Азенапин ( англ. asenapine; saphris ) — атипичный антипсихотик , разработанный компанией Schering-Plough. По заявлениям корпорации, приём препарата вызывает минимальные антихолинергические и сердечно-сосудистые побочные эффекты и небольшой набор веса. К концу лета 2009 года была проведена полная серия клинических испытаний, в которой участвовали более 3000 пациентов. Большинство консультантов агентства FDA проголосовали за одобрение препарата. 14 августа 2009 года последовало положительное решение агентства, одобрившего применение лекарства при шизофрении и биполярном расстройстве , и азенапин пополнил число применяемых в психиатрии антипсихотиков .

Некоторые американские психиатры-клиницисты стали прописывать азенапин также ветеранам войны для лечения посттравматического стрессового расстройства , сопровождаемого ночными кошмарами, хотя использование препарата для этой цели ещё не одобрено Министерством по делам ветеранов США .

Механизм фармакологического действия

Азенапин проявляет высокое сродство ко многим типам рецепторов , включая серотониновые 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT2A , 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT5A, 5-HT6 и 5-HT7 рецепторы, адренергические α1, α2A, α2B и α2C, дофаминовые D1 , D2 , D3 и D4 , гистаминовые H1 и H2. Он проявляет значительно меньшее сродство к мускариновым ацетилхолиновым рецепторам . Азенапин является частичным агонистом 5-HT1A- и D1-рецепторов, к остальным из упомянутых рецепторов он проявляет свойство антагониста .

Так как азенапин блокирует гистаминовые рецепторы всё же слабее, чем некоторые другие атипичные антипсихотики ( оланзапин , кветиапин ), предполагается, что для него менее характерны повышение массы тела и седация . Блокируя дофаминовые рецепторы слабее, чем галоперидол , азенапин сравнительно редко вызывает экстрапирамидные расстройства и повышение пролактина . Поэтому данный препарат может быть рассмотрен как вариант терапии у пациентов, для которых характерен риск развития метаболического синдрома , и также в том случае, когда приём других препаратов был прекращён из-за невыносимых побочных эффектов, например акатизия . Кроме того, азенапин реже вызывает удлинение интервала QT на электрокардиограмме , чем зипрасидон . Однако все упомянутые эффекты в той или иной мере ему присущи, хотя и сравнительно нечасто.

Показания

Азенапин был одобрен FDA для лечения у взрослых острых эпизодов шизофрении и острых маниакальных или смешанных эпизодов (с психотической симптоматикой либо без неё) при биполярном аффективном расстройстве I типа.

Препарат не показан для лечения депрессии , в клинических испытаниях при его приёме не было обнаружено ослабления депрессивных симптомов как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе. Азенапин не одобрен для лечения деменции , ассоциированной с психозом; в клинических испытаниях у пациентов, страдающих деменцией, он повышал риск смертности.

Особенности применения

Азенапин принимается сублингвально (под язык). Препарат требует особого режима приёма, учитывающего, в частности, время питания и употребления жидкости. Принимать азенапин рекомендуется дважды в сутки, после этого следует избегать приёма пищи и жидкости в течение не менее чем 10 минут.

При проглатывании таблетки для этого препарата характерна низкая биодоступность .

Побочные эффекты

Очень частые побочные действия (≥1/10): тревога, сонливость.

Частые побочные действия (≤1/100 – <1/10): увеличение массы тела, повышение аппетита, дистония , акатизия , дискинезия , паркинсонизм , