Interested Article - Амитриптилин

Амитриптилин ( лат. Amitriptylinum ) — один из основных представителей трициклических антидепрессантов , наряду с имипрамином и кломипрамином . Амитриптилин является препаратом, в основном используемым для лечения ряда психических заболеваний: депрессивных и тревожных расстройств, реже — синдрома дефицита внимания и гиперактивности и биполярного расстройства . Другие показания: профилактика мигрени, лечение нейропатической боли при фибромиалгии и постгерпетической невралгии, и реже — бессонницы . Препарат относится к классу трициклических антидепрессантов (ТЦА), и его точный механизм действия неясен. Амитриптилин применяется перорально и в виде инъекций.

Основные побочные эффекты: ухудшение зрения, сухость во рту, низкое кровяное давление в положении стоя, сонливость и запоры. Тяжёлые побочные эффекты: судороги, повышенный риск самоубийств у лиц младше 25 лет, задержку мочи, глаукому и ряд проблем с сердцем. Не следует принимать амитриптилин совместно с ингибиторами МАО или с препаратом цизапридом. Амитриптилин может вызвать осложнения, если принимать его во время беременности.

Амитриптилин был открыт в 1960 году и одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов в 1961 году. Он доступен как непатентованное лекарство.

Тимоаналептическое (антидепрессивное) действие сочетается у него с выраженным седативным , снотворным и анксиолитическим (противотревожным) эффектом по причине сильной холинолитической и антигистаминной активности. На данный момент амитриптилин является очень дешёвым трициклическим антидепрессантом. Входит в список рекомендуемых лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения .

Фармакологическое действие

Является ингибитором обратного нейронального захвата медиаторных моноаминов, включая норадреналин , дофамин , серотонин и др. Ингибирования МАО не вызывает.

Характерна значительная М- холинолитическая (антихолинергическая), антигистаминная и альфа-адренолитическая активность. Вместе с тем амитриптилин не полностью лишён и стимулирующего, психоэнергизирующего эффекта. Стимулирующий эффект особенно выражен в определённом интервале доз (у каждого больного этот интервал индивидуален) и связан частично с повышением при этих дозах концентрации основного активного метаболита амитриптилина — нортриптилина, обладающего выраженным стимулирующим и психоэнергизирующим действием, частично с антидепрессивным и стимулирующе-энергизирующим действием самого амитриптилина. При превышении верхней границы этого «окна» доз седативное действие амитриптилина снова начинает преобладать, а видимое стимулирующее (а иногда и антидепрессивное) действие ослабевает. При низких дозах, ниже некоторого индивидуального «антидепрессивного порога», ни стимулирующего, ни антидепрессивного действия практически не наблюдается — лишь неспецифическое седативное, снотворное и противотревожное.

По силе седативного, снотворного и противотревожного эффекта амитриптилин в классе трицикликов уступает только тримипрамину и фторацизину , а по силе стимулирующего и психоэнергизирующего эффекта уступает кломипрамину , имипрамину и трицикликам подгруппы вторичных аминов ( , дезипрамину , ). То есть амитриптилин находится ближе к «седативному» концу спектра трицикликов, но не на самом конце спектра.

Применение в медицине

Применяют амитриптилин главным образом при эндогенных депрессиях , однако также применяется и при лечении депрессий любой другой этиологии . Особенно эффективен при тревожно-депрессивных состояниях; устраняет тревогу , психомоторное возбуждение ( ажитацию ), внутреннее напряжение и страх, бессонницу и собственно депрессивные проявления. Также применяется для лечения фобических расстройств , детского энуреза (за исключением детей с гипотоническим мочевым пузырём), психогенной анорексии , булимического невроза , хронического болевого синдрома неврогенного характера.

Некоторые данные свидетельствуют о том, что амитриптилин может быть более эффективным при депрессиях, чем другие антидепрессанты, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Однако он редко используется в качестве антидепрессанта первого ряда из-за его более высокой токсичности при передозировке и, как правило, более низкой переносимости, поэтому применяется в качестве лечения второй линии, когда СИОЗС оказываются неэффективными. В обзоре 2001 года амитриптилин был назван «антидепрессантом золотого стандарта».

