а скорее триггером, запускающим последовательность нейродегенеративных изменений, многие из которых, включая таупатии и гибель нейронов, проявляются лишь спустя годы. Что именно запускает собственно накопление бета-амилоида, а также как именно оно влияет на тау-белок, и как это накопление можно предотвратить, остаётся неизвестным .

3) Тау-гипотеза : Наряду с амилоидной гипотезой изучается тау-гипотеза , согласно которой каскад нарушений запускается отклонениями в структуре тау-белка . Предположительно, нити гиперфосфорилированного тау-белка начинают объединяться между собой, образуя в итоге нейрофибриллярные клубки внутри нервных клеток . Это вызывает дезинтеграцию микротрубочек и коллапс транспортной системы внутри нейрона , приводя сначала к нарушению биохимической передачи сигналов между клетками, а затем и к гибели самих клеток .

Также исследователи отмечают, что люди, употребляющие ежедневно большое количество сахара, имеют повышенный риск появления симптомов болезни Альцгеймера. Учёные из University of Bath выяснили, что переизбыток глюкозы нарушает выработку энзима, который помогает бороться с развитием дегенеративного неврологического заболевания .

4) Инфекционная гипотеза: В последние годы научное сообщество все чаще стало говорить об инфекционном происхождении болезни Альцгеймера. Ученые Луисвиллского института обнаружили в мозге людей, погибших от болезни Альцгеймера, возбудитель пародонтита — Porphyromonas gingivalis. Причем это был не первый случай, когда два эти фактора были взаимосвязаны между собой. В экспериментах на мышах эта инфекция приводила к колонизации мозга бактериями и увеличению вырабатывания бета-амилоида (Aβ) — обычно ассоциируемых именно с болезнью Альцгеймера.

Потеря слуха может быть ранним проявлением болезни Альцгеймера и предвестником деменции . Благодаря ряду научных исследований было установлено, что пожилые люди (особенно мужчины), имеющие потерю слуха , имеют больший риск развития болезни Альцгеймера и деменции по сравнению с нормально слышащими людьми. Риск заболевания увеличивается вместе с ухудшением слуха .

Изменения в физиологическом тракте, отвечающем за слуховое восприятие , ведут к структурным изменениям мозга . При потере слуха мозг начинает работать намного интенсивнее, чтобы человек мог воспринять, что говорят люди. Этот механизм истощает умственную энергию человека, необходимую для других функций ( память , мышление и т. д.), что может стать причиной болезни Альцгеймера . На основе результатов научных исследований гипотеза зависимости между степенью потери слуха и возрастанием риска развития болезни Альцгеймера получила подтверждение .

Не все слабослышащие подвержены заболеванию болезнью Альцгеймера .

Патофизиология

Гистопатологический образец участка коры головного мозга с сенильными бляшками. серебром.

Нейропатология

Болезнь характеризуется потерей нейронов и синаптических связей в коре головного мозга и определённых субкортикальных областях. Гибель клеток приводит к выраженной атрофии поражённых участков, в том числе к дегенерации височных и теменной долей, участков и поясной извилины .

Как амилоидные бляшки, так и нейрофибриллярные клубки хорошо заметны под микроскопом при посмертном анализе образцов мозга больных . Бляшки представляют собой плотные, в большинстве случаев нерастворимые отложения бета-амилоида и клеточного материала внутри и снаружи нейронов . Внутри нервных клеток они растут, образуя нерастворимые закрученные сплетения волокон, часто называемые клубками. У многих пожилых людей в мозге образуется некоторое количество бляшек и клубков, однако при болезни Альцгеймера их больше в определённых участках мозга, таких как височные доли .

Биохимия

Ферменты разрезают предшественник бета-амилоида на участки, один из которых играет ключевую роль в формировании сенильных бляшек при болезни Альцгеймера.

Болезнь Альцгеймера всегда сопровождается протеинопатией — накоплением в тканях мозга ненормально свёрнутых белков — бета-амилоида и тау-белка . Бляшки образуются из малых пептидов длиной в 39-43 аминокислоты , именуемых бета-амилоидом (тж. A-beta, Aβ). Бета-амилоид является фрагментом более крупного белка-предшественника — APP . Этот трансмембранный белок играет важную роль в росте нейрона , его выживании и восстановлении после повреждений . При болезни Альцгеймера по неизвестным пока причинам APP подвергается протеолизу — разделяется на пептиды под воздействием ферментов . Бета-амилоидные нити, образованные одним из пептидов, слипаются в межклеточном пространстве в плотные образования, известные как сенильные бляшки .

При болезни Альцгеймера изменения в структуре тау-белка приводят к дезинтеграции микротрубочек в клетках мозга.

Более специфически, болезнь Альцгеймера относят также к таупатиям — болезням, связанным с ненормальной агрегацией тау-белка. Каждый нейрон содержит цитоскелет , отчасти составленный из микротрубочек, которые действуют подобно рельсам, направляя питательные вещества и другие молекулы из центра на периферию клетки, к окончанию аксона, и обратно. Тау-белок, наряду с несколькими другими белками, ассоциирован с микротрубочками , в частности, после фосфорилирования он их стабилизирует. При болезни Альцгеймера тау-белок подвергается избыточному фосфорилированию, из-за чего нити белка начинают связываться друг с другом, слипаться в нейрофибриллярные клубки и разрушать транспортную систему нейрона .

Патологический механизм

Неизвестно, как именно нарушение синтеза и последующее скопление бета-амилоидных пептидов вызывает патологические отклонения при болезни Альцгеймера . Амилоидная гипотеза традиционно указывала на скопление бета-амилоида как на основное событие, запускающее процесс нейрональной дегенерации. Считается, что отложения нарушают гомеостаз ионов кальция в клетке и провоцируют апоптоз . Известно, что местом скопления Aβ в нейронах пациентов являются митохондрии , также этот пептид ингибирует работу некоторых ферментов и влияет на использование глюкозы .

Воспалительные процессы и цитокины могут играть роль в патофизиологии. Поскольку воспаление является признаком повреждения тканей при любом заболевании, при болезни Альцгеймера оно может играть вторичную роль по отношению к основной патологии либо представлять собой маркер иммунной реакции .

Генетика

Известны три гена , мутации которых в основном позволяют объяснить происхождение редкой ранней формы, однако распространённая форма болезни Альцгеймера пока не укладывается в рамки исключительно генетической модели. Наиболее выраженным генетическим фактором риска на данный момент считается APOE , но вариации этого гена ассоциированы лишь с некоторыми случаями болезни .

Менее 10 % случаев болезни в возрасте до 60 лет связаны с аутосомно-доминантными (семейными) мутациями, которые в общем массиве составляют менее 0,01 % . Мутации обнаружены в генах APP , пресенилина 1 и пресенилина 2 , большинство из них усиливают синтез малого белка Abeta42, основного компонента сенильных бляшек .

В роду большинства больных не отмечается предрасположенности к заболеванию, однако гены могут отчасти обуславливать риск. Самый известный генетический фактор риска — наследуемая аллель E4 гена APOE , с которой может быть связано до половины случаев поздней спорадической болезни Альцгеймера . Генетики сходятся в мнении о том, что многие другие гены могут в какой-то степени способствовать либо препятствовать развитию поздней болезни Альцгеймера . Всего на ассоциацию с этим распространённым типом болезни проверено более 400 генов . Один из недавних примеров — вариация гена RELN , связанная с повышенной заболеваемостью у женщин .

Диагностика

PET-сканирование мозга при болезни Альцгеймера демонстрирует угасание активности в височных долях.

Клинический диагноз болезни Альцгеймера обычно основан на истории пациента ( анамнезе жизни), истории его родственников и клинических наблюдений (наследственном анамнезе), при этом учитываются характерные неврологические и нейропсихологические признаки и исключаются альтернативные диагнозы . Для того, чтобы отличить болезнь от других патологий и разновидностей деменции, могут быть использованы сложные методы медицинской визуализации — компьютерная томография , магнитно-резонансная томография , однофотонная эмиссионная компьютерная томография или позитронно-эмиссионная томография . Для более точной оценки состояния проводится тестирование интеллектуальных функций, в том числе памяти. Медицинские организации вырабатывают диагностические критерии с целью облегчить диагностику практикующему врачу и стандартизировать процесс постановки диагноза. Иногда диагноз подтверждается либо устанавливается посмертно при гистологическом анализе тканей мозга .

Диагностические критерии

Американский Национальный институт неврологических и коммуникативных расстройств и инсульта (NINDS) и Ассоциация болезни Альцгеймера составили наиболее часто используемый набор критериев для диагностики болезни Альцгеймера . Согласно критериям, для постановки клинического диагноза возможной болезни Альцгеймера требуется подтвердить наличие когнитивных нарушений и предположительного синдрома деменции в ходе нейропсихологического тестирования. Для окончательного подтверждения диагноза необходим гистопатологический анализ тканей мозга , и в ходе сверки прижизненных диагнозов по критериям с посмертным анализом были отмечены хорошая статистическая надёжность и проверяемость . Чаще всего нарушения при болезни Альцгеймера затрагивают восемь доменов: память , языковые навыки, способность воспринимать окружающее, конструктивные способности, ориентирование в пространстве, времени и собственной личности, навыки решения проблем, функционирования, самообеспечения.

Эти домены эквивалентны критериям NINCDS-ADRDA, перечисленным в DSM-IV-TR .

Методы диагностики

В диагностике болезни Альцгеймера может помочь нейропсихологическое скрининг -тестирование, при котором пациенты копируют фигуры, запоминают слова, читают, выполняют арифметические действия.
ПЭТ-сканирование : При болезни Альцгеймера, введённый в организм Питтсбургский состав B скапливается в мозге, закрепляясь за отложения бета-амилоида (слева). Справа — мозг пожилого человека без признаков болезни Альцгеймера.

Нейропсихологические тесты, например, MMSE , широко применяются для оценки когнитивных нарушений, которые должны присутствовать при заболевании. Для получения надёжных результатов требуются более развёрнутые наборы тестов, особенно на ранних стадиях болезни . В начале болезни неврологический осмотр обычно не показывает ничего необычного, за исключением явных когнитивных отклонений, которые могут напоминать обычную деменцию. Ввиду этого, для дифференциальной диагностики болезни Альцгеймера и других заболеваний важно расширенное неврологическое исследование . Беседа с членами семьи также используется при оценке хода болезни, поскольку родственники могут предоставить важную информацию об уровне повседневной активности человека и о постепенном снижении его мыслительных способностей . Так как сам пациент обычно не замечает нарушений, точка зрения ухаживащих за ним людей особенно важна . В то же время во многих случаях ранние симптомы деменции остаются незамеченными в семье и врач получает от родственников неточную информацию . Дополнительные тесты обогащают картину информацией о некоторых аспектах болезни либо позволяют исключить другие диагнозы. Анализ крови может выявить альтернативные причины деменции , которые изредка даже поддаются терапии, обращающей симптомы вспять . Также применяются психологические тесты для выявления депрессии, которая может как сопутствовать болезни Альцгеймера, так и являться причиной когнитивного снижения .

Аппаратура SPECT- и PET-визуализации при её доступности может быть использована для подтверждения диагноза совместно с другими методами оценки, включающими анализ ментального статуса . У людей, уже страдающих от деменции, SPECT, по некоторым данным, позволяет более эффективно дифференцировать болезнь Альцгеймера от других причин, по сравнению со стандартным тестированием и рассмотрением анамнеза . Возможность наблюдать отложения бета-амилоида в мозге живых людей появилась благодаря созданию в Питтсбургском университете Питтсбургского состава B (PiB), связывающегося с амилоидными отложениями при введении в организм. Короткоживущий радиоактивный изотоп углерод-11 в соединении позволяет определять распределение этого вещества в организме и получать картину амилоидных отложений в мозге больного с помощью ПЭТ-сканера . Показано также, что объективным маркером болезни может быть содержание бета-амилоида либо тау-белка в спинномозговой жидкости . Эти два новых метода вызвали предложения о разработке новых диагностических критериев . Другие препараты для PET-визуализации: флорбетапир , флутеметамол , флорбетабен , флортауципир .

Профилактика заболевания

Интеллектуальная активность, в том числе увлечение игрой в шахматы , и регулярное общение коррелируют со сниженным риском развития болезни Альцгеймера, по данным эпидемиологических исследований, однако причинно-следственная связь пока не доказана.

Международные исследования, призванные оценить, насколько та или иная мера способна замедлить или предотвратить наступление болезни, нередко дают противоречивые результаты. К настоящему времени нет твердых свидетельств превентивного действия любого из рассматривавшихся факторов . Вместе с тем, эпидемиологические исследования говорят о том, что некоторые поддающиеся коррекции факторы — диета , риск сердечно-сосудистых заболеваний, приём лекарств, мыслительная активность и другие — ассоциированы с вероятностью развития болезни. Однако реальные доказательства их способности предупредить болезнь могут быть получены лишь в ходе дополнительного изучения, в которое будут входить клинические исследования .

Ингредиенты средиземноморской диеты, в том числе фрукты и овощи , хлеб , пшеница и другие крупяные культуры, оливковое масло , рыба и красное вино, возможно, способны по отдельности, либо в совокупности снижать риск и смягчать течение болезни Альцгеймера . Приём некоторых витаминов , в их числе B12 , B3 , C и фолиевая кислота , в ходе некоторых исследований был связан со сниженным риском развития болезни , однако другие работы говорят об отсутствии значимого воздействия на начало и течение болезни и о вероятности побочных эффектов . Куркумин , содержащийся в распространённой специи , при исследовании на мышах показал некоторую способность предотвращать определённые патологические изменения в мозге .

