Interested Article - Ацикловир

Ациклови́р ( англ. Aciclovir ) — противовирусный препарат , особенно эффективный в отношении вирусов простого герпеса , опоясывающего герпеса (лишая) и ветряной оспы . Ацикловир является аналогом гуанозина , нормального компонента ДНК .

Другие применения включают профилактику цитомегаловирусных инфекций после трансплантации и тяжелых осложнений инфекции вирусом Эпштейна-Барр . Его можно принимать внутрь, применять в виде крема или вводить инъекции .

Потенциально серьёзные побочные эффекты включают проблемы с почками и низкий уровень тромбоцитов . Более тщательный уход показан за людьми с плохой функцией печени или почек . Как правило, приём ацикловира считается безопасным во время беременности , при этом никакого вреда не наблюдается . Лекарство обычно совместимо с грудным вскармливанием . Даже при самых высоких дозах для матери дозировка ацикловира в молоке составляет лишь около 1 % от типичной детской дозы, что в свою очередь исключает возникновение каких-либо побочных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании .

Ацикловир был запатентован в 1974 году и одобрен для медицинского применения в США в 1981 году .

Ацикловир разработан американским фармакологом Гертрудой Элайон — в 1988 году она стала лауреатом Нобелевской премии по физиологии и медицине за разработку принципов создания препаратов, ориентированных на «молекулярные мишени», к которым относится и ацикловир.

Ацикловир входит в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств ( англ. WHO Model List of Essential Medicines ) и в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов Минздрава РФ.

Ацикловир доступен как непатентованный препарат и продается под многими торговыми марками по всему миру .

В 2017 году Ацикловир занимал 166-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах; в этом году было выписано более трех миллионов рецептов .

Лекарственные формы: таблетки , мазь , крем .

История

Ацикловир был разработан американским фармакологом Гертрудой Элайон и запатентован в 1974 году .

Ацикловир рассматривался как начало новой эры в противовирусной терапии, поскольку он чрезвычайно избирателен и обладает низкой цитотоксичностью . С момента открытия в середине 1970-х годов он применялся как эффективное лекарство для лечения инфекций, вызываемых большинством известных видов вирусов герпеса, включая вирусы простого герпеса и ветряной оспы. Нуклеозиды , выделенные из карибской губки Cryptotethya crypta , были основой для синтеза ацикловира . Он был открыт Говардом Шеффером после его работы с Робертом Винсом, С. Биттнером и С. Гурварой над аналогом аденозина ациклоаденозином, который показал многообещающую противовирусную активность . Позже Шеффер присоединился к Burroughs Wellcome и продолжил разработку ацикловира с фармакологом Гертрудой Б. Элайон . Патент США на ацикловир, в котором Шеффер указан в качестве изобретателя, был выдан в 1979 году . Позже Винс изобрел абакавир , препарат nRTI для пациентов с ВИЧ . В 1988 году Элайон была удостоена Нобелевской премии по физиологии и медицине за открытие «важных новых принципов лечения наркозависимости», а также частично за разработку ацикловира .

Родственная форма пролекарства валацикловир стала применяться в медицине в 1995 году . После абсорбции в организме он превращается в ацикловир .

В 2009 году ацикловир в сочетании с кремом с гидрокортизоном, продаваемый как Xerese , был одобрен в Соединенных Штатах для раннего лечения рецидивирующего лабиального герпеса (герпеса) для снижения вероятности язвенного герпеса и сокращения времени заживления поражений у взрослых и детей (от шести лет и старше) .

Применение

Ацикловир используется для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (HSV) и вирусом ветряной оспы , в том числе :

Генитальный простой герпес (лечение и профилактика )
Неонатальный простой герпес
Простой лабиальный герпес ( герпес )
Опоясывающий лишай
Острая ветряная оспа у пациентов с ослабленным иммунитетом
Герпетический энцефалит
Острые кожно-слизистые инфекции HSV у пациентов с ослабленным иммунитетом
Герпетический кератит и блефарит простого герпеса (хроническая (длительная) форма герпетической инфекции глаз)
Профилактика вирусов герпеса у людей с ослабленным иммунитетом (например, у людей, проходящих курс химиотерапии рака) .