Обычно амитриптилин не вызывает обострения бреда , галлюцинаций и другой продуктивной симптоматики [ источник не указан 1328 дней ] , что возможно при применении антидепрессантов с преобладанием стимулирующего эффекта ( имипрамина и др.).

Амитриптилин используется также в дополнение к другим лекарствам от боли. Он одобрен в Австралии в том числе для таких показаний, как профилактика мигрени, лечение нейропатической боли, фибромиалгии и ночного энуреза. Амитриптилин является популярным нерегулярным [ прояснить ] средством лечения синдрома раздражённого кишечника (СРК), хотя его чаще всего применяют лишь для тяжёлых случаев боли в животе у пациентов с СРК по причине его плохой переносимости, однако надёжная доказательная база подтверждает его эффективность при данном расстройстве. Амитриптилин может также использоваться в качестве антихолинергического препарата при лечении болезни Паркинсона на ранней стадии, если у пациента с болезнью Паркинсона присутствуют депрессивные симптомы, требующие лечения. Кроме того, амитриптилин является наиболее широко исследованным средством для профилактики частых головных болей напряжения.

Способ применения и дозы

Внутрь принимают после еды, начиная с 50—75 мг в день. Затем дозу ежедневно увеличивают на 25—50 мг/сут (с преимущественным увеличением вечерней дозы) до достижения «рабочей» дозы 150—200—250 (до 300) мг/сут. При плохой переносимости амитриптилина, а также у пожилых или соматически ослабленных больных, у подростков и молодых людей, у первичных (ранее нелеченых) больных или при сравнительно лёгкой депрессии, когда есть время ждать эффекта, можно избрать более медленный темп наращивания доз (например, на 25 мг каждые 2—3 дня). И напротив, при тяжёлых, суицидально опасных депрессиях, в ситуациях, требующих как можно более быстрого антидепрессивного эффекта, а также у больных, ранее леченных трицикликами и хорошо переносящих эту группу препаратов, допустимо назначение полной терапевтической дозы с первых дней терапии или старт на более высокой дозе (скажем, 100 мг/сут) и более быстрое и агрессивное наращивание до «рабочей» дозы.

Величина «рабочей» дозы, на которой следует остановиться при наращивании доз, определяется степенью тяжести депрессии и опытом лечения предыдущих депрессивных фаз у данного конкретного больного, а также переносимостью препарата данным больным. Средняя суточная доза при лечении эндогенных депрессий составляет 0,15—0,25 г (150—250 мг), разделённых на 2—3—4 приёма (в течение дня и перед сном). Иногда можно давать всю суточную дозу на ночь, перед сном. При тяжёлых депрессиях допустимо увеличивать суточную дозу амитриптилина до 400—450 мг/сут, если позволяет переносимость, что больше предусмотренной инструкцией максимальной дозы 300 мг/сут.

Терапевтический эффект амитриптилина наступает обычно через 2—3—4 недели (иногда уже через неделю), считая от момента достижения «рабочей» антидепрессивной дозы (не менее чем 150 мг/сут).

При тяжёлых депрессиях можно начинать со введения препарата внутримышечно или внутривенно в дозе 20—40 мг 3—4 раза в день. Инъекции постепенно заменяют приёмом препарата внутрь.

Пожилым больным препарат назначают в меньших дозах; детям уменьшают дозы в соответствии с возрастом.

Амитриптилин относительно широко применяется в соматической медицине при депрессивных и невротических состояниях. Назначают внутрь в относительно малых дозах (12,5—6,25 мг, то есть ½—¼ таблетки).

Препарат следует отменять постепенно во избежание развития симптомов отмены, таких как головная боль, нарушения сна, раздражительность и общее плохое самочувствие. Эти симптомы не являются признаками зависимости от препарата.

Противопоказания

Известными противопоказаниями к применению амитриптилина являются:

Осложнения и побочные эффекты

Амитриптилин переносится хуже, чем многие другие трициклики и чем современные селективные антидепрессанты , вследствие сильно выраженного холинолитического действия . Необходимо соблюдение определённых мер предосторожности, достаточно плавное наращивание доз в начале терапии и своевременное предупреждение или коррекция возникающих побочных эффектов. В связи с наличием седативного эффекта амитриптилин не нарушает сна, и его назначают на протяжении всего дня, в том числе перед сном.

Основные побочные эффекты связаны с выраженным холинолитическим эффектом. Часто (особенно в начале терапии и при наращивании доз) наблюдаются сухость во рту, расширение зрачков, нарушение аккомодации глаз (нечёткость и расплывчатость зрения вблизи, неспособность сфокусировать глаза на близком расстоянии — например, при чтении и вышивании), запоры , иногда тяжёлые, вплоть до развития пареза или полной атонии (паралича) кишечника , каловых завалов и острой динамической непроходимости кишечника. При более высоких дозах возможны затруднение и задержка мочеиспускания вплоть до полной атонии мочевого пузыря. Тремор рук также появляется при более высоких дозах и связан со стимуляцией периферической бета-адренергической системы (снимается бета-адреноблокаторами ). Также часто наблюдаются (особенно в начале терапии) чувство опьянения (так называемое «холинолитическое опьянение», подобное опьянению от циклодола или атропина ), сонливость, вялость, апатия вследствие чрезмерного седативного эффекта, головокружение. В некоторых случаях (преимущественно у пожилых людей) может развиваться делирий . При приёме амитриптилина возможен антихолинергический синдром . Возможно повышение внутриглазного давления .

Вследствие выраженного альфа-адренолитического эффекта амитриптилина часто наблюдаются (особенно в начале терапии и при быстром наращивании доз) гипотензивное действие (снижение артериального давления ), ортостатическая гипотензия при вставании вплоть до обмороков и коллаптоидных состояний, тахикардия , слабость.

Наиболее грозным осложнением терапии амитриптилином является нарушение сердечного ритма, в частности нарушение проводимости и удлинение интервала QT . Появление этих нарушений ритма сердца диктует необходимость либо снижения дозы, либо очень внимательного надзора за состоянием больного с частым снятием ЭКГ .

При применении амитриптилина может наблюдаться снижение порога судорожной готовности . Иногда отмечается возникновение (обычно при высоких и очень высоких дозах либо при слишком быстром внутривенном капельном введении) эпилептиформных судорог . У больных с эпилепсией и другими судорожными состояниями или с органическими поражениями мозга, травмами черепа в анамнезе даже малые дозы амитриптилина могут вызвать судороги или их эквиваленты. Появление эпилептиформных судорог на фоне лечения амитриптилином диктует необходимость снижения дозы амитриптилина или назначения одновременно противосудорожных препаратов .

Возможны диспепсия , изменение вкусовых ощущений, диарея , изжога, гипостезия и гиперестезия ( тактильная , болевая, температурная) , парестезии , повышенное потоотделение , сыпь, реакции гиперчувствительности ( крапивница , фотосенсибилизация ) , снижение потенции и либидо , гинекомастия , галакторея , расстройства эякуляции , аноргазмия , увеличение яичек , повышение аппетита и массы тела, снижение массы тела (иногда), лихорадка , лейкопения , агранулоцитоз , эозинофилия , тромбоцитопения , пурпура , гипонатриемия (связана со снижением выработки антидиуретического гормона ), колебания содержания сахара в крови , развитие сахарного диабета , поражения печени холестатического и смешанного типов :65 .

Часто наблюдается инверсия знака фазы из депрессии в манию или гипоманию , либо развитие «смешанного» дисфорично -раздражительного состояния, либо учащение и ускорение цикла с формированием течения болезни с быстрой сменой фаз (rapid-cycling). Данные побочные эффекты особенно часто наблюдаются у пациентов с сопутствующей недостаточностью функции щитовидной железы , с биполярным аффективным расстройством , биполярной формой шизоаффективного расстройства , но могут наблюдаться и у больного, у которого до лечения предполагали наличие униполярной депрессии. При этом в зависимости от клинической ситуации могут оказаться необходимыми либо снижение дозы и даже полная отмена амитриптилина и других антидепрессантов, либо присоединение нормотимиков , гормонов щитовидной железы , нейролептиков , либо и та, и другая меры вместе. Высокий риск мании и гипомании в целом характерен для трициклических антидепрессантов: трициклики при биполярном аффективном расстройстве индуцируют манию или гипоманию чаще, чем антидепрессанты других групп — например, СИОЗС .