Каприловая кислота, содержащаяся в кокосовом масле , уменьшает количество амилоидных бляшек в нейронах ствола мозга. В процессе метаболизма этого вещества образуются кетоновые тела, участвующие в энергетических процессах головного мозга. Лабораторные эксперименты подкрепляются практикой. Известна книга доктора Мэри Ньюпорт «Болезнь Альцгеймера: А если бы появилось лекарство? История кетонов». В ней она описывает наблюдения за своим мужем, страдающим болезнью Альцгеймера. На фоне употребления кокосового масла в течение месяца он стал успешно справляться с простыми психологическими тестами и возобновил своё участие в домашних делах .

Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, такие как высокий уровень холестерина и гипертензия , диабет , курение , ассоциированы с повышенным риском и более тяжёлым течением болезни Альцгеймера , но средства, снижающие холестерин (статины) не показали эффективности в её предотвращении либо улучшении состояния больных . Долговременное применение нестероидных противовоспалительных средств ассоциировано со сниженной вероятностью развития болезни у некоторых людей . Другие лекарства, например, гормонозаместительная терапия у женщин, более не считаются эффективными в предотвращении деменции . Систематический обзор гинкго билоба , проведённый в 2007 году, говорит о непоследовательном и неубедительном характере представленных свидетельств воздействия препарата на когнитивные нарушения , а ещё одно исследование говорит об отсутствии действия на заболеваемость .

Некоторые исследования говорят о повышенном риске развития болезни Альцгеймера у тех людей, чья работа связана с воздействием магнитных полей , попаданием в организм металлов, особенно алюминия , или использованием растворителей . Некоторые из этих публикаций подверглись критике за низкое качество работы , к тому же в других исследованиях не обнаружено связи факторов внешней среды с развитием болезни Альцгеймера .

Интеллектуальные занятия, такие как чтение , настольные игры, разгадывание кроссвордов, игра на музыкальных инструментах, регулярное общение, возможно, способны замедлить наступление болезни либо смягчить её развитие . Владение двумя языками ассоциируется с более поздним началом болезни Альцгеймера .

В обзоре, опубликованном в 2015 году, канадские исследователи указывают, что психотехники, основанные на , могут препятствовать наступлению мягкого когнитивного нарушения и развитию болезни Альцгеймера .

Терапия и уход

От болезни Альцгеймера невозможно излечиться; доступные методы терапии способны в небольшой степени повлиять на симптомы, но по своей сути являются паллиативными мерами. Из всего комплекса мер можно выделить фармакологические, психосоциальные и меры по уходу за больным.

Фармакотерапия

Трёхмерная структура донепезила , ингибитора ацетилхолинэстеразы , используемого для симптоматической терапии.
Молекулярная структура мемантина , средства, одобренного к применению при болезни Альцгеймера.

На момент 2023 года не существует лекарств, способных обратить или хотя бы замедлить развитие болезни Альцгеймера. Регулирующими агентствами FDA и EMEA одобрены четыре препарата для терапии когнитивных нарушений при болезни Альцгеймера — три ингибитора холинэстеразы центрального действия и мемантин , NMDA-антагонист . [ источник не указан 949 дней ]

Известным признаком болезни Альцгеймера является снижение активности холинергических нейронов . Ингибиторы холинэстеразы центрального действия снижают скорость разрушения ацетилхолина (ACh), повышая его концентрацию в мозге и компенсируя потерю ACh, вызванную гибелью холинергических нейронов . Первым таким ингибитором, одобренным для применения при болезни Альцгеймера, был , однако в 2012 году его применение в США было запрещено из-за гепатотоксических и других побочных эффектов . По состоянию на 2008 год, врачами использовались такие ACh-ингибиторы, как донепезил , галантамин , и ривастигмин (в форме таблеток и пластыря ). Есть свидетельства эффективности этих препаратов на начальной и умеренной стадиях , а также некоторые основания к их применению на поздней стадии. Только донепезил одобрен к применению при наступлении тяжелой деменции . Использование этих препаратов при мягком когнитивном нарушении не замедляет наступление болезни Альцгеймера . Среди побочных действий препаратов самыми распространёнными являются чувство тошноты и рвота, связанные с избытком холинергической активности, они возникают у 1—10 % пациентов и могут быть слабо- либо умеренновыраженными. Реже встречаются спазмы мышц, брадикардия , снижение аппетита, потеря веса, увеличение кислотности желудочного сока .

К 2013 году проводились исследования ещё одного ингибитора холинэстеразы — гуперзина А , который является также антагонистом к NMDA-рецепторам и может смягчать когнитивные нарушения у пациентов, но пока не прошёл полноценных клинических испытаний .

Возбудительный нейротрансмиттер глутамат играет важную роль в работе нервной системы, но его избыток ведет к чрезмерной активации глутаматных рецепторов и может вызывать гибель клеток. Этот процесс, называемый эксайтотоксичностью , отмечается не только при болезни Альцгеймера, но и при других состояниях, например, при болезни Паркинсона и рассеянном склерозе . Препарат под названием Мемантин , изначально применявшийся при лечении гриппа, ингибирует активацию глутаматных NMDA-рецепторов . Показана умеренная эффективность мемантина при болезни Альцгеймера умеренной и сильной тяжести, но неизвестно, как он действует на ранней стадии . Редко отмечаются слабовыраженные побочные эффекты, среди них — галлюцинации, замешательство, головокружение, головная боль и утомление . В комбинации с донепезилом мемантин демонстрирует «статистически значимую, но клинически едва заметную эффективность» в действии на когнитивные показатели .

У пациентов, чьё поведение представляет проблему, антипсихотики могут в умеренной степени снизить агрессию и воздействовать на психоз. В то же время эти препараты вызывают серьёзные побочные эффекты, в частности, цереброваскулярные осложнения, двигательные нарушения и снижение когнитивных способностей, что исключает их повседневное использование . При длительном назначении антипсихотиков при болезни Альцгеймера отмечается повышенная смертность .

Компания Biogen разработала лекарство en , уничтожающее скопления бета-амилоида в мозге человека , в 2021 году препарат был одобрен для клинического применения в США по упрощённой процедуре (без достоверных доказательств эффективности лекарства) . Специалисты сомневаются в эффективноcти адуканумаба в терапии болезни Альцгеймера, поскольку нет доказательств его эффективности по критерию улучшения когнитивных функций. Достоверно известно только свойство этого моноклонального антитела уничтожать «бляшки» бета-амилоида, которые считаются одной из возможных причин заболевания .

Одна из общественных организаций обвинила FDA в возможном сговоре с производителем этого лекарства с недоказанной эффективностью .

В 2023 году был одобрен .

Проходят клинические испытания : донанемаб .

Психосоциальное вмешательство

«Сенсорная интегративная терапия»: специальная сенсорная комната ( англ. snoezelen ) используется для эмоционально-ориентированной помощи людям, страдающим от деменции.

Психосоциальное вмешательство дополняет фармакологическое и может быть подразделено на следующие подходы

  • поведенческие
  • эмоциональные
  • когнитивные
  • стимуляторно-ориентированные

Эффективность вмешательства пока не освещена в научной литературе, к тому же сам подход распространяется не на болезнь Альцгеймера, а на деменцию в целом .

Поведенческое вмешательство нацелено на определение предпосылок и последствий проблемного поведения и работу по их коррекции. При использовании этого подхода не отмечено улучшения общего уровня функционирования , но возможно смягчение некоторых отдельных проблем, таких как недержание мочи . Относительно воздействия методик этого направления на другие поведенческие отклонения, такие как блуждание, не накоплено достаточно качественных данных .

Вмешательства, затрагивающие эмоциональную сферу, включают в себя терапию воспоминаниями (reminiscence therapy, RT), валидационную терапию, поддерживающую психотерапию, сенсорную интеграцию (« снузелен »), и «симуляцию присутствия» ( англ. simulated presence therapy, SPT ). Поддерживающая психотерапия почти не исследовалась научными методами, но некоторые клинические работники считают, что она даёт пользу при попытке помочь легкобольным пациентам адаптироваться к заболеванию . При терапии воспоминаниями (RT) пациенты обсуждают пережитые ими события с глазу на глаз с терапевтом либо в группе , зачастую с использованием фотографий, предметов домашнего обихода, старых музыкальных и архивных аудиозаписей и других знакомых предметов из прошлого. Хотя число качественных исследований эффективности RT невелико, возможно положительное воздействие этого метода на мышление и настрой пациента . Симуляция присутствия, основанная на теориях привязанности , подразумевает проигрывание аудиозаписей с голосами ближайших родственников. По предварительным данным, у пациентов, проходящих курс SPT, снижается уровень тревожности , поведение становится более спокойным . Валидационная терапия основана на признании реальности и персональной правды переживаний другого человека, а на сеансах сенсорной интеграции пациент выполняет упражнения, призванные стимулировать органы чувств. Данных в поддержку этих двух методов немного .

Ориентирование в реальности, когнитивная переподготовка и другие когнитивно-ориентированные методы терапии применяются с целью снизить когнитивный дефицит. Ориентирование в реальности заключается в представлении информации о времени, местоположении и личности пациента для того, чтобы облегчить осознание им обстановки и собственного места в ней. В свою очередь, когнитивная переподготовка проводится для улучшения нарушенных способностей больного, которому задают задачи, требующие умственного напряжения. Отмечено некоторое улучшение когнитивных возможностей при использовании как первого, так и второго метода , однако в некоторых исследованиях этот эффект со временем исчезал и были отмечены негативные проявления, например, разочарование пациентов .

Стимулирующие методы терапии включают арт-терапию , музыкотерапию , а также разновидности терапии, при которых пациенты общаются с животными, занимаются физическими упражнениями и любой другой общеукрепляющей активностью. Стимуляция, по данным исследований, в умеренной степени влияет на поведение и настроение, и ещё меньше на уровень функционирования. Как бы то ни было, такая терапия проводится в основном для улучшения повседневной жизни пациентов .

Уход и присмотр

Уход и присмотр за пациентом крайне важен из-за неизлечимости и дегенеративного характера болезни. Эту роль часто берёт на себя супруг или близкий родственник . Столь тяжёлая ноша сильно отражается на социальной, психологической, экономической и других сторонах жизни человека, занятого уходом за больным .

Поскольку болезнь Альцгеймера неизлечима и постепенно сводит на нет способности человека заботиться о себе, уход за больным фактически составляет основу терапии и заслуживает особого внимания на всём протяжении болезни.

На ранней и умеренной стадиях болезни можно повысить безопасность пациента и облегчить тяжесть ухода за ним, внося изменения в обстановку и образ жизни . Среди таких мер — переход к простому рутинному , навешивание предохранительных замков , ярлыков на домашние принадлежности с пояснением, как их использовать . Пациент может потерять способность самостоятельно питаться, в таком случае нужно измельчать пищу или переводить её в кашеобразное состояние . При возникновении проблем с проглатыванием пищи может потребоваться кормление через трубку. В таком случае перед членами семьи и обслуживающими работниками встаёт этический вопрос о том, как долго следует продолжать кормление, насколько это эффективно с медицинской точки зрения . Необходимость физически фиксировать пациента возникает редко, однако в некоторых ситуациях приходится прибегать к фиксации, чтобы уберечь больного от причинения вреда себе или окружающим .

По мере развития болезни могут возникать различные осложнения, например, и полости рта, пролежни , нарушения питания, гигиенические проблемы, респираторные, глазные или . Их можно избежать при тщательном уходе, но при их возникновении требуется профессиональное вмешательство . Облегчение самочувствия пациента перед приближающейся смертью становится основной задачей на последней стадии болезни .

Прогноз

На ранних стадиях болезнь Альцгеймера плохо поддаётся диагностике . Определённый диагноз обычно ставится, когда когнитивные нарушения начинают отражаться на повседневной активности человека, хотя сам больной может быть ещё способен жить независимой жизнью. Постепенно лёгкие проблемы в когнитивной сфере сменяются нарастающими отклонениями, как когнитивными, так и иными, и этот процесс неумолимо переводит человека в зависимое от чужой помощи состояние .

Продолжительность жизни в группе больных снижена , а после постановки диагноза они живут в среднем около семи лет . Менее 3 % пациентов остаются в живых более четырнадцати лет . С повышенной смертностью ассоциированы такие признаки, как повышенная тяжесть когнитивных нарушений, сниженный уровень функционирования, падения, отклонения при . Другие сопутствующие нарушения, например, болезни сердца и сосудов, сахарный диабет , алкоголизм , также снижают продолжительность жизни больных . Чем раньше началась болезнь Альцгеймера, тем больше лет в среднем удаётся прожить пациенту после постановки диагноза, но при сравнении со здоровыми людьми общая продолжительность жизни такого человека особенно низка . Прогноз по выживаемости у женщин более благоприятен, чем у мужчин .

Смертность у пациентов в 70 % случаев обусловлена самой болезнью , при этом чаще всего непосредственными причинами являются пневмония и обезвоживание организма . Онкологические заболевания при болезни Альцгеймера отмечаются реже, чем в общей популяции .

Культура и общество

Нагрузка на общество

Среди болезней, налагающих большую нагрузку на общество в развитых странах, болезнь Альцгеймера и деменция в целом могут занимать одно из первых мест . В развивающихся странах, таких как Аргентина , и новых развитых странах ( Южная Корея ) , общественные затраты также высоки и продолжают расти. Вероятно, они поднимутся ещё выше по мере старения общества и станут важной социальной проблемой. В число затрат входят прямые медицинские расходы на содержание домов престарелых и немедицинские — на домашний уход за больным, и косвенные расходы, например, потеря производительности — как пациента, так и человека, заботящегося о нём . Приводимые в исследованиях оценки разнятся, но в целом по всему миру затраты на деменцию могут составлять около 160 млрд долл. , а в США — около 100 млрд долл. ежегодно .

Самые большие общественные затраты идут на оплату долговременного профессионального ухода за больным, в частности, институционализацию , на это требуется до двух третей от всего объёма средств . Уход на дому также обходится дорого , особенно при учёте неформальных семейных расходов, в том числе уделяемого времени и потерянной заработной платы .