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Благодаря сходству структур ацикловира и гуанина ацикловир фосфорилируется вирусными тимидинкиназами до ацикловирмонофосфата, который, в свою очередь фосфорилируется гуанилаткиназой клетки-хозяина до ацикловирдифосфата и далее фосфоглицераткиназой, фосфоенолпируваткарбоксикиназой и пируваткиназой — до ацикловиртрифосфата. Ацикловиртрифосфат ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и конкурирует с дезоксигуанозинтрифосфатом в синтезе вирусной ДНК, при включении в вирусную ДНК ацикловир действует как терминатор , блокируя синтез цепи.

Препарат действует избирательно на синтез вирусной ДНК. На репликацию ДНК клетки-хозяина (клетки человека) ацикловиртрифосфат практически не влияет.

Структурные формулы Ацикловира и Гуанозина

Фармакокинетика

Всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность — 10-20 %. Связывание с белками плазмы — 9-33 %, концентрация в спиномозговой жидкости — около 50 % от концентрации в плазме, проникает через плацентарный и гемато-энцефалический барьеры.

Метаболизируется в печени, основной метаболит — 9-карбоксиметоксиметилгуанин, около 84 % выводится почками в неизменённом виде и 14 % — в виде метаболита.

Микробиология

Ацикловир активен против большинства видов вируса герпеса. В порядке убывания активности :

Вирус простого герпеса I типа (HSV-1)
Вирус простого герпеса II типа (HSV-2)
Вирус ветряной оспы (VZV)
Вирус Эпштейна-Барр (EBV)
Вирус герпеса человека 5 типа (HCMV) — наименьшая активность.

Показания

Терапия инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом Herpes simplex типов 1 и 2, как первичных, так и вторичных, включая генитальный герпес. Ацикловир при герпесе предупреждает образование новых элементов сыпи, снижает вероятность кожной диссеминации и висцеральных осложнений, ускоряет образование корок, ослабляет боли в острой фазе опоясывающего герпеса Varicella zoster .

Бляшки, произведённые вирусом ветряной оспы, в монослоях клеток . Когда вирус размножался, каждая лунка содержала различные количества противовирусного препарата ацикловир. Подсчитывая бляшки (отверстия, образованные вирусом в слое клеток), рассчитывали активность ацикловира в отношении вируса.

Применяется также для профилактики первичных и рецидивирующих инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типов 1 и 2 у больных как с нормальным, так и с ослабленным иммунным статусом, в том числе и иммунодефицитами при ВИЧ-инфекции.

Препарат оказывает также иммуностимулирующее действие. Применяют ацикловир внутривенно, внутрь и местно (в виде мази или крема).

Безопасность

Риск проникновения ацикловира в грудное молоко мал, поэтому его приём разрешён в период грудного вскармливания .

Побочные эффекты

Препарат обычно хорошо переносится.

Со стороны ЖКТ: в единичных случаях — боли в животе, тошнота, рвота, диарея .

В крови: преходящее незначительное повышение активности ферментов печени, редко — небольшое повышение уровней мочевины и креатина, гипербилирубинемия, лейкопения, эритропения.

Со стороны ЦНС: редко — головная боль, слабость; в отдельных случаях тремор, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость, галлюцинации.

Аллергические реакции: кожная сыпь.

Прочие: редко — лихорадка.

Токсикологическая характеристика

Ацикловир в высоких концентрациях может обладать общеотравляющим действием. ^{[

источник не указан 138 дней

]}

ПДК ацикловира в рабочей зоне — 0,2 мг/м³, это вещество отнесено ко классу опасности .