В некоторых случаях при приёме амитриптилина могут встречаться такие психические и неврологические побочные эффекты, как галлюцинации, бредовые расстройства, спутанность сознания, дезориентация, нарушения координации, атаксия , периферическая нейропатия, экстрапирамидные расстройства , дизартрия , тревожность, бессонница , расстройства поведения , усиление деперсонализации . Амитриптилин также может усиливать уже имеющиеся у пациента психотические симптомы .

Некоторые из указанных выше нежелательных реакций, например головная боль, тремор, снижение концентрации внимания, запор и снижение полового влечения, могут также являться симптомами депрессии, в этих случаях они обычно исчезают при применении амитриптилина, если амитриптилин оказался эффективным у конкретного пациента с депрессией и привёл к полной или частичной ремиссии .

Передозировка

Для амитриптилина характерна высокая летальность при передозировке . Симптомы и лечение передозировки амитриптилина в значительной степени такие же, как и для других ТЦА, включая проявления серотонинового синдрома и неблагоприятные сердечные эффекты. В британском национальном формуляре отмечается, что амитриптилин может быть особенно опасен при передозировке, поэтому он и другие ТЦА больше не рекомендуются в качестве терапии первой линии при депрессии. Антидепрессанты других групп, СИОЗС и СИОЗСиН, безопаснее при передозировке, хотя и предполагается, что они не более эффективны, чем ТЦА.

Возможные симптомы передозировки амитриптилина включают в себя:

  • Сонливость
  • Возбуждение
  • Неусидчивость
  • Слабую реакцию зрачков на изменение освещения
  • Судороги, миоклонус
  • Гиперрефлексию
  • Мышечную ригидность
  • Рвоту
  • Ацидоз
  • Полирадикулоневропатию
  • Гипотермию (низкую температуру тела)
  • Артериальную гипотензию (низкое артериальное давление)
  • Изменения на электрокардиограмме, в частности удлинение интервала QT
  • Тахикардию (высокую частоту сердечных сокращений)
  • Другие аритмии, такие как расслоение ветвей [ прояснить ]
  • Нарушения проводимости сердца
  • Хроническую сердечная недостаточность
  • Угнетение дыхания
  • Ступор
  • Кому
  • Смерть

Лечение передозировки в основном является симптоматическим, так как для амитриптилина нет специфического антидота. Всасывание может снизить активированный уголь, если его применить в течение 1—2 часов после приёма амитриптилина. Если пострадавший потерял сознание или у него нарушен рвотный рефлекс, можно использовать назогастральный зонд для доставки активированного угля в желудок. Очень важен мониторинг ЭКГ на предмет нарушений сердечной проводимости, и если эти нарушения обнаружены, рекомендуется тщательный мониторинг сердечной функции. Температура тела должна регулироваться такими мерами, как укутывание одеялами, если это необходимо. Мониторинг сердца рекомендуется проводить в течение не менее пяти дней после передозировки. Для контроля судорог рекомендуются бензодиазепины. Диализ бесполезен из-за высокой степени связываемости амитриптилина с белками плазмы крови. [ источник не указан 1328 дней ]

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Не следует принимать совместно с ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО) или другими трициклическими антидепрессантами , а также с резерпином . Одновременный приём амитриптилина и ИМАО с высокой вероятностью может привести к лихорадке, делирию, судорогам и смерти :248 , поэтому перерыв между курсами лечения данными препаратами должен составлять не менее 14 дней. Не рекомендуется сочетать амитриптилин с флувоксамином , с клозапином . Повышает концентрацию антидепрессантов СИОЗС , а также может при сочетанном применении с антидепрессантом группы СИОЗС вызвать серотониновый синдром . При сочетании с сертралином усиливается седативное действие обоих препаратов :248 .

Амитриптилин потенцирует эффект соединений, угнетающих ЦНС (в том числе седативных , снотворных средств, алкоголя , барбитуратов , нейролептиков ) — при этом может возникать опасная заторможенность :248 ; потенцирует эффект симпатомиметиков , противопаркинсонических средств , ослабляет эффект гипотензивных и противосудорожных препаратов . В частности, сочетания амитриптилина с золпидемом следует избегать из-за усиления седативного эффекта. Совместное применение амитриптилина и леводопы приводит к увеличению риска развития гипертонического криза , сочетанное применение амитриптилина и лития — к возможности снижения судорожного порога. Амитриптилин может снижать эффект метилдопы , фенитоина . При сочетании с гормональными контрацептивами усиливается депрессия :248 .