Затраты возрастают при тяжёлой деменции и нарушениях поведения в связи с необходимостью уделять больше времени на уход за больным . Следовательно, любая терапия, способная замедлить угасание когнитивных способностей, отодвинуть институционализацию или уменьшить число часов, уделяемых на уход за больным, будет полезна с экономической стороны. Экономическая оценка существующих методик терапии говорит о положительных результатах .

Уход за больным

Основную заботу о пациенте обычно берёт на себя супруг или близкий родственник , тем самым взваливая на себя тяжелую ношу, поскольку уход требует физической нагрузки, финансовых затрат, отражается на социальной стороне жизни и психологически очень тягостен . И пациенты, и родственники обычно предпочитают уход на дому . При этом возможно отложить либо вовсе избежать необходимости в более профессиональном и дорогостоящем уходе , однако две трети жильцов в домах престарелых всё же страдают от деменции .

Среди лиц, заботящихся о дементном больном, отмечается высокий уровень соматических заболеваний и расстройств психики . Если они живут под одной крышей с больным, если больной — супруг или супруга, если больной впадает в депрессию, ведет себя неадекватно, галлюцинирует , страдает от нарушений сна и не в состоянии нормально передвигаться — все эти факторы, по данным исследований, связаны с повышенным числом психосоциальных проблем . Заботящийся о больном также вынужден проводить с ним в среднем 47 часов в неделю , зачастую за счёт рабочего времени, при этом затраты на уход высоки. Прямые и косвенные расходы по уходу за пациентом в США составляют в среднем от 18000$ до 77500$ в год, по данным разных исследований .

По данным исследований, психологическое здоровье лиц, заботящихся о больных, можно укрепить методами когнитивной поведенческой терапии и обучением стратегиям противодействия стрессу , как индивидуально, так и в группах .

Известные персоны, СМИ, произведения литературы и кино

Чарлтон Хестон и Рональд Рейган на встрече в Белом Доме, 1981 год . Оба к концу жизни заболели болезнью Альцгеймера.

Болезнь Альцгеймера поражает многих людей, не минуя знаменитостей, в том числе таких известных, как бывший президент США Рональд Рейган и ирландская писательница Айрис Мёрдок . Факт болезни обоих не только широко освещался в СМИ, но и послужил основанием для научных статей, авторы которых анализируют прогрессирующее ослабление когнитивных функций данных публичных персон . Другими знаменитыми жертвами болезни стали футболист Ференц Пушкаш , бывший премьер-министр Великобритании Гарольд Вильсон , премьер-министр Испании Адольфо Суарес , актёры Питер Фальк , Рита Хейворт , Михаил Волков , Анни Жирардо и Чарлтон Хестон , писатель Терри Пратчетт .

Болезнь Альцгеймера также отражена в фильмах, в их числе « Айрис » (2001) , основанный на мемуарах Джона Бейли, мужа Айрис Мёрдок ; « Дневник памяти » (2004) по одноимённому роману Николаса Спаркса ; «Не хочу забывать» («Стирательная резинка в моей голове») (2004) ; «Танматра» (2005) ; «Память о завтрашнем дне» (2006) по одноимённому роману ; «Далеко от неё» (2006), по рассказу Элис Манро «Медведь перешёл через гору» , сериал « Чёрная лагуна » (7 сезон), «Кортекс» (2008), « Восстание планеты обезьян » (2011), « Секс по дружбе » (2011), « Железная леди » (2011), « Развод Надера и Симин » (2011), « Всё ещё Элис » (2014), сериал « Столик в углу », сериал « Анатомия страсти », сериал « Теория лжи » (3 сезон 7 серия), сериал « Детектив Нэш Бриджес », сериал « Их перепутали в роддоме » (4 сезон), фильмы «Глубокое синее море», чёрно-белый фильм « Небраска » (2013), « Мёд в голове » (2014), телевизионный фильм «Обещаю дорожить» (1999), анимационный фильм « Морщинки » (2011).

Среди документальных фильмов можно отметить такие работы, как «Малькольм и Барбара: история любви» (1999) и «Малькольм и Барбара: прощание любви» с участием Малькольма Пуантона .

Направления исследований

В 2008 году более 400 фармацевтических препаратов находились на стадии тестирования в различных странах мира. Примерно четверть из них проходили III фазу клинических испытаний, при успешном завершении которой вопрос о применении средства рассматривается регулирующими органами .

Существует направление клинических исследований, нацеленное на коррекцию базовых патологических изменений. Одной из типичных мишеней для препаратов, проходящих тестирование, являются скопления бета-амилоида, которые необходимо сократить. Испытываются такие методы, как иммунотерапия или вакцинация против амилоидного белка. В отличие от обычной вакцинации, осуществляемой заранее, в случае болезни Альцгеймера вакцина будет вводиться пациентам, уже получившим диагноз. Согласно концепции исследователей, иммунная система больного должна научиться распознавать и атаковать отложения амилоида, уменьшая их размеры и облегчая течение болезни . В качестве конкретного примера вакцины можно привести молекулу ACC-001 , клинические испытания которой были заморожены в 2008 году . Другое подобное средство — бапинейзумаб , искусственное антитело, идентичное натуральному анти-амилоидному антителу . Также в разработке находятся нейропротекторные средства, например, AL-108 , и ингибиторы металло-белковых взаимодействий, такие как PBT2 . Гибридный белок этанерцепт , действующий как TNF -ингибитор, демонстрирует обнадёживающие результаты . В опытах на мышах с моделью болезни Альцгеймера найдены весьма перспективные препараты которые улучшали когнитивные способности, такие как соединение EPPS защищающее нервную ткань путём активного разрушения амилоидных бляшек , а также препарат (англ.) ( и анти-астматическое лекарство Монтелукаст , продемонстрировавшие улучшение состояния мозга, сходное с омоложением.

Снижает уровень бета-амилоида в головном мозге, улучшая когнитивные функции также комбинация гемфиброзила и ретиноевой кислоты , которая стимулирует астроциты к фагоцитозу бета-амилоида

В ходе клинических испытаний, проведённых в 2008 году, у пациентов на начальной и умеренной стадиях были отмечены позитивные сдвиги в течение болезни под воздействием тетраметилтионина хлорида, ингибирующего агрегацию тау-белка , и антигистамина димебона .

Чтобы обеспечить учёным разных стран возможность обмениваться идеями и предлагать гипотезы, а также предоставить всем интересующимся сведения о новейших научных исследованиях, был создан онлайн-проект Alzheimer Research Forum .

В 2014 году коллективу под руководством Ким Ду Ёна и Рудольфа Танци удалось создать трёхмерную культуру нервной ткани на основе стволовых клеток человека in vitro , в которой экспериментально были воспроизведены дегенеративные изменения, связанные с накоплением бета-амилоидных образований и таупатиями .

Одним из направлений исследований является изучение течения болезни у пациентов, принадлежащих к разным расам. Группа учёных во главе с Лизой Барнс организовали исследование, в котором приняли участие 122 человека, из которых 81 человек принадлежал к европеоидной расе и 41 — к негроидной. Учёные исследовали ткани головного мозга пациентов. У 71 % пациентов негроидной расы были обнаружены признаки других патологий, помимо болезни Альцгеймера. У представителей европеоидной расы данный показатель составил 51 %. Помимо этого, у афроамериканцев чаще были выявлены заболевания кровеносных сосудов. Лекарства, которые на данный момент применяют для лечения болезни Альцгеймера, воздействуют лишь на определённый тип патологии. Полученные данные о смешанной картине заболевания у представителей негроидной расы помогут в создании новых способов лечения для данной группы пациентов .

В 2016 году биологи Центра генетики нейронных цепей RIKEN-MIT опубликовали результаты своего исследования. Они выяснили, что раздражая светом области головного мозга, отвечающие за память, можно стимулировать рост нейронных связей. Это способствует улучшению процесса извлечения воспоминаний, которое страдает при нейро-дегенеративной патологии, такой, как болезнь Альцгеймера .

Исследование 2018 года показывает позитивный эффект от применения Кетогенной диеты . Кетоновые тела способны исправить энергетический дефицит мозга, вызванный гипометаболизмом мозга .

Дисбактериоз кишечника был признан фактором риска развития болезни Альцгеймера. Было обнаружено, что пробиотики имеют важное значение в области подходов к борьбе с болезнью Альцгеймера на основе пищевых продуктов .