См. также

Примечания

↑ de Clercq, Erik; Field, Hugh J (5 October 2005). "Antiviral prodrugs – the development of successful prodrug strategies for antiviral chemotherapy". British Journal of Pharmacology . 147 (1). Wiley-Blackwell (published January 2006). pp. 1–11. doi : от 9 июня 2020 на Wayback Machine . PMC от 21 января 2022 на Wayback Machine . PMID от 12 декабря 2020 на Wayback Machine
↑ " от 5 января 2015 на Wayback Machine ". The American Society of Health-System Pharmacists. from the original on 2015-01-05. Retrieved Jan 1, 2015.
Rafailidis PI, Mavros MN, Kapaskelis A, Falagas ME (2010). "Antiviral treatment for severe EBV infections in apparently immunocompetent patients". Journal of Clinical Virology. 49 (3): 151–7. doi : . PMID от 10 ноября 2020 на Wayback Machine .
" от 20 декабря 2016 на Wayback Machine ". Australian Government. 3 March 2014. from the original on 8 April 2014. Retrieved 22 April 2014.
Hamilton, Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition . Jones & Bartlett Learning. p. 59. ISBN 9781284057560 .
. Drugs.com (10 марта 2015). 5 марта 2016 года.
↑ Fischer, Jnos; Ganellin, C. Robin (2006). . John Wiley & Sons. p. 504. ISBN 9783527607495 .
↑ Nicole Kresge, Robert D. Simoni. Developing the Purine Nucleoside Analogue Acyclovir: the Work of Gertrude B. Elion (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2008. — Vol. 283 , no. 19 . — P. e11—e11 . — ISSN .
: 18-й перечень / Всемирная организация здравоохранения. — ВОЗ, 2013. — Апрель.
/ World Health Organization. — WHO, 2017. — 19 января.
" ". Drugs.com. from the original on 23 September 2015. Retrieved 6 September 2015.
" от 16 марта 2017 на Wayback Machine ". ClinCalc . Retrieved 11 April 2020.
" ". ClinCalc . Archived from on 9 July 2018. Retrieved 11 April 2020.
Garrison, Tom (1999). Oceanography: An Invitation to Marine Science, 3rd ed . Belmont, CA: Wadsworth Publishing Company. p. 471.
Sepčić, K. (2000). "Bioactive Alkylpyridinium Compounds from Marine Sponges". Toxin Reviews . 19 (2): 139–160. doi : . S2CID от 21 сентября 2020 на Wayback Machine .
Laport, M. S.; Santos, O. C.; Muricy, G (2009). "Marine sponges: Potential sources of new antimicrobial drugs". Current Pharmaceutical Biotechnology. 10 (1): 86–105. doi : . PMID от 16 марта 2022 на Wayback Machine .
Schaffer, Howard; Robert Vince; S. Bittner; S. Gurwara (1971). "Novel substrate of adenosine deaminase". Journal of Medicinal Chemistry. 14 (4): 367–369. doi : . PMID от 16 февраля 2022 на Wayback Machine .
Elion, Gertrude; Furman PA; Fyfe, James A.; De Miranda, Paulo; Beauchamp, Lilia; Schaeffer, Howard J. (1977). " ". Proc Natl Acad Sci USA . 74 (12): 5716–5720. Bibcode : от 19 мая 2021 на Wayback Machine . doi : . PMC . PMID от 16 марта 2022 на Wayback Machine .
.
Vince R (2008). "A brief history of the development of Ziagen". Chemtracts . 21: 127–134.
Wasserman, Elga R. (2000). . Joseph Henry Press. p. 46. ISBN 978-0-309-06568-9 .
" от 16 января 2021 на Wayback Machine ". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 17 March 2019.
" ". U.S. Food and Drug Administration (FDA) . 13 December 2019. from the original on 13 December 2019. Retrieved 13 December 2019. This article incorporates text from this source, which is in the public domain .
" ". DailyMed . 12 December 2019. from the original on 13 December 2019. Retrieved 12 December 2019.
. Medscape Reference. WebMD. Дата обращения: 9 апреля 2021. 9 апреля 2021 года.
Australian Medicines Handbook / Rossi, S. — 2013. — The Australian Medicines Handbook Unit Trust, 2013. — ISBN 978-0-9805790-9-3 .
Joint Formulary Committee. . — 65. — London : Pharmaceutical Press, 2013. — ISBN 978-0-85711-084-8 .
.
O'Brien, JJ; Campoli-Richards, DM (1989). "Acyclovir. An updated review of its antiviral activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy". Drugs . 37 (3): 233–309. doi : от 8 марта 2022 на Wayback Machine . PMID от 26 мая 2021 на Wayback Machine .
Wagstaff, AJ; Faulds, D; Goa, KL (January 1994). "Aciclovir. A reappraisal of its antiviral activity, pharmacokinetic properties and therapeutic efficacy". Drugs. 47 (1): 153–205. doi : от 14 марта 2022 на Wayback Machine . PMID от 26 мая 2021 на Wayback Machine .
(исп.) . e-lactancia.org. Дата обращения: 21 февраля 2017. 21 февраля 2017 года.
-6Н-пурин-6-она (ацикловир) в воздухе рабочей зоны] : МУК 4.1.1617-03 : от 8 сентября 2019 на Wayback Machine // Методические указания.

Литература

Elad S., Zadik Y., Hewson I. "A systematic review of viral infections associated with oral involvement in cancer patients: a spotlight on Herpesviridea". // Support Care Cancer . 18 (8): 993–1006.. — 2010. — Август. — doi : .