Амитриптилин усиливает диуретическое действие гидрохлоротиазида . При сочетании с прокаинамидом , хинидином или с тиреотропными средствами могут возникать нарушения сердечного ритма . Фуразолидон при совместном применении с амитриптилином может приводить к внезапному сильному повышению артериального давления :248 . Индукторы микросомального окисления ( барбитураты , карбамазепин ) снижают, циметидин повышает концентрацию амитриптилина в плазме . При сочетанном применении амитриптилина с опиоидными анальгетиками возрастают наркотическое действие и риск заторможенности :248 . Приём амитриптилина приводит к повышенной реакции на сочетание дисульфирама с алкоголем .

При сочетании приёма амитриптилина и применения анестезии повышается риск аритмий и артериальной гипотензии .

Особые указания и меры предосторожности

Амитриптилин является препаратом, представляющим большую угрозу смертельного исхода при сравнительно небольшой передозировке. В то же время при улучшении состояния пациента под влиянием лечения нередко суицидальные идеи исчезают и настроение нормализуется значительно позже, чем увеличивается энергия и количество физических сил. В результате у пациента может возникнуть достаточно физических сил и энергии для совершения суицида на фоне всё ещё сохраняющейся тоски и плохого настроения.

Поэтому у пациентов с тяжёлой эндогенной депрессией и высокой суицидальной опасностью лечение амитриптилином можно начинать только в условиях психиатрического стационара (предпочтительно с помещением в надзорную палату ) или по крайней мере при условии возможности обеспечения строгого надзора родственников пациента за регулярным приёмом лекарства и количеством остающегося в упаковке препарата. Не следует выписывать пациентам с эндогенной депрессией, только начинающим амбулаторное лечение, на один рецепт (за один визит к врачу) количество препарата, большее, чем на одну-две недели терапии.

Вероятность совершения суицида возрастает при назначении высоких и средних дозировок амитриптилина в утреннее и дневное время пациентам, в клинической картине которых преобладают :

  • Астено -депрессивный синдром с ипохондрическими включениями.
  • Депрессивные расстройства с идеями самообвинения и самоуничижения (в высказываниях пациентов проявляются мысли о беспомощности, о том, что они обременяют собой родственников и близких).
  • Депрессивные расстройства с явлениями деперсонализации .

Суицидогенный эффект амитриптилина также описан при реакциях психалгии типа с выраженным астеническим компонентом, особенно когда они развивались на соматически неполноценном фоне. Седативный эффект амитриптилина усиливал астенические проявления и препятствовал деятельности больных, в том числе направленной на поиски путей разрешения конфликтной ситуации .

Для предотвращения суицидогенного эффекта амитриптилина рекомендуется в начале лечения назначать его в вечернее время — и только затем постепенно (начиная с небольших дозировок) в утреннее и дневное время .

После улучшения состояния больного и исчезновения суицидального риска строгость надзора может быть постепенно уменьшена вплоть до выписывания на один рецепт месячного и даже 2—3-месячного количества препарата.

Скорость реакций во время приёма амитриптилина может быть снижена, поэтому запрещено управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами. Действие алкоголя усиливается. Пожилым препарат назначают в меньших дозах. С осторожностью применяют при ишемической болезни сердца , сердечной недостаточности (лечение проводят под контролем ЭКГ), при наличии судорожного синдрома в анамнезе, заболеваниях щитовидной железы , феохромоцитоме , при эпилепсии в анамнезе, при психозах в анамнезе, при задержке мочи в анамнезе, у пожилых пациентов , при проведении ЭСТ и анестезии, с осторожностью сочетают с препаратами наперстянки и баклофеном . Во время лечения амитриптилином воспрещается употреблять спиртные напитки .

Амитриптилин не рекомендуется назначать свыше 6—8 месяцев .