См. также

Примечания

  1. (англ.) — 2016.
  2. ↑ Monarch Disease Ontology release 2018-06-29sonu — 2018-06-29 — 2018.
  3. ↑ Berchtold N.C., Cotman C.W. Evolution in the conceptualization of dementia and Alzheimer's disease: Greco-Roman period to the 1960s (англ.) // Neurobiology of Aging : journal. — 1998. — Vol. 19 , no. 3 . — P. 173—189 . — .
  4. Brookmeyer R., Gray S., Kawas C. Projections of Alzheimer's disease in the United States and the public health impact of delaying disease onset (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1998. — September ( vol. 88 , no. 9 ). — P. 1337—1342 . — . — PMC .
  5. ↑ 2006 prevalence estimate:
    • Brookmeyer R., Johnson E., Ziegler-Graham K., Arrighi H.M. (англ.) // Alzheimer's and Dementia : journal. — 2007. — July ( vol. 3 , no. 3 ). — P. 186—191 . — doi : . 7 декабря 2008 года.
    • (англ.) : journal. — Population Division, Department of Economic and Social Affairs, United Nations, 2007. — Vol. Working Paper No. ESA/P/WP.202 . 19 августа 2008 года.
  6. Tabert M.H., Liu X., Doty R.L., Serby M., Zamora D., Pelton G.H., Marder K., Albers M.W., Stern Y., Devanand D.P. A 10-item smell identification scale related to risk for Alzheimer's disease (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2005. — Vol. 58 , no. 1 . — P. 155—160 . — doi : . — .
  7. . National Institute on Aging (26 октября 2007). Дата обращения: 21 февраля 2008. 25 августа 2011 года.
  8. . Alzheimer's Research Trust. Дата обращения: 29 февраля 2008. 25 августа 2011 года.
  9. ↑ Mölsä P.K., Marttila R.J., Rinne U.K. Survival and cause of death in Alzheimer's disease and multi-infarct dementia (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1986. — August ( vol. 74 , no. 2 ). — P. 103—107 . — .
  10. ↑ Mölsä P.K., Marttila R.J., Rinne U.K. Long-term survival and predictors of mortality in Alzheimer's disease and multi-infarct dementia (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1995. — March ( vol. 91 , no. 3 ). — P. 159—164 . — .
  11. Ballard Clive, Gauthier Serge, Corbett Anne, Brayne Carol, Aarsland Dag, Jones Emma. Alzheimer's disease (англ.) // The Lancet . — Elsevier , 2011. — Vol. 377 . — P. 1019—1031 . — ISSN . — doi : .
  12. ↑ Tiraboschi P., Hansen L.A., Thal L.J., Corey-Bloom J. The importance of neuritic plaques and tangles to the development and evolution of AD (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 2004. — June ( vol. 62 , no. 11 ). — P. 1984—1989 . — .
  13. (англ.) . Industry News . medicaldevice-network.com (6 сентября 2013). — Глубокая ТМС одобрена для лечения ОКР и других расстройств (в частности, болезни Альцгеймера). Дата обращения: 13 марта 2015. 20 марта 2015 года.
  14. Shiv Gaglani. (англ.) . Archives: 10/2011 . Medgadget en Español (6 октября 2011). — Об успехах при исследовании TMS при болезни Альцгеймера. Дата обращения: 13 марта 2015. 19 марта 2015 года.
  15. . US National Institutes of Health. Дата обращения: 18 августа 2008. 25 августа 2011 года.
  16. (pdf). National Institute on Aging (29 августа 2006). Дата обращения: 29 февраля 2008. 25 августа 2011 года.
  17. . Zee News. Дата обращения: 14 марта 2016. 15 марта 2016 года.
  18. . Дата обращения: 2 июня 2016. 10 июня 2016 года.
  19. ↑ Bonin-Guillaume S., Zekry D., Giacobini E., Gold G., Michel J.P. Impact économique de la démence (English: The economical impact of dementia) (фр.) // (англ.) ( . — 2005. — Janvier ( vol. 34 , n o 1 ). — P. 35—41 . — ISSN . — .
  20. ↑ Meek P.D., McKeithan K., Schumock G.T. Economic considerations in Alzheimer's disease (англ.) // Pharmacotherapy. — 1998. — Vol. 18 , no. 2 Pt 2 . — P. 68—73; discussion 79—82 . — .
  21. Auguste D.:
    • Alzheimer Alois. Über eine eigenartige Erkrankung der Hirnrinde [About a peculiar disease of the cerebral cortex] ( (нем.) ) // Allgemeine Zeitschrift fur Psychiatrie und Psychisch-Gerichtlich Medizin. — 1907. — Т. 64 , № 1—2 . — С. 146—148 .
    • Alzheimer Alois. About a peculiar disease of the cerebral cortex. By Alois Alzheimer, 1907 (Translated by L. Jarvik and H. Greenson) (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1987. — Vol. 1 , no. 1 . — P. 3—8 . — .
    • Maurer Ulrike, Maurer Konrad. Alzheimer: the life of a physician and the career of a disease (англ.) . — New York: Columbia University Press , 2003. — P. 270. — ISBN 0-231-11896-1 .
  22. Kraepelin Emil, Diefendorf A. Ross (translated by). Clinical Psychiatry: A Textbook For Students And Physicians (Reprint) (англ.) . — (англ.) ( , 2007. — P. 568. — ISBN 1-4325-0833-4 .
  23. Katzman Robert, Terry Robert D., Bick Katherine L (editors). Alzheimer's disease: senile dementia and related disorders (англ.) . — New York: (англ.) ( , 1978. — P. 595. — ISBN 0-89004-225-X .
  24. Boller F., Forbes M.M. History of dementia and dementia in history: an overview (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1998. — June ( vol. 158 , no. 2 ). — P. 125—133 . — .
  25. Amaducci L.A., Rocca W.A., Schoenberg B.S. Origin of the distinction between Alzheimer's disease and senile dementia: how history can clarify nosology (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 1986. — November ( vol. 36 , no. 11 ). — P. 1497—1499 . — .
  26. ↑ Bermejo-Pareja F., Benito-León J., Vega S., Medrano M.J., Román G.C. Incidence and subtypes of dementia in three elderly populations of central Spain (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2008. — January ( vol. 264 , no. 1—2 ). — P. 63—72 . — doi : . — .
  27. Jose Viña, Ana Lloret. // Journal of Alzheimer's disease: JAD. — 2010. — Т. 20 Suppl 2 . — С. S527–533 . — ISSN . — doi : . 14 апреля 2021 года.
  28. . Мозг женщин быстрее накапливает в себе обрывки «белкового мусора», что ускоряет развитие болезни Альцгеймера и проявление её клинических симптомов . РИА Новости (20190204T1900). Дата обращения: 14 апреля 2021. 14 апреля 2021 года.
  29. ↑ Di Carlo A., Baldereschi M., Amaducci L., et al . Incidence of dementia, Alzheimer's disease, and vascular dementia in Italy. The ILSA Study (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2002. — January ( vol. 50 , no. 1 ). — P. 41—8 . — .
  30. Andersen K., Launer L.J., Dewey M.E., et al . Gender differences in the incidence of AD and vascular dementia: The EURODEM Studies. EURODEM Incidence Research Group (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 1999. — December ( vol. 53 , no. 9 ). — P. 1992—1997 . — .
  31. 2000 U.S. estimates:
    • Hebert L.E., Scherr P.A., Bienias J.L., Bennett D.A., Evans D.A. Alzheimer disease in the US population: prevalence estimates using the 2000 census (англ.) // JAMA : journal. — 2003. — August ( vol. 60 , no. 8 ). — P. 1119—1122 . — doi : . — .
    • (PDF). U.S. Census Bureau ( Бюро переписи США ) (2001). Дата обращения: 27 августа 2008. 25 августа 2011 года.
  32. ↑ Ferri C.P., Prince M., Brayne C., et al . (англ.) // The Lancet . — Elsevier , 2005. — December ( vol. 366 , no. 9503 ). — P. 2112—2117 . — doi : . — . 29 октября 2006 года. . Дата обращения: 31 января 2009. Архивировано 25 июня 2008 года.
  33. World Health Organization. (англ.) . — Switzerland: World Health Organization, 2006. — P. 204—207. — ISBN 978-92-4-156336-9 . 10 февраля 2010 года.
  34. Preclinical: * Linn R.T., Wolf P.A., Bachman D.L., et al . The 'preclinical phase' of probable Alzheimer's disease. A 13-year prospective study of the Framingham cohort (англ.) // JAMA : journal. — 1995. — May ( vol. 52 , no. 5 ). — P. 485—490 . — .
    • Saxton J., Lopez O.L., Ratcliff G., et al . Preclinical Alzheimer disease: neuropsychological test performance 1.5 to 8 years prior to onset (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 2004. — December ( vol. 63 , no. 12 ). — P. 2341—2347 . — .
    • Twamley E.W., Ropacki S.A., Bondi M.W. Neuropsychological and neuroimaging changes in preclinical Alzheimer's disease (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2006. — September ( vol. 12 , no. 5 ). — P. 707—735 . — doi : . — . — PMC .
  35. Perneczky R., Pohl C., Sorg C., Hartmann J., Komossa K., Alexopoulos P., Wagenpfeil S., Kurz A. Complex activities of daily living in mild cognitive impairment: conceptual and diagnostic issues (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2006. — Vol. 35 , no. 3 . — P. 240—245 . — doi : . — .
  36. Arnáiz E., Almkvist O. Neuropsychological features of mild cognitive impairment and preclinical Alzheimer's disease (англ.) // Acta Neurol. Scand., Suppl. : journal. — 2003. — Vol. 179 . — P. 34—41 . — doi : . — .
  37. Kazui H., Matsuda A., Hirono N., et al . (англ.) // Dement Geriatr Cogn Disord : journal. — 2005. — Vol. 19 , no. 5—6 . — P. 331—337 . — doi : . — . 24 августа 2010 года.
  38. Rapp M.A., Reischies F.M. Attention and executive control predict Alzheimer disease in late life: results from the Berlin Aging Study (BASE) (англ.) // American Journal of Geriatric Psychiatry : journal. — 2005. — Vol. 13 , no. 2 . — P. 134—141 . — doi : . — .
  39. Spaan P.E., Raaijmakers J.G., Jonker C. Alzheimer's disease versus normal ageing: a review of the efficiency of clinical and experimental memory measures (англ.) // Journal of Clinical Experimental Neuropsychology : journal. — 2003. — Vol. 25 , no. 2 . — P. 216—233 . — .
  40. ↑ Craig D., Mirakhur A., Hart D.J., McIlroy S.P., Passmore A.P. A cross-sectional study of neuropsychiatric symptoms in 435 patients with Alzheimer's disease (англ.) // American Journal of Geriatric Psychiatry : journal. — 2005. — Vol. 13 , no. 6 . — P. 460—468 . — doi : . — .
  41. Robert P.H., Berr C., Volteau M., Bertogliati C., Benoit M., Sarazin M., Legrain S., Dubois B. Apathy in patients with mild cognitive impairment and the risk of developing dementia of Alzheimer's disease: a one-year follow-up study (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2006. — Vol. 108 , no. 8 . — P. 733—736 . — doi : . — .
  42. Palmer K., Berger A.K., Monastero R., Winblad B., Bäckman L., Fratiglioni L. Predictors of progression from mild cognitive impairment to Alzheimer disease (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 2007. — Vol. 68 , no. 19 . — P. 1596—1602 . — doi : . — .
  43. Small B.J., Gagnon E., Robinson B. (англ.) // Geriatrics : journal. — 2007. — April ( vol. 62 , no. 4 ). — P. 19—23 . — .
  44. Гаврилова С.И. Фармакотерапия болезни Альцгеймера (англ.) . — Москва: Пульс, 2003. — P. 320. — ISBN 5-93486-042-9 .
  45. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте . — Москва: Методическое пособие для врачей, 2005. — С. 71.
  46. Petersen R.C. The current status of mild cognitive impairment—what do we tell our patients? (англ.) // Nat Clin Pract Neurol : journal. — 2007. — February ( vol. 3 , no. 2 ). — P. 60—1 . — doi : . — .
  47. ↑ Förstl H., Kurz A. Clinical features of Alzheimer's disease (англ.) // (англ.) ( . — 1999. — Vol. 249 , no. 6 . — P. 288—290 . — .
  48. Carlesimo G.A., Oscar-Berman M. Memory deficits in Alzheimer's patients: a comprehensive review (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1992. — June ( vol. 3 , no. 2 ). — P. 119—169 . — .
  49. Jelicic M., Bonebakker A.E., Bonke B. Implicit memory performance of patients with Alzheimer's disease: a brief review (англ.) // International Psychogeriatrics : journal. — 1995. — Vol. 7 , no. 3 . — P. 385—392 . — doi : . — .
  50. ↑ Frank E.M. (англ.) // J S C Med Assoc : journal. — 1994. — September ( vol. 90 , no. 9 ). — P. 417—423 . — .
  51. Becker J.T., Overman A.A. [The semantic memory deficit in Alzheimer's disease] (Spanish; Castilian) // (англ.) ( . — 2002. — Т. 35 , № 8 . — С. 777—783 . — .
  52. Hodges J.R., Patterson K. Is semantic memory consistently impaired early in the course of Alzheimer's disease? Neuroanatomical and diagnostic implications (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1995. — April ( vol. 33 , no. 4 ). — P. 441—459 . — .
  53. Benke T. (англ.) // Cortex. — 1993. — December ( vol. 29 , no. 4 ). — P. 715—725 . — .
  54. Forbes K.E., Shanks M.F., Venneri A. The evolution of dysgraphia in Alzheimer's disease (англ.) // (англ.) ( . — 2004. — March ( vol. 63 , no. 1 ). — P. 19—24 . — doi : . — .
  55. Galasko D., Schmitt F., Thomas R., Jin S., Bennett D. Detailed assessment of activities of daily living in moderate to severe Alzheimer's disease (англ.) // Journal of the International Neuropsychology Society : journal. — 2005. — Vol. 11 , no. 4 . — P. 446—453 . — .
  56. Galasko D., Schmitt F., Thomas R., Jin S., Bennett D. Detailed assessment of activities of daily living in moderate to severe Alzheimer's disease (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2005. — July ( vol. 11 , no. 4 ). — P. 446—453 . — .
  57. Sartori G., Snitz B.E., Sorcinelli L., Daum I. Remote memory in advanced Alzheimer's disease (англ.) // Arch Clin Neuropsychol. — 2004. — September ( vol. 19 , no. 6 ). — P. 779—789 . — doi : . — .
  58. Volicer L., Harper D.G., Manning B.C., Goldstein R., Satlin A. (англ.) // The American Journal of Psychiatry : journal. — 2001. — May ( vol. 158 , no. 5 ). — P. 704—711 . — . 11 июня 2011 года.
  59. Neuropsychiatric symptoms: * Scarmeas N., Brandt J., Blacker D., et al . Disruptive behavior as a predictor in Alzheimer disease (англ.) // JAMA : journal. — 2007. — December ( vol. 64 , no. 12 ). — P. 1755—1761 . — doi : . — . * Tatsch M.F., Bottino C.M., Azevedo D., et al . Neuropsychiatric symptoms in Alzheimer disease and cognitively impaired, nondemented elderly from a community-based sample in Brazil: prevalence and relationship with dementia severity (англ.) // Am J Geriatr Psychiatry : journal. — 2006. — May ( vol. 14 , no. 5 ). — P. 438—445 . — doi : . — . * Volicer L., Bass E.A., Luther S.L. Agitation and resistiveness to care are two separate behavioral syndromes of dementia (англ.) // J Am Med Dir Assoc : journal. — 2007. — October ( vol. 8 , no. 8 ). — P. 527—532 . — doi : . — .
  60. Honig L.S., Mayeux R. Natural history of Alzheimer's disease (англ.) // Aging (Milano). — 2001. — June ( vol. 13 , no. 3 ). — P. 171—182 . — .
  61. Gold D.P., Reis M.F., Markiewicz D., Andres D. When home caregiving ends: a longitudinal study of outcomes for caregivers of relatives with dementia (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1995. — January ( vol. 43 , no. 1 ). — P. 10—6 . — .
  62. Bär M., Kruse A., Re S. [Situations of emotional significance in residents suffering from dementia] (нем.) // Z Gerontol Geriatr. — 2003. — Dezember ( Bd. 36 , Nr. 6 ). — S. 454—462 . — doi : . — .
  63. Souren L.E., Franssen E.H., Reisberg B. Contractures and loss of function in patients with Alzheimer's disease (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1995. — June ( vol. 43 , no. 6 ). — P. 650—655 . — .
  64. Berkhout A.M., Cools H.J., van Houwelingen H.C. The relationship between difficulties in feeding oneself and loss of weight in nursing-home patients with dementia (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1998. — September ( vol. 27 , no. 5 ). — P. 637—641 . — .
  65. Wada H., Nakajoh K., Satoh-Nakagawa T., et al . Risk factors of aspiration pneumonia in Alzheimer's disease patients (англ.) // Gerontology : journal. — 2001. — Vol. 47 , no. 5 . — P. 271—276 . — .
  66. ↑ Gambassi G., Landi F., Lapane K.L., Sgadari A., Mor V., Bernabei R. Predictors of mortality in patients with Alzheimer's disease living in nursing homes (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1999. — July ( vol. 67 , no. 1 ). — P. 59—65 . — . — PMC .
  67. Shen Z.X. Brain cholinesterases: II. The molecular and cellular basis of Alzheimer's disease (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2004. — Vol. 63 , no. 2 . — P. 308—321 . — doi : . — .
  68. ↑ Wenk G.L. Neuropathologic changes in Alzheimer's disease (англ.) // (англ.) ( . — 2003. — Vol. 64 Suppl 9 . — P. 7—10 . — .
  69. Hardy J., Allsop D. Amyloid deposition as the central event in the aetiology of Alzheimer's disease (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1991. — October ( vol. 12 , no. 10 ). — P. 383—388 . — .
