Моклобемид ( Moclobemide , действующее вещество: 4-хлор-N-(2-морфолиноэтил)-бензамид, торговое наименование: «Аурорикс») — лекарственное средство , относящееся к антидепрессантам — ингибиторам МАО обратимого действия и влияющее преимущественно на МАО типа А. По структуре отличается от бефола тем, что в боковой цепи содержит этильную группу вместо пропильной.

Фармакологическое действие и применение

Разовая доза в 300 мг ингибирует порядка 80 % моноаминооксидазы типа А (МАО-А) и 30 % моноаминооксидазы типа B (MAO-B), таким образом блокируя разрушение норадреналина, серотонина и, в меньшей степени, дофамина. Ингибирования обратного захвата вышеупомянутых нейротрансмиттеров при этом не наблюдается.

Применяют при депрессиях различной этиологии, а также социофобии . Лечебная доза составляет 300—600 мг в день.

Фармакокинетика

Абсорбция быстрая и полная после перорального приёма. TCmax — через 1 ч после однократного приёма. Css создаётся к концу 1-й недели лечения. Биодоступность (в зависимости от величины принимаемой дозы) составляет 40—80 %. Объём распределения — 1,2 л/кг. Связь с белками плазмы (альбуминами) — 80 %. Легко проходит тканевые барьеры, кажущийся объём распределения — около 1,2 л/кг.

Метаболизируется в печени в ходе окислительных реакций изоферментами CYP2C9 и CYP2D6. В виде метаболитов (в неизмененном виде 1 %) быстро выводится почками, общий клиренс 333—833,3 мл/мин, T1/2 1—4 ч.

Побочные эффекты

Наиболее частыми побочными действиями моклобемида являются сухость слизистых оболочек (особенно полости рта), головокружения, головные боли, сонливость, тошнота, бессонница. К более редким побочным действиям относятся запоры, дискомфорт в области желудка, к очень редким — мышечные подёргивания, нарушения зрения. У пациентов с биполярной депрессией возможна смена депрессивной фазы на маниакальную .

Возможны также ажитация , у пациентов с параноидным синдромом — его обострение; усталость, тремор , потливость, тахикардия . Отмечались случаи возникновения при монотерапии моклобемидом серотонинового синдрома .

Противопоказания

Печёночная и почечная недостаточность, заболевания кроветворной системы , феохромоцитома , период беременности и кормления грудью, возраст менее 15 лет, повышенная чувствительность к препарату .

Взаимодействия

При терапии обратимыми ингибиторами МАО, такими как моклобемид, хотя и редко (гораздо реже, чем при приёме необратимых ингибитиров МАО), но могут возникать тираминовые побочные реакции вследствие взаимодействия с некоторыми пищевыми продуктами и лекарствами — тираминовый синдром . Поэтому пациенты (особенно больные гипертонией ) должны избегать большого количества пищи, содержащей тирамин ; также необходимо избегать приёма симпатомиметиков ( эфедрин , псевдоэфедрин , фенилпропаноламин ) . Использование в сочетании с моклобемидом опиоидных анальгетиков , мапротилина , леводопы , метилдопы и фуразолидона тоже может приводить к опасному повышению артериального давления ^:124 .

Необходимо также избегать лекарств, взаимодействие которых с ИМАО способно приводить к серотониновому синдрому: антидепрессантов группы СИОЗС , циклических антидепрессантов (в том числе кломипрамина , имипрамина ), венлафаксина , противопростудных препаратов, содержащих декстрометорфан , меперидина , (англ.) ( , препаратов лития , растительных антидепрессивных средств, содержащих зверобой , 5-гидрокситриптофана и триптофана .

При сочетании с нейролептиками моклобемид усиливает нейролептические экстрапирамидные расстройства . Сочетание с клозапином приводит к токсическому действию на ЦНС . Моклобемид усиливает токсичность производных фенотиазина ^:466 .

Совместное применение моклобемида с другими ингибиторами МАО недопустимо, оно может привести к лихорадке , судорогам и смерти ^:124 .

Декстрометорфан в сочетании с моклобемидом повышает риск развития побочных эффектов со стороны ЦНС ^:466 . Агонисты 5-HT ₁ -рецепторов приводят к риску токсического действия моклобемида на ЦНС (следует снизить дозу золмитриптана) .

Моклобемид усиливает эффект индапамида , усиливает гипотензивное действие диуретиков , гипогликемический эффект инсулина и пероральных гипогликемических препаратов ^:466 .

Циметидин замедляет биотрансформацию моклобемида ^:466 , концентрация моклобемида в пламзе крови при этом повышается .

Примечания

В другом языковом разделе есть более полная статья (англ.) . Вы можете помочь проекту, расширив текущую статью с помощью перевода