Амитриптилин и законодательство. Соотношение цена/эффективность/безопасность (различные мнения)

Существует значительный риск злоупотребления амитриптилином (использования в повышенных дозах с целью достижения эйфории ) . Врачами и исследователями высказываются различные мнения по поводу того, часто ли следует использовать этот препарат. После того как на Украине амитриптилин был включён в список наркотиков и для большинства пациентов с 1 октября 2011 года стал недоступен , мнения врачей по данному поводу разделились.

Некоторые врачи и исследователи поддержали данные изменения, отметив, что, несмотря на эффективность, амитриптилин обладает многочисленными побочными эффектами, порой весьма опасными, и для него характерна худшая переносимость и низкая приверженность пациентов терапии по сравнению с более новыми антидепрессантами. Препараты же новых поколений, не уступая по эффективности, обладают значительно меньшими побочными действиями, позволяя полностью восстановить социальное функционирование пациента и сохранять его во время всего периода терапии, порой очень продолжительного и длящегося годы. Согласно данным международных исследований, приём амитриптилина повышает риск сердечно-сосудистых осложнений на 35 % даже у тех пациентов, которые не имели сердечно-сосудистой патологии перед началом терапии. «О каком восстановлении активности можно говорить, если пациент, принимающий амитриптилин, в силу его побочных действий с трудом отвечает на вопросы врача из-за постоянной седации , снижения когнитивного функционирования , головокружения, тошноты, сухости во рту», — отмечает доктор медицинских наук , профессор О. С. Чабан. «…Большинство амбулаторных больных с целью улучшения толерантности принимают ТЦА , в частности амитриптилин, по 25—50 мг, что на самом деле никакого отношения к антидепрессивному эффекту не имеет», — указывает врач-психиатр, кандидат медицинских наук С. А. Маляров. В то же время высказываемая данными авторами критика применения амитриптилина сопровождается рекламой новых антидепрессантов, преимущественно мелитора ( агомелатина ) .

В статье «Международный консенсус по терапии депрессивного расстройства» 2010 г . (Nutt DJ, Davidson JR et all, «International consensus statement on major depressive disorder», J Clin Psychiatry 2010; 71 (suppl E1): e08) утверждается, что «…плохой профиль переносимости и тяжесть побочных явлений трициклических антидепрессантов существенно нарушают приверженность пациентов терапии и приводят к росту заболеваемости и даже смертности, что не позволяет рекомендовать их как первую линию терапии, несмотря на низкую стоимость…» .

С другой стороны, высказывалось и мнение, что амитриптилин представляет собой препарат выбора для небогатых пациентов, надёжное лекарственное средство, оптимальное по соотношению «цена — качество» для украинских пациентов, многие из которых не могут позволить себе принимать более дорогие антидепрессанты. Согласно этому мнению, амитриптилин внесли в список наркотиков в целях продвижения более дорогостоящих антидепрессантов на рынок, в действительности же он совершенно не является наркотиком: наркоманами он используется в «коктейлях», как и многие другие лекарства, — в целом же немедицинского спроса на амитриптилин нет, он успешно применяется для лечения наркомании и алкогольных депрессий .

В мае 2012 года амитриптилин был исключён из списка наркотиков на Украине . В 2017 году появилась информация о том, что Министерство здравоохранения Украины намерено включить амитриптилин и другой дешёвый антидепрессант — флуоксетин в список программы, предполагающей получение пациентами препаратов бесплатно (в этом списке препараты для лечения депрессии отсутствуют) , однако в конечном счёте они так и не были включены в этот список .