  70. ↑ Mudher A., Lovestone S. Alzheimer's disease-do tauists and baptists finally shake hands? (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2002. — January ( vol. 25 , no. 1 ). — P. 22—26 . — .
  71. Nistor M., Don M., Parekh M., et al . (англ.) // Neurobiology of Aging : journal. — 2007. — October ( vol. 28 , no. 10 ). — P. 1493—1506 . — doi : . — .
  72. Lott I.T., Head E. Alzheimer disease and Down syndrome: factors in pathogenesis (англ.) // Neurobiology of Aging : journal. — 2005. — March ( vol. 26 , no. 3 ). — P. 383—389 . — doi : . — .
  73. Polvikoski T., Sulkava R., Haltia M., et al . Apolipoprotein E, dementia, and cortical deposition of beta-amyloid protein (англ.) // The New England Journal of Medicine : journal. — 1995. — November ( vol. 333 , no. 19 ). — P. 1242—1247 . — .
  74. Transgenic mice:
    • Games D., Adams D., Alessandrini R., et al . Alzheimer-type neuropathology in transgenic mice overexpressing V717F beta-amyloid precursor protein (англ.) // Nature : journal. — 1995. — February ( vol. 373 , no. 6514 ). — P. 523—527 . — doi : . — .
    • Masliah E., Sisk A., Mallory M., Mucke L., Schenk D., Games D. Comparison of neurodegenerative pathology in transgenic mice overexpressing V717F beta-amyloid precursor protein and Alzheimer's disease (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1996. — September ( vol. 16 , no. 18 ). — P. 5795—5811 . — . * Hsiao K., Chapman P., Nilsen S., et al . Correlative memory deficits, Abeta elevation, and amyloid plaques in transgenic mice (англ.) // Science (journal) : journal. — 1996. — October ( vol. 274 , no. 5284 ). — P. 99—102 . — .
  75. Holmes C., Boche D., Wilkinson D., et al . Long-term effects of Abeta42 immunisation in Alzheimer's disease: follow-up of a randomised, placebo-controlled phase I trial (англ.) // The Lancet : journal. — Elsevier , 2008. — July ( vol. 372 , no. 9634 ). — P. 216—223 . — doi : . — .
  76. . Alzheimer’s Association. Дата обращения: 31 июля 2018. 31 июля 2018 года.
  77. Schmitz C., Rutten B.P., Pielen A., et al . Hippocampal neuron loss exceeds amyloid plaque load in a transgenic mouse model of Alzheimer's disease (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2004. — April ( vol. 164 , no. 4 ). — P. 1495—1502 . — . — PMC .
  78. Musiek Erik S, Holtzman David M. Three dimensions of the amyloid hypothesis: time, space and 'wingmen' // Nature Neuroscience. — 2015. — Vol. 18. — P. 800—806. — ISSN . — doi : . — .
  79. Goedert M., Spillantini M.G., Crowther R.A. Tau proteins and neurofibrillary degeneration (англ.) // (англ.) ( . — 1991. — July ( vol. 1 , no. 4 ). — P. 279—286 . — .
  80. Iqbal K., Alonso Adel C., Chen S., et al . Tau pathology in Alzheimer disease and other tauopathies (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2005. — January ( vol. 1739 , no. 2—3 ). — P. 198—210 . — doi : . — .
  81. Chun W., Johnson G.V. The role of tau phosphorylation and cleavage in neuronal cell death (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 2007. — Vol. 12 . — P. 733—756 . — .
  82. . theUK.one . из оригинала 28 февраля 2017 . Дата обращения: 28 февраля 2017 .
  83. Jan Potempa, Mike Dragunow, Maurice A. Curtis, Richard L. M. Faull, Eric C. Reynolds. (англ.) // Science Advances. — 2019-01-01. — Vol. 5 , iss. 1 . — P. eaau3333 . — ISSN . — doi : . 24 октября 2019 года.
  84. ↑ Shih-Chang Hung, Kuan-Fu Liao, Chih-Hsin Muo, Shih-Wei Lai, Chia-Wei Chang. // Journal of Epidemiology. — 2015-08-05. — Т. 25 , вып. 8 . — С. 517—521 . — ISSN . — doi : . 21 января 2022 года.
  85. Gabriele Doblhammer, Gabriele Witt, Ingo Kilimann, Attila Óvári, Stefan Teipel. (англ.) // PLOS One . — Public Library of Science , 2016-08-07. — Vol. 11 , iss. 7 . — P. e0156876 . — ISSN . — doi : . 1 апреля 2022 года.
  86. George A. Gates, Alexa Beiser, Thomas S. Rees, Ralph B. D'Agostino, Philip A. Wolf. (англ.) // Journal of the American Geriatrics Society. — 2002. — Vol. 50 , iss. 3 . — P. 482—488 . — ISSN . — doi : . 16 июня 2019 года.
  87. Yilin Shen, Bin Ye, Penghui Chen, Quan Wang, Cui Fan. // Frontiers in Neuroscience. — 2018-06-08. — Т. 12 . — ISSN . — doi : . 21 января 2022 года.
  88. (англ.) . Alzheimer's Society. Дата обращения: 15 июня 2019. 16 июня 2019 года.
  89. ↑ Frank R. Lin, Lisa M. Wruck, David Knopman, Thomas H. Mosley, Josef Coresh. (англ.) // American Journal of Epidemiology. — 2015-05-01. — Vol. 181 , iss. 9 . — P. 680—690 . — ISSN . — doi : . 25 мая 2019 года.
  90. ↑ (англ.) . www.beltone.com. Дата обращения: 15 июня 2019. 16 июня 2019 года.
  91. (англ.) . Hearnet Online (20 марта 2017). Дата обращения: 15 июня 2019. 16 июня 2019 года.
  92. ↑ (англ.) . Alzheimers.net (13 апреля 2018). Дата обращения: 15 июня 2019. 16 июня 2019 года.
  93. Luigi Ferrucci, Alan B. Zonderman, Susan M. Resnick, Richard J. O’Brien, E. Jeffrey Metter. (англ.) // Archives of Neurology. — 2011-02-14. — Vol. 68 , iss. 2 . — P. 214—220 . — ISSN . — doi : . 16 июня 2019 года.
  94. Bouras C., Hof P.R., Giannakopoulos P., Michel J.P., Morrison J.H. Regional distribution of neurofibrillary tangles and senile plaques in the cerebral cortex of elderly patients: a quantitative evaluation of a one-year autopsy population from a geriatric hospital (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1994. — Vol. 4 , no. 2 . — P. 138—150 . — .
  95. Hashimoto M., Rockenstein E., Crews L., Masliah E. Role of protein aggregation in mitochondrial dysfunction and neurodegeneration in Alzheimer's and Parkinson's diseases (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2003. — Vol. 4 , no. 1—2 . — P. 21—36 . — doi : . — .
  96. Priller C., Bauer T., Mitteregger G., Krebs B., Kretzschmar H.A., Herms J. Synapse formation and function is modulated by the amyloid precursor protein (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2006. — July ( vol. 26 , no. 27 ). — P. 7212—7221 . — doi : . — .
  97. Turner P.R., O'Connor K., Tate W.P., Abraham W.C. Roles of amyloid precursor protein and its fragments in regulating neural activity, plasticity and memory (англ.) // Progress in Neurobiology : journal. — 2003. — May ( vol. 70 , no. 1 ). — P. 1—32 . — .
  98. Hooper N.M. Roles of proteolysis and lipid rafts in the processing of the amyloid precursor protein and prion protein (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2005. — April ( vol. 33 , no. Pt 2 ). — P. 335—338 . — doi : . — .
  99. Ohnishi S., Takano K. Amyloid fibrils from the viewpoint of protein folding (англ.) // Cellular and Molecular Life Sciences : journal. — 2004. — March ( vol. 61 , no. 5 ). — P. 511—524 . — doi : . — .
  100. Hernández F., Avila J. (англ.) // Cellular and Molecular Life Sciences . — 2007. — September ( vol. 64 , no. 17 ). — P. 2219—2233 . — doi : . — .
  101. Van Broeck B., Van Broeckhoven C. , Kumar-Singh S. Current insights into molecular mechanisms of Alzheimer disease and their implications for therapeutic approaches (англ.) // Neurodegener Dis : journal. — 2007. — Vol. 4 , no. 5 . — P. 349—365 . — doi : . — .
  102. Yankner B.A., Duffy L.K., Kirschner D.A. Neurotrophic and neurotoxic effects of amyloid beta protein: reversal by tachykinin neuropeptides (англ.) // Science (journal) : journal. — 1990. — October ( vol. 250 , no. 4978 ). — P. 279—282 . — .
  103. Chen X., Yan S.D. Mitochondrial Abeta: a potential cause of metabolic dysfunction in Alzheimer's disease (англ.) // IUBMB Life : journal. — 2006. — December ( vol. 58 , no. 12 ). — P. 686—694 . — doi : . — .
  104. Greig N.H., Mattson M.P., Perry T., et al . New therapeutic strategies and drug candidates for neurodegenerative diseases: p53 and TNF-alpha inhibitors, and GLP-1 receptor agonists (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2004. — December ( vol. 1035 ). — P. 290—315 . — doi : . — .
  105. ↑ Waring S.C., Rosenberg R.N. Genome-wide association studies in Alzheimer disease (англ.) // JAMA : journal. — 2008. — March ( vol. 65 , no. 3 ). — P. 329—334 . — doi : . — .
  106. Hoenicka J. Genes in Alzheimer's disease (фр.) // (англ.) ( . — Vol. 42 , n o 5 . — P. 302—305 . — .
  107. Campion D., Dumanchin C., Hannequin D., et al . Early-onset autosomal dominant Alzheimer disease: prevalence, genetic heterogeneity, and mutation spectrum (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1999. — September ( vol. 65 , no. 3 ). — P. 664—670 . — doi : . — . — PMC .
  108. Selkoe D.J. Translating cell biology into therapeutic advances in Alzheimer's disease (англ.) // Nature : journal. — 1999. — June ( vol. 399 , no. 6738 Suppl ). — P. A23—31 . — .
  109. Strittmatter W.J., Saunders A.M., Schmechel D., et al . Apolipoprotein E: high-avidity binding to beta-amyloid and increased frequency of type 4 allele in late-onset familial Alzheimer disease (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1993. — March ( vol. 90 , no. 5 ). — P. 1977—1981 . — . — PMC .
  110. Seripa D., Matera M.G., Franceschi M., et al . The RELN locus in Alzheimer's disease (англ.) // J Alzheimers Dis.. — 2008. — July ( vol. 14 , no. 3 ). — P. 335—344 . — .
  111. Mendez M.F. The accurate diagnosis of early-onset dementia (англ.) // International Journal of Psychiatry Medicine. — 2006. — Vol. 36 , no. 4 . — P. 401—412 . — .
  112. Klafki H.W., Staufenbiel M., Kornhuber J., Wiltfang J. Therapeutic approaches to Alzheimer's disease (англ.) // (англ.) ( . — Oxford University Press , 2006. — November ( vol. 129 , no. Pt 11 ). — P. 2840—2855 . — doi : . — .
  113. (PDF). London: (UK) (November 2006). Дата обращения: 22 февраля 2008. 25 августа 2011 года.
  114. McKhann G., Drachman D., Folstein M., Katzman R., Price D., Stadlan E.M. Clinical diagnosis of Alzheimer's disease: report of the NINCDS-ADRDA Work Group under the auspices of Department of Health and Human Services Task Force on Alzheimer's Disease (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 1984. — July ( vol. 34 , no. 7 ). — P. 939—944 . — .
  115. ↑ Dubois B., Feldman H.H., Jacova C., et al . Research criteria for the diagnosis of Alzheimer's disease: revising the NINCDS-ADRDA criteria (англ.) // The Lancet : journal. — Elsevier , 2007. — August ( vol. 6 , no. 8 ). — P. 734—746 . — doi : . — .
  116. Blacker D., Albert M.S., Bassett S.S., Go R.C., Harrell L.E., Folstein M.F. Reliability and validity of NINCDS-ADRDA criteria for Alzheimer's disease. The National Institute of Mental Health Genetics Initiative (англ.) // JAMA : journal. — 1994. — December ( vol. 51 , no. 12 ). — P. 1198—1204 . — .
  117. American Psychiatric Association. Diagnostic and statistical manual of mental disorders: DSM-IV-TR (англ.) . — 4th Edition Text Revision. — Washington DC: American Psychiatric Association, 2000. — ISBN 0890420254 .
  118. Ito N. [Clinical aspects of dementia] (яп.) // Hokkaido Igaku Zasshi. — 1996. — 5月 ( 第71巻 , 第3数 ). — 第315—320 頁 . — .
  119. Tombaugh T.N., McIntyre N.J. The mini-mental state examination: a comprehensive review (англ.) // (англ.) ( . — 1992. — September ( vol. 40 , no. 9 ). — P. 922—935 . — .
  120. Pasquier F. Early diagnosis of dementia: neuropsychology (англ.) // (англ.) ( . — 1999. — January ( vol. 246 , no. 1 ). — P. 6—15 . — .
  121. ↑ Waldemar G., Dubois B., Emre M., et al. Recommendations for the Diagnosis and Management of Alzheimer's Disease and Other Disorders Associated with Dementia: EFNS Guideline (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2007. — January ( vol. 14 , no. 1 ). — P. e1—26 . — doi : . — .
  122. Harvey P.D., Moriarty P.J., Kleinman L., et al . The validation of a caregiver assessment of dementia: the Dementia Severity Scale (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2005. — Vol. 19 , no. 4 . — P. 186—194 . — .
  123. Antoine C., Antoine P., Guermonprez P., Frigard B. [Awareness of deficits and anosognosia in Alzheimer's disease.] (фр.) // Encephale. — 2004. — Vol. 30 , n o 6 . — P. 570—577 . — .
  124. Cruz V.T., Pais J., Teixeira A., Nunes B. [The initial symptoms of Alzheimer disease: caregiver perception] (порт.) // Acta Med Port. — 2004. — Vol. 17 , num. 6 . — P. 435—444 . — .
  125. Clarfield A.M. The decreasing prevalence of reversible dementias: an updated meta-analysis (англ.) // JAMA : journal. — 2003. — October ( vol. 163 , no. 18 ). — P. 2219—2229 . — doi : . — .
  126. Geldmacher D.S., Whitehouse P.J. Differential diagnosis of Alzheimer's disease (англ.) // (англ.) ( . — (англ.) ( , 1997. — May ( vol. 48 , no. 5 Suppl 6 ). — P. S2—9 . — .
  127. Potter G.G., Steffens D.C. Contribution of depression to cognitive impairment and dementia in older adults (англ.) // Neurologist : journal. — 2007. — May ( vol. 13 , no. 3 ). — P. 105—117 . — doi : . — .
  128. Bonte F.J., Harris T.S., Hynan L.S., Bigio E.H., White C.L. (англ.) // Clin Nucl Med : journal. — 2006. — July ( vol. 31 , no. 7 ). — P. 376—378 . — doi : . — .
  129. Dougall N.J., Bruggink S., Ebmeier K.P. Systematic review of the diagnostic accuracy of 99mTc-HMPAO-SPECT in dementia (англ.) // Am J Geriatr Psychiatry : journal. — 2004. — Vol. 12 , no. 6 . — P. 554—570 . — doi : . — .
  130. PiB PET:
    • Kemppainen N.M., Aalto S., Karrasch M., et al . Cognitive reserve hypothesis: Pittsburgh Compound B and fluorodeoxyglucose positron emission tomography in relation to education in mild Alzheimer's disease (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2008. — January ( vol. 63 , no. 1 ). — P. 112—118 . — doi : . — .
    • Ikonomovic M.D., Klunk W.E., Abrahamson E.E., et al . Post-mortem correlates of in vivo PiB-PET amyloid imaging in a typical case of Alzheimer's disease (англ.) // (англ.) ( : journal. — Oxford University Press , 2008. — June ( vol. 131 , no. Pt 6 ). — P. 1630—1645 . — doi : . — . — PMC .
    • Jack C.R., Lowe V.J., Senjem M.L., et al . 11C PiB and structural MRI provide complementary information in imaging of Alzheimer's disease and amnestic mild cognitive impairment (англ.) // (англ.) ( : journal. — Oxford University Press , 2008. — March ( vol. 131 , no. Pt 3 ). — P. 665—680 . — doi : . — .
  131. Marksteiner J., Hinterhuber H., Humpel C. Cerebrospinal fluid biomarkers for diagnosis of Alzheimer's disease: beta-amyloid(1-42), tau, phospho-tau-181 and total protein (англ.) // Drugs Today : journal. — 2007. — June ( vol. 43 , no. 6 ). — P. 423—431 . — doi : . — .
  132. Prevention recommendations not supported:
    • Kawas C.H. Medications and diet: protective factors for AD? (англ.) // (англ.) ( . — 2006. — Vol. 20 , no. 3 Suppl 2 . — P. S89—96 . — .
    • Luchsinger J.A., Mayeux R. Dietary factors and Alzheimer's disease (англ.) // The Lancet . — Elsevier , 2004. — Vol. 3 , no. 10 . — P. 579—587 . — doi : . — .
    • Luchsinger J.A., Noble J.M., Scarmeas N. Diet and Alzheimer's disease (англ.) // (англ.) ( . — 2007. — Vol. 7 , no. 5 . — P. 366—372 . — doi : . — .
  133. Szekely C.A., Breitner J.C., Zandi P.P. Prevention of Alzheimer's disease (англ.) // (англ.) ( . — 2007. — Vol. 19 , no. 6 . — P. 693—706 . — doi : . — .
  134. Mediterranean diet:
    • Scarmeas N., Stern Y., Mayeux R., Luchsinger J.A. Mediterranean diet, Alzheimer disease, and vascular mediation (англ.) // JAMA . — 2006. — Vol. 63 , no. 12 . — P. 1709—1717 . — doi : . — .
    • Scarmeas N., Luchsinger J.A., Mayeux R., Stern Y. Mediterranean diet and Alzheimer disease mortality (англ.) // (англ.) ( . — (англ.) ( , 2007. — Vol. 69 , no. 11 . — P. 1084—1093 . — doi : . — .
    • Barberger-Gateau P., Raffaitin C., Letenneur L., Berr C., Tzourio C., Dartigues J.F., Alpérovitch A. Dietary patterns and risk of dementia: the Three-City cohort study (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 2007. — Vol. 69 , no. 20 . — P. 1921—1930 . — doi : . — .
    • Dai Q., Borenstein A.R., Wu Y., Jackson J.C., Larson E.B. Fruit and vegetable juices and Alzheimer's disease: the Kame Project (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2006. — Vol. 119 , no. 9 . — P. 751—759 . — doi : . — .
    • Savaskan E., Olivieri G., Meier F., Seifritz E., Wirz-Justice A., Müller-Spahn F. Red wine ingredient resveratrol protects from beta-amyloid neurotoxicity (англ.) // Gerontology : journal. — 2003. — Vol. 49 , no. 6 . — P. 380—383 . — doi : . — .
  135. Vitamins prevent:
    • Morris M.C., Schneider J.A., Tangney C.C. Thoughts on B-vitamins and dementia (англ.) // (англ.) ( . — 2006. — Vol. 9 , no. 4 . — P. 429—433 . — .
    • Landmark K. [Could intake of vitamins C and E inhibit development of Alzheimer dementia?] (норв.) // (англ.) ( . — 2006. — Bd. 126 , nr. 2 . — S. 159—161 . — .
    • Luchsinger J.A., Tang M.X., Miller J., Green R., Mayeux R. Relation of higher folate intake to lower risk of Alzheimer disease in the elderly (англ.) // JAMA : journal. — 2007. — Vol. 64 , no. 1 . — P. 86—92 . — doi : . — .
    • Morris M.C., Evans D.A., Bienias J.L., et al . Dietary niacin and the risk of incident Alzheimer's disease and of cognitive decline (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2004. — August ( vol. 75 , no. 8 ). — P. 1093—1099 . — doi : . — . — PMC .
  136. Vitamins do not prevent:
    • Morris M.C., Evans D.A., Schneider J.A., Tangney C.C., Bienias J.L., Aggarwal N.T. Dietary folate and vitamins B-12 and B-6 not associated with incident Alzheimer's disease (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2006. — Vol. 9 , no. 4 . — P. 435—443 . — .
    • Malouf M., Grimley E.J., Areosa S.A. Folic acid with or without vitamin B12 for cognition and dementia (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews : journal. — 2003. — No. 4 . — P. CD004514 . — doi : . — .
    • Sun Y., Lu C.J., Chien K.L., Chen S.T., Chen R.C. Efficacy of multivitamin supplementation containing vitamins B6 and B12 and folic acid as adjunctive treatment with a cholinesterase inhibitor in Alzheimer's disease: a 26-week, randomised, double-blind, placebo-controlled study in Taiwanese patients (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2007. — Vol. 29 , no. 10 . — P. 2204—2214 . — doi : . — .
    • Boothby L.A., Doering P.L. Vitamin C and vitamin E for Alzheimer's disease (англ.) // (англ.) ( . — 2005. — Vol. 39 , no. 12 . — P. 2073—2080 . — doi : . — .
    • Gray S.L., Anderson M.L., Crane P.K., Breitner J.C., McCormick W., Bowen J.D., Teri L., Larson E. Antioxidant vitamin supplement use and risk of dementia or Alzheimer's disease in older adults (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2008. — Vol. 56 , no. 2 . — P. 291—295 . — doi : . — .
  137. Curcumin in diet:
    • Garcia-Alloza M., Borrelli L.A., Rozkalne A., Hyman B.T., Bacskai B.J. Curcumin labels amyloid pathology in vivo, disrupts existing plaques, and partially restores distorted neurites in an Alzheimer mouse model (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2007. — Vol. 102 , no. 4 . — P. 1095—1104 . — doi : . — .
    • Lim G.P., Chu T., Yang F., Beech W., Frautschy S.A., Cole G.M. The curry spice curcumin reduces oxidative damage and amyloid pathology in an Alzheimer transgenic mouse (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2001. — Vol. 21 , no. 21 . — P. 8370—8377 . — .
  138. Н. Романов. . Все о нейродегенеративных заболеваниях . Деменция.com (10 января 2014). Дата обращения: 31 июля 2015. Архивировано из 12 августа 2015 года.
  139. Rosendorff C., Beeri M.S., Silverman J.M. Cardiovascular risk factors for Alzheimer's disease (англ.) // Am J Geriatr Cardiol : journal. — 2007. — Vol. 16 , no. 3 . — P. 143—149 . — .
  140. Patterson C., Feightner J.W., Garcia A., Hsiung G.Y., MacKnight C., Sadovnick A.D. Diagnosis and treatment of dementia: 1. Risk assessment and primary prevention of Alzheimer disease (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2008. — February ( vol. 178 , no. 5 ). — P. 548—556 . — doi : . — . — PMC .
  141. Reiss A.B., Wirkowski E. Role of HMG-CoA reductase inhibitors in neurological disorders : progress to date (англ.) // (англ.) ( : journal. — Adis International , 2007. — Vol. 67 , no. 15 . — P. 2111—2120 . — .
  142. Kuller L.H. Statins and dementia (англ.) // (англ.) ( . — 2007. — August ( vol. 9 , no. 2 ). — P. 154—161 . — .
  143. Szekely C.A., Breitner J.C., Fitzpatrick A.L., et al . NSAID use and dementia risk in the Cardiovascular Health Study: role of APOE and NSAID type (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 2008. — January ( vol. 70 , no. 1 ). — P. 17—24 . — doi : . — .
  144. Craig M.C., Murphy D.G. Estrogen: effects on normal brain function and neuropsychiatric disorders (англ.) // Climacteric : journal. — 2007. — October ( vol. 10 Suppl 2 ). — P. 97—104 . — doi : . — .
  145. Mori K., Takeda M. [Hormone replacement Up-to-date. Hormone replacement therapy and brain function] (яп.) // Clin Calcium. — 2007. — 9月 ( 第17巻 , 第9数 ). — 第1349—1354 頁 . — .
  146. Birks J., Grimley Evans J. (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews . — 2007. — No. 2 . — P. CD003120 . — doi : . — . (недоступная ссылка)
  147. DeKosky S.T., Williamson J.D., Fitzpatrick AL et al. (англ.) // JAMA . — 2008. — Vol. 300 , no. 19 . — P. 2253—2262 . 1 декабря 2010 года.
  148. Davanipour Z., Tseng C.C., Lee P.J., Sobel E. A case-control study of occupational magnetic field exposure and Alzheimer's disease: results from the California Alzheimer's Disease Diagnosis and Treatment Centers (англ.) // BMC Neurol : journal. — 2007. — Vol. 7 . — P. 13 . — doi : . — . — PMC .
  149. Qiu C., Fratiglioni L., Karp A., Winblad B., Bellander T. (англ.) // Epidemiology : journal. — 2004. — November ( vol. 15 , no. 6 ). — P. 687—694 . — . 24 мая 2013 года.
  150. Shcherbatykh I., Carpenter D.O. The role of metals in the etiology of Alzheimer's disease (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2007. — May ( vol. 11 , no. 2 ). — P. 191—205 . — .
  151. Rondeau V., Commenges D., Jacqmin-Gadda H., Dartigues J.F. Relation between aluminum concentrations in drinking water and Alzheimer's disease: an 8-year follow-up study (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2000. — July ( vol. 152 , no. 1 ). — P. 59—66 . — . — PMC .
  152. Kukull W.A., Larson E.B., Bowen J.D., et al . Solvent exposure as a risk factor for Alzheimer's disease: a case-control study (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1995. — June ( vol. 141 , no. 11 ). — P. 1059—1071 . — .
  153. Santibáñez M., Bolumar F., García A.M. Occupational risk factors in Alzheimer's disease: a review assessing the quality of published epidemiological studies (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2007. — Vol. 64 , no. 11 . — P. 723—732 . — doi : . — .
  154. Seidler A., Geller P., Nienhaus A., et al . Occupational exposure to low frequency magnetic fields and dementia: a case-control study (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2007. — February ( vol. 64 , no. 2 ). — P. 108—114 . — doi : . — .
  155. Rondeau V. A review of epidemiologic studies on aluminum and silica in relation to Alzheimer's disease and associated disorders (англ.) // Rev Environ Health : journal. — 2002. — Vol. 17 , no. 2 . — P. 107—121 . — .
  156. Martyn C.N., Coggon D.N., Inskip H., Lacey R.F., Young W.F. Aluminum concentrations in drinking water and risk of Alzheimer's disease (англ.) // Epidemiology : journal. — 1997. — May ( vol. 8 , no. 3 ). — P. 281—286 . — .
  157. Graves A.B., Rosner D., Echeverria D., Mortimer J.A., Larson E.B. Occupational exposures to solvents and aluminium and estimated risk of Alzheimer's disease (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1998. — September ( vol. 55 , no. 9 ). — P. 627—633 . — . — PMC .
  158. Verghese J., Lipton R.B., Katz M.J., et al . Leisure activities and the risk of dementia in the elderly (англ.) // The New England Journal of Medicine : journal. — 2003. — June ( vol. 348 , no. 25 ). — P. 2508—2516 . — doi : . — .
  159. Bennett D.A., Schneider J.A., Tang Y., Arnold S.E., Wilson R.S. The effect of social networks on the relation between Alzheimer's disease pathology and level of cognitive function in old people: a longitudinal cohort study (англ.) // The Lancet : journal. — Elsevier , 2006. — Vol. 5 , no. 5 . — P. 406—412 . — doi : . — .
  160. Мийа Кивипелто, Кристер Хоканссон от 7 июля 2017 на Wayback Machine // В мире науки . — 2017. — № 5-6. — С. 88 — 95.
  161. Bialystok E., Craik FIM, Freedman M. Bilingualism as a protection against the onset of symptoms of dementia (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2007. — Vol. 42 , no. 2 . — P. 459—464 . — doi : .
  162. Larouche E., Hudon C., Goulet S. Potential benefits of mindfulness-based interventions in mild cognitive impairment and Alzheimer's disease: An interdisciplinary perspective (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2015. — January ( vol. 1 , no. 276 ). — P. 199—212 . — doi : .
  163. Geula C., Mesulam M.M. Cholinesterases and the pathology of Alzheimer disease (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1995. — Vol. 9 Suppl 2 . — P. 23—28 . — .
  164. Stahl S.M. The new cholinesterase inhibitors for Alzheimer's disease, Part 2: illustrating their mechanisms of action (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2000. — Vol. 61 , no. 11 . — P. 813—814 . — .
  165. . National Institutes of Health, USA. Дата обращения: 5 июля 2015.
  166. . National Institutes of Health, USA. Дата обращения: 3 июля 2015. 2 июля 2019 года.
  167. . US National Library of Medicine (Medline Plus) (8 января 2007). Дата обращения: 20 марта 2008. 25 августа 2011 года.
  168. . US National Library of Medicine (Medline Plus) (8 января 2007). Дата обращения: 20 марта 2008. 25 августа 2011 года.
  169. . US National Library of Medicine (Medline Plus) (8 января 2007). Дата обращения: 20 марта 2008. 25 августа 2011 года.
  170. . US National Library of Medicine (Medline Plus) (8 января 2007). Дата обращения: 20 марта 2008. 25 августа 2011 года.
  171. Birks J. Cholinesterase inhibitors for Alzheimer's disease (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews . — 2006. — No. 1 . — P. CD005593 . — doi : . — .
  172. Birks J., Harvey R.J. Donepezil for dementia due to Alzheimer's disease (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews . — 2006. — No. 1 . — P. CD001190 . — doi : . — .
  173. Raschetti R., Albanese E., Vanacore N., Maggini M. Cholinesterase inhibitors in mild cognitive impairment: a systematic review of randomised trials (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2007. — Vol. 4 , no. 11 . — P. e338 . — doi : . — .
  174. Acetylcholinesterase inhibitors prescribing information:
    • (англ.) (PDF). Eisai and Pfizer . Дата обращения: 18 августа 2008. 10 сентября 2008 года.
    • (англ.) (PDF). Ortho-McNeil Neurologics. Дата обращения: 19 февраля 2008. 27 февраля 2008 года.
    • (англ.) (PDF). Novartis Pharmaceuticals. Дата обращения: 19 февраля 2008. 25 августа 2011 года.
    • (англ.) (PDF). Novartis Pharmaceuticals. Дата обращения: 21 февраля 2008. 10 июля 2007 года.
    • (англ.) (PDF). FDA. 10 сентября 2008 года.
  175. Yang, G. Huperzine A for Alzheimer’s Disease : A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials : [ англ. ] / G. Yang, Y. Wang, J. Tian … [ et al. ] // PLOS One . — Public Library of Science , 2013. — Vol. 8, no. 9. — Art. e74916. — ISSN . — doi : . — PMID . — PMC .
  176. ↑ Lipton S.A. Paradigm shift in neuroprotection by NMDA receptor blockade: memantine and beyond (англ.) // Nature Reviews Drug Discovery : journal. — 2006. — Vol. 5 , no. 2 . — P. 160—170 . — doi : . — .
  177. . US National Library of Medicine (Medline) (4 января 2004). Дата обращения: 22 марта 2008. 25 августа 2011 года.
  178. Areosa Sastre A., McShane R., Sherriff F. Memantine for dementia (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews . — 2004. — No. 4 . — P. CD003154 . — doi : . — .
  179. (PDF). Forest Pharmaceuticals. Дата обращения: 19 февраля 2008. 25 августа 2011 года.
  180. Raina P., Santaguida P., Ismaila A., et al . Effectiveness of cholinesterase inhibitors and memantine for treating dementia: evidence review for a clinical practice guideline (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2008. — Vol. 148 , no. 5 . — P. 379—397 . — .
  181. Используемые антипсихотики:
    • Ballard C., Waite J. The effectiveness of atypical antipsychotics for the treatment of aggression and psychosis in Alzheimer's disease (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews : journal. — 2006. — No. 1 . — P. CD003476 . — doi : . — .
    • Ballard C., Lana M.M., Theodoulou M., et al . A Randomised, Blinded, Placebo-Controlled Trial in Dementia Patients Continuing or Stopping Neuroleptics (The DART-AD Trial) (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2008. — Vol. 5 , no. 4 . — P. e76 . — doi : . — .
    • Sink K.M., Holden K.F., Yaffe K. Pharmacological treatment of neuropsychiatric symptoms of dementia: a review of the evidence (англ.) // JAMA : journal. — 2005. — Vol. 293 , no. 5 . — P. 596—608 . — doi : . — .
  182. ↑ Ballard C., Hanney M.L., Theodoulou M., Douglas S., McShane R., Kossakowski K., Gill R., Juszczak E., Yu L-M, Jacoby R. The dementia antipsychotic withdrawal trial (DART-AD): long-term follow-up of a randomised placebo-controlled trial (англ.) // The Lancet : journal. — Elsevier , 2009. — 9 January. — doi : . — .
  183. : Alzheimer’s Disease : Combined FDA and Biogen Briefing Information for the November 6, 2020 Meeting of the Peripheral and Central Nervous System Drugs Advisory Committee : [ англ. ] : [ 7 ноября 2020 ] / Peripheral and Central Nervous System (PCNS) Drugs Advisory Committee; FDA. — 2020. — 6 November. — 343 p. — NDA/BLA# 761178.
  184. : [ англ. ] : [ 7 июня 2021 ] : FDA news release. — FDA, 2021. — 7 July.
  185. : Effectiveness and Value : Draft Evidence Report : [ англ. ] : [ 6 мая 2021 ]. — ICER, 2021. — 5 May. — viii+2+111 p.
  186. Knopman, D. S. Failure to demonstrate efficacy of aducanumab: An analysis of the EMERGE and ENGAGE trials as reported by Biogen, December 2019 : [ англ. ] / D. S. Knopman, D. T. Jones, M. D. Greicius // Alzheimer's & Dementia : журн. — 2021. — Vol. 17, no. 4. — P. 696–701. — doi : . — PMID .
  187. Mullard, A. Landmark Alzheimer’s drug approval confounds research community : Many scientists say there is not enough evidence that Biogen’s aducanumab is an effective therapy for the disease. : [ англ. ] // Nature : журн. — 2021. — 8 June. — doi : .
  188. Соколов, Н. : [ 9 июня 2021 ] // Фармвестник. — 2021. — 5 апреля.
  189. ↑ (PDF). American Psychiatric Association (October 2007). doi : . Дата обращения: 28 декабря 2007. 25 августа 2011 года.
  190. Bottino C.M., Carvalho I.A., Alvarez A.M., et al . Cognitive rehabilitation combined with drug treatment in Alzheimer's disease patients: a pilot study (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2005. — Vol. 19 , no. 8 . — P. 861—869 . — doi : . — .
  191. Doody R.S., Stevens J.C., Beck C., et al . Practice parameter: management of dementia (an evidence-based review). Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 2001. — Vol. 56 , no. 9 . — P. 1154—1166 . — .
  192. Hermans D.G., Htay U.H., McShane R. Non-pharmacological interventions for wandering of people with dementia in the domestic setting (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews : journal. — 2007. — No. 1 . — P. CD005994 . — doi : . — .
  193. Robinson L., Hutchings D., Dickinson H.O., et al . Effectiveness and acceptability of non-pharmacological interventions to reduce wandering in dementia: a systematic review (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2007. — Vol. 22 , no. 1 . — P. 9—22 . — doi : . — .
  194. Woods B., Spector A., Jones C., Orrell M., Davies S. Reminiscence therapy for dementia (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews . — 2005. — No. 2 . — P. CD001120 . — doi : . — .