Примечания

  1. Руководство по рациональному использованию лекарственных средств (формуляр) / Под ред. А. Г. Чучалина, Ю. Б. Белоусова, Р. У. Хабриева, Л. Е. Зиганшиной. — ГЭОТАР-Медиа. — М. , 2006. — 768 с. — ISBN 5-9704-0220-6 .
  2. Leucht C. , Huhn M. , Leucht S. (англ.) // The Cochrane Database Of Systematic Reviews. — 2012. — 12 December ( vol. 12 ). — P. 009138—009138 . — doi : . — . [ ]
  3. Moore R. A. , Derry S. , Aldington D. , Cole P. , Wiffen P. J. (англ.) // The Cochrane Database Of Systematic Reviews. — 2015. — 6 July ( no. 7 ). — P. 008242—008242 . — doi : . — . [ ]
  4. Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — Изд. 2-е, перераб. — М. : «Издательство БИНОМ», 2004. — С. 123—124. — 304 с. — 7000 экз. ISBN 5-9518-0093-5 .
  5. , с. 100.
  6. Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю. Депрессии. Современная терапия. — Харьков: Торнадо, 2003. — 352 с. — ISBN 966-635-495-0 .
  7. Волков В.П. Ятрогенные психонейросоматические синдромы. — Тверь: Триада, 2014. — 320 с.
  8. Бауэр М., Пфенниг А., Северус Э., Вайбрау П.С., Ж. Ангст, Мюллер Х.-Ю. от имени и по поручению Рабочей группы по униполярным депрессивным расстройствам. // Современная терапия психических расстройств. — 2016. — № 1. — С. 31—48.
  9. . Дата обращения: 13 ноября 2014. Архивировано из 24 декабря 2014 года. . Дата обращения: 13 ноября 2014. Архивировано 24 декабря 2014 года.
  10. Бенькович Б.И. . 31 марта 2014 года.
  11. Губский Ю. И., Шаповалова В. А., Кутько И. И., Шаповалов В. В. Лекарственные средства в психофармакологии. — Киев — Харьков: Здоров'я — Торсінг, 1997. — 288 с. — 20 000 экз. ISBN 5-311-00922-5 , 966-7300-04-8.
  12. Andersohn F. , Schade R. , Suissa S. , Garbe E. (англ.) // The American Journal Of Psychiatry. — 2009. — May ( vol. 166 , no. 5 ). — P. 591—598 . — doi : . — . [ ]
  13. Волчкова Е. В., Лопаткина Т. Н., Сиволап Ю. П., Савченков В. А. Поражение печени в наркологической практике (патогенез, клиника, диагностика, лечение). — М. : Анахарсис, 2002. — 92 с. — ISBN 5-901352-13-0 .
  14. Александров А. А. // : журнал. — 2007. — № 12 . 31 октября 2017 года.
  15. . Дата обращения: 15 мая 2012. 30 мая 2012 года.
  16. Фармакотерапия в неврологии и психиатрии: [Пер. с англ.] / Под ред. С. Д. Энна и Дж. Т. Койла. — Москва: ООО: «Медицинское информационное агентство», 2007. — 800 с.: ил. с. — 4000 экз. ISBN 5-89481-501-0 .
  17. Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии / Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, Е. В. Шуванова, И. А. Зупанец, В. Н. Хоменко; под ред. проф. И. М. Перцева. — Харьков: Издательство «Мегаполис», 2001. — 784 с. — 5000 экз. ISBN 996-96421-0-X .
  18. Schlienger RG, Shear NH. Серотониновый синдром (англ.) // British Journal of Psychiatry . — (англ.) , 1996. — Vol. 169 (suppl.31) . — P. 15—20 . Перевод: // Обзор современной психиатрии. — 1998. — Вып. 1 . 21 июня 2011 года.
  19. Юрьева Л.Н. Клиническая суицидология: Монография. — Днепропетровск: Пороги, 2006. — 472 с. — ISBN 9665257404 .
  20. Evans EA, Sullivan MA. // Subst Abuse Rehabil. — 2014 Aug 14. — Vol. 5. — P. 107-20. — doi : . — PMID .
  21. Пехтерев В.А. // Новости медицины и фармации. — 2011. — № 17 (386) . 28 сентября 2012 года.
  22. // Нейро News: психоневрология и нейропсихиатрия. — май 2011. — № 4 (31) . 9 декабря 2011 года.
  23. . Сегодня. 2012-05-28. из оригинала 19 ноября 2018 . Дата обращения: 19 ноября 2018 .
  24. . ТСН. 2012-05-25. из оригинала 19 ноября 2018 . Дата обращения: 19 ноября 2018 .
  25. . Укрінформ. 2017-11-21. из оригинала 19 ноября 2018 . Дата обращения: 19 ноября 2018 .
  26. Амеліна К (2018-02-26). . iPress. из оригинала 20 ноября 2018 . Дата обращения: 19 ноября 2018 .

Литература

Ссылки

Источник —

Same as Амитриптилин