  195. Peak J.S., Cheston R.I. Using simulated presence therapy with people with dementia (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2002. — Vol. 6 , no. 1 . — P. 77—81 . — doi : . — .
  196. Camberg L., Woods P., Ooi W.L., et al . Evaluation of Simulated Presence: a personalised approach to enhance well-being in persons with Alzheimer's disease (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1999. — Vol. 47 , no. 4 . — P. 446—452 . — .
  197. Neal M., Briggs M. Validation therapy for dementia (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews . — 2003. — No. 3 . — P. CD001394 . — doi : . — .
  198. Chung J.C., Lai C.K., Chung P.M., French H.P. Snoezelen for dementia (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews . — 2002. — No. 4 . — P. CD003152 . — doi : . — .
  199. Spector A., Orrell M., Davies S., Woods B. Withdrawn: Reality orientation for dementia (англ.) // Cochrane Database of Systematic Reviews . — 2000. — No. 3 . — P. CD001119 . — doi : . — .
  200. Spector A., Thorgrimsen L., Woods B., et al . Efficacy of an evidence-based cognitive stimulation therapy programme for people with dementia: randomised controlled trial (англ.) // British Journal of Psychiatry : journal. — (англ.) ( , 2003. — Vol. 183 . — P. 248—254 . — doi : . — .
  201. ↑ (PDF). MetLife Mature Market Institute (August 2006). Дата обращения: 12 февраля 2008. 25 августа 2011 года.
  202. ↑ Thompson C.A., Spilsbury K., Hall J., Birks Y., Barnes C., Adamson J. Systematic review of information and support interventions for caregivers of people with dementia (англ.) // BMC Geriatr : journal. — 2007. — Vol. 7 . — P. 18 . — doi : . — . — PMC .
  203. ↑ Schneider J., Murray J., Banerjee S., Mann A. EUROCARE: a cross-national study of co-resident spouse carers for people with Alzheimer's disease: I—Factors associated with carer burden (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1999. — August ( vol. 14 , no. 8 ). — P. 651—661 . — doi : . — .
  204. ↑ Murray J., Schneider J., Banerjee S., Mann A. EUROCARE: a cross-national study of co-resident spouse carers for people with Alzheimer's disease: II--A qualitative analysis of the experience of caregiving (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1999. — August ( vol. 14 , no. 8 ). — P. 662—667 . — doi : . — .
  205. Gitlin L.N., Corcoran M., Winter L., Boyce A., Hauck W.W. (англ.) // Gerontologist : journal. — 2001. — February ( vol. 41 , no. 1 ). — P. 4—14 . — . (недоступная ссылка)
  206. Gitlin L.N., Hauck W.W., Dennis M.P., Winter L. (англ.) // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. : journal. — 2005. — March ( vol. 60 , no. 3 ). — P. 368—374 . — .
  207. . Alzheimer's Association (2006). Дата обращения: 25 сентября 2006. 25 сентября 2006 года.
  208. Dunne T.E., Neargarder S.A., Cipolloni P.B., Cronin-Golomb A. (англ.) // Clinical Nutrition : journal. — 2004. — Vol. 23 , no. 4 . — P. 533—538 . — doi : . — .
  209. Dudek, Susan G. (англ.) . — Hagerstown, Maryland: (англ.) ( , 2007. — P. 360. — ISBN 0-7817-6651-6 .
  210. Dennehy C. Analysis of patients' rights: dementia and PEG insertion (англ.) // Br J Nurs : journal. — 2006. — Vol. 15 , no. 1 . — P. 18—20 . — .
  211. Chernoff R. Tube feeding patients with dementia (англ.) // (англ.) ( . — 2006. — April ( vol. 21 , no. 2 ). — P. 142—146 . — .
  212. Medical issues:
    • Head B. Palliative care for persons with dementia (англ.) // Home Healthc Nurse. — 2003. — January ( vol. 21 , no. 1 ). — P. 53—60; quiz 61 . — .
    • Friedlander A.H., Norman D.C., Mahler M.E., Norman K.M., Yagiela J.A. Alzheimer's disease: psychopathology, medical management and dental implications (англ.) // J Am Dent Assoc : journal. — 2006. — September ( vol. 137 , no. 9 ). — P. 1240—1251 . — .
    • Belmin J. Practical guidelines for the diagnosis and management of weight loss in Alzheimer's disease: a consensus from appropriateness ratings of a large expert panel (англ.) // J Nutr Health Aging : journal. — 2007. — Vol. 11 , no. 1 . — P. 33—7 . — .
    • McCurry S.M., Gibbons L.E., Logsdon R.G., Vitiello M., Teri L. Training caregivers to change the sleep hygiene practices of patients with dementia: the NITE-AD project (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2003. — October ( vol. 51 , no. 10 ). — P. 1455—1460 . — .
    • Perls T.T., Herget M. Higher respiratory infection rates on an Alzheimer's special care unit and successful intervention (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1995. — December ( vol. 43 , no. 12 ). — P. 1341—1344 . — .
  213. Shega J.W., Levin A., Hougham G.W., et al . Palliative Excellence in Alzheimer Care Efforts (PEACE): a program description (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2003. — April ( vol. 6 , no. 2 ). — P. 315—320 . — doi : . — .
  214. ↑ Bowen J.D., Malter A.D., Sheppard L., et al . Predictors of mortality in patients diagnosed with probable Alzheimer's disease (англ.) // (англ.) ( : journal. — (англ.) ( , 1996. — August ( vol. 47 , no. 2 ). — P. 433—439 . — .
  215. ↑ Dodge H.H., Shen C., Pandav R., DeKosky S.T., Ganguli M. Functional transitions and active life expectancy associated with Alzheimer disease (англ.) // JAMA : journal. — 2003. — February ( vol. 60 , no. 2 ). — P. 253—259 . — .
  216. Larson E.B., Shadlen M.F., Wang L., et al . Survival after initial diagnosis of Alzheimer disease (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2004. — April ( vol. 140 , no. 7 ). — P. 501—509 . — .
  217. Jagger C., Clarke M., Stone A. Predictors of survival with Alzheimer's disease: a community-based study (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1995. — January ( vol. 25 , no. 1 ). — P. 171—177 . — .
  218. ↑ Ganguli M., Dodge H.H., Shen C., Pandav R.S., DeKosky S.T. Alzheimer disease and mortality: a 15-year epidemiological study (англ.) // JAMA : journal. — 2005. — May ( vol. 62 , no. 5 ). — P. 779—784 . — doi : . — .
  219. Allegri R.F., Butman J., Arizaga R.L., et al . Economic impact of dementia in developing countries: an evaluation of costs of Alzheimer-type dementia in Argentina (англ.) // Int Psychogeriatr : journal. — 2007. — August ( vol. 19 , no. 4 ). — P. 705—718 . — doi : . — .
  220. Suh G.H., Knapp M., Kang C.J. The economic costs of dementia in Korea, 2002 (англ.) // (англ.) ( . — 2006. — August ( vol. 21 , no. 8 ). — P. 722—728 . — doi : . — .
  221. Wimo A., Jonsson L., Winblad B. An estimate of the worldwide prevalence and direct costs of dementia in 2003 (англ.) // Dement Geriatr Cogn Disord : journal. — 2006. — Vol. 21 , no. 3 . — P. 175—181 . — doi : . — .
  222. ↑ Moore M.J., Zhu C.W., Clipp E.C. Informal costs of dementia care: estimates from the National Longitudinal Caregiver Study (англ.) // J Gerontol B Psychol Sci Soc Sci : journal. — 2001. — July ( vol. 56 , no. 4 ). — P. S219—28 . — .
  223. Jönsson L., Eriksdotter Jönhagen M., Kilander L., et al . Determinants of costs of care for patients with Alzheimer's disease (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2006. — May ( vol. 21 , no. 5 ). — P. 449—459 . — doi : . — .
  224. ↑ Zhu C.W., Sano M. Economic considerations in the management of Alzheimer's disease (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2006. — Vol. 1 , no. 2 . — P. 143—154 . — .
  225. Gaugler J.E., Kane R.L., Kane R.A., Newcomer R. (англ.) // Gerontologist : journal. — 2005. — April ( vol. 45 , no. 2 ). — P. 177—185 . — .
  226. Ritchie K., Lovestone S. The dementias (англ.) // The Lancet . — Elsevier , 2002. — November ( vol. 360 , no. 9347 ). — P. 1759—1766 . — doi : . — .
  227. Brodaty H., Hadzi-Pavlovic D. Psychosocial effects on carers of living with persons with dementia (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1990. — September ( vol. 24 , no. 3 ). — P. 351—361 . — .
  228. Donaldson C., Tarrier N., Burns A. Determinants of carer stress in Alzheimer's disease (англ.) // (англ.) ( : journal. — 1998. — April ( vol. 13 , no. 4 ). — P. 248—256 . — .
  229. (PDF). MetLife Mature Market Institute (August 2006). Дата обращения: 12 февраля 2008. 25 августа 2011 года.
  230. Pusey H., Richards D. A systematic review of the effectiveness of psychosocial interventions for carers of people with dementia (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2001. — May ( vol. 5 , no. 2 ). — P. 107—119 . — .
  231. Garrard P., Maloney L.M., Hodges J.R., Patterson K. The effects of very early Alzheimer's disease on the characteristics of writing by a renowned author (англ.) // (англ.) ( : journal. — Oxford University Press , 2005. — February ( vol. 128 , no. Pt 2 ). — P. 250—260 . — doi : . — .
  232. Sherman F.T. Did President Reagan have mild cognitive impairment while in office? Living longer with Alzheimer's Disease (англ.) // Geriatrics : journal. — 2004. — September ( vol. 59 , no. 9 ). — P. 11, 15 . — .
  233. . BBC News (17 ноября 2006). Дата обращения: 25 января 2008. 25 августа 2011 года.
  234. . London: 10 Downing Street. Дата обращения: 18 августа 2008. 25 августа 2011 года.
  235. . Madrid: El País (2008). Дата обращения: 1 октября 2008. 25 августа 2011 года.
  236. от 22 мая 2012 на Wayback Machine (нем.)
  237. . Alzheimer’s Association (2007). Дата обращения: 25 января 2008. 25 августа 2011 года.
  238. . CNN (9 августа 2002). Дата обращения: 25 января 2008. 25 августа 2011 года.
  239. Pauli Michelle (2007-12-12). . Guardian News and Media. из оригинала 29 сентября 2008 . Дата обращения: 18 августа 2008 .
  240. . IMDB (18 января 2002). Дата обращения: 24 января 2008. 25 августа 2011 года.
  241. Bayley John. Iris: a memoir of Iris Murdoch (англ.) . — London: Abacus, 2000. — ISBN 9780349112152 .
  242. . IMDB. Дата обращения: 22 февраля 2008. 25 августа 2011 года.
  243. Sparks Nicholas. (англ.) . — Thorndike, Maine: (англ.) ( , 1996. — P. . — ISBN 078620821X .
  244. (англ.) . IMDB. Дата обращения: 2 февраля 2011. 25 августа 2011 года.
  245. . Webindia123.com. Дата обращения: 24 января 2008. 25 августа 2011 года. , « » (2005),
  246. (англ.) . IMDB. Дата обращения: 24 января 2008. 25 августа 2011 года.
  247. Ogiwara Hiroshi. (яп.) . — Tōkyō: (англ.) ( , 2004. — ISBN 9784334924461 .
  248. Munro Alice. The bear came over the mountain // Hateship, Friendship, Courtship, Loveship, Marriage (англ.) . — New York: (англ.) ( , 2001. — ISBN 9780375413001 .
  249. Malcolm and Barbara:
    • . Dfgdocs. Дата обращения: 24 января 2008. 18 июля 2013 года.
    • . BBC Cambridgeshire. Дата обращения: 2 марта 2008. 25 августа 2011 года.
    • . Guardian Media. 2007-08-07. из оригинала 15 января 2008 . Дата обращения: 24 января 2008 .
  250. . US National Institutes of Health. Дата обращения: 23 марта 2008. 25 августа 2011 года.
  251. Vaccination:
    • Hawkes C.A., McLaurin J. Immunotherapy as treatment for Alzheimer's disease (англ.) // Expert Rev Neurother. — 2007. — November ( vol. 7 , no. 11 ). — P. 1535—1548 . — doi : . — .
    • Solomon B. Clinical immunologic approaches for the treatment of Alzheimer's disease (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2007. — June ( vol. 16 , no. 6 ). — P. 819—828 . — doi : . — .
    • Woodhouse A., Dickson T.C., Vickers J.C. Vaccination strategies for Alzheimer's disease: A new hope? (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2007. — Vol. 24 , no. 2 . — P. 107—119 . — .
  252. . Clinical Trial . US National Institutes of Health (11 марта 2008). Дата обращения: 5 июня 2008. 25 августа 2011 года.
  253. . US National Institutes of Health. Дата обращения: 5 июня 2008. 25 августа 2011 года.
  254. . Medpage Today (18 апреля 2008). Дата обращения: 14 июня 2008. 25 августа 2011 года.
  255. . Clinical Trial . US National Institutes of Health (29 февраля 2008). Дата обращения: 23 марта 2008. 25 августа 2011 года.
  256. . Clinical Trial . US National Institutes of Health (11 марта 2008). Дата обращения: 23 марта 2008. 25 августа 2011 года.
  257. . Clinical Trial . US National Institutes of Health (13 января 2008). Дата обращения: 23 марта 2008. 25 августа 2011 года.
  258. Etanercept research:
    • Tobinick E., Gross H., Weinberger A., Cohen H. TNF-alpha modulation for treatment of Alzheimer's disease: a 6-month pilot study (англ.) // MedGenMed : journal. — 2006. — Vol. 8 , no. 2 . — P. 25 . — . — PMC .
    • Griffin W.S. Perispinal etanercept: potential as an Alzheimer therapeutic (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2008. — Vol. 5 . — P. 3 . — doi : . — . — PMC .
    • Tobinick E. Perispinal etanercept for treatment of Alzheimer's disease (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2007. — December ( vol. 4 , no. 5 ). — P. 550—552 . — .
  259. Kim, H. Y., Kim, H. V., Jo, S., Lee, C. J., Choi, S. Y., Kim, D. J., & Kim, Y. (2015). EPPS rescues hippocampus-dependent cognitive deficits in APP/PS1 mice by disaggregation of amyloid-[beta] oligomers and plaques. Nature communications, 6, Article number: 8997 doi :
  260. Currais, A., Goldberg, J., Farrokhi, C., Chang, M., Prior, M., Dargusch, R., … & Schubert, D. (2015). от 23 ноября 2015 на Wayback Machine . Aging, 937—955.
  261. Marschallinger, J., Schäffner, I., Klein, B., Gelfert, R., Rivera, F. J., Illes, S., … & Coras, R. (2015). Structural and functional rejuvenation of the aged brain by an approved anti-asthmatic drug. Nature communications, 6, Article number: 8466 doi :
  262. Raha, S., Ghosh, A., Dutta, D., Patel, D. R., & Pahan, K. (2021). Activation of PPARα enhances astroglial uptake and degradation of β-amyloid. Science Signaling, 14(706), eabg4747. PMID doi :
  263. Ricks D. (2021). от 2 ноября 2021 на Wayback Machine . Medical Xpress
  264. Wischik Claude M., Bentham Peter, Wischik Damon J., Seng Kwang Meng. (англ.) // Alzheimer's & Dementia : journal. — Alzheimer’s Association, 2008. — July ( vol. 4 , no. 4 ). — P. T167 . — doi : .
  265. Harrington Charles, Rickard Janet E., Horsley David, et al . Methylthioninium chloride (MTC) acts as a Tau aggregation inhibitor (TAI) in a cellular model and reverses Tau pathology in transgenic mouse models of Alzheimer's disease (англ.) // Alzheimer's & Dementia : journal. — Alzheimer’s Association, 2008. — July ( vol. 4 ). — P. T120—T121 . — doi : .
  266. Doody R.S., Gavrilova S.I., Sano M., et al . Effect of dimebon on cognition, activities of daily living, behaviour, and global function in patients with mild-to-moderate Alzheimer's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled study (англ.) // The Lancet : journal. — Elsevier , 2008. — July ( vol. 372 , no. 9634 ). — P. 207—215 . — doi : . — .
  267. Choi Se Hoon, Kim Young Hye, Hebisch Matthias, Sliwinski Christopher, Lee Seungkyu, d’Avanzo Carla, Chen Hechao, Hooli Basavaraj, Asselin Caroline, Muffat Julien, Klee Justin B., Zhang Can, Wainger Brian J., Peitz Michael, Kovacs Dora M., Woolf Clifford J., Wagner Steven L., Tanzi Rudolph E., Kim Doo Yeon. (англ.) // Nature. — 2014. — Vol. 515 . — P. 274—278 . — ISSN . — doi : . 29 мая 2016 года.
  268. . Дата обращения: 21 июля 2015. 24 июля 2015 года.
  269. . Дата обращения: 17 марта 2016. 18 марта 2016 года.
  270. (англ.) // Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions. — 2018-01-01. — Vol. 4 . — P. 28—36 . — ISSN . — doi : . 31 декабря 2019 года.
  271. Stephen C. Cunnane, Alexandre Courchesne-Loyer, Camille Vandenberghe, Valérie St-Pierre, Mélanie Fortier. // Frontiers in Molecular Neuroscience. — 2016-07-08. — Т. 9 . — ISSN . — doi : . 21 июня 2018 года.
  272. (англ.) // Experimental Gerontology. — 2018-07-01. — Vol. 107 . — P. 18—26 . — ISSN . — doi : .
  273. Etienne Croteau, Christian-Alexandre Castellano, Marie Anne Richard, Mélanie Fortier, Scott Nugent. (англ.) // Journal of Alzheimer's Disease. — 2018-06-19. — Vol. 64 , iss. 2 . — P. 551—561 . — ISSN . — doi : . 29 июня 2018 года.
  274. Abhinav Anand, Navneet Khurana, Rajesh Kumar, Neha Sharma. // Food Bioscience. — 2023-02-01. — Т. 51 . — С. 102323 . — ISSN . — doi : .

Литература

На русском языке
  • Каминский, Ю. Г. Популярно и не очень о болезни Альцгеймера / Ю. Г. Каминский, Е. А. Косенко. — Либроком, 2009. — 136 с. — ISBN 978-5-397-00194-6
  • Грант Б. Старческое слабоумие. Болезнь Альцгеймера и другие формы. = Alzheimer’s Disease. A Carer’s Guide. — [Пер. с англ.] — Норинт, 2003. — 80 с. — (Советы врача.) — ISBN 5-7711-0161-3
  • Болезнь Альцгеймера // / Сост.: Р.В. Магжанов, К.З. Бахтиярова, Е.В. Первушина. — Уфа: ФГБОУ ВО БГМУ Минздрава России, 2018. — С. 11—30. — 96 с.
  • Альцгеймер. — М. : ГЭОТАР-Медиа , 2022. — 224 с. — ISBN 978-5-9704-6625-4 .
  • Джебелли Дж. В погоне за памятью: История борьбы с болезнью Альцгеймера. / Пер. с англ. — М.: АСТ, 2022. — 336 с. — ISBN 978-5-17-148050-9
На английском языке
  • Cummings, J. L. : Assessment : [ англ. ] / J. L. Cummings, J. C. Frank, D. Cherry … [ et al. ] // (англ.) ( : j. — 2002. — Vol. 65, no. 11. — P. 2263—2272. — PMID .
  • Cummings, J. L. : Treatment : [ англ. ] / J. L. Cummings, J. C. Frank, D. Cherry … [ et al. ] // (англ.) ( : j. — 2002. — Vol. 65, no. 12. — P. 2525—2534. — PMID .
  • : [ англ. ] : [ 25 августа 2011 ] / Alzheimer’s Disease Education and Referral Center (ADEAR); National Institute on Aging ; . — US Department of Health and Human Services. — [1]+32+[1] p. — NIH Publication No. 06-5503.
  • Russell D, Barston S, White M. . helpguide.org (19 декабря 2007). Дата обращения: 29 февраля 2008. 25 августа 2011 года.
  • Rodgers, A. B. : Unraveling the Mystery : [ англ. ] : [ 1 октября 2008 ] / Ed. by Patricia D. Lynch and Karen M. Pocinki Rodgers. — Washington, DC : National Institute on Aging, 2003. — 80 p.
  • Toyn, J. What lessons can be learned from failed Alzheimer's disease trials? : [ англ. ] // Expert review of clinical pharmacology. — 2015. — Vol. 8, no. 3. — P. 267–269. — doi : . — PMID .

Ссылки

  • — материал из Викиновостей .
  • Козловский, Борислав . Colta.ru . Colta.ru (26 ноября 2015). — «Жители колумбийского города , где старческим слабоумием заболевают в 35, оказались потомками больного испанского конкистадора». Дата обращения: 29 ноября 2015. 29 ноября 2015 года.
Источник —

ainsleigh
  • 2020-01-15
  • 1

Same as Болезнь Альцгеймера

The title for the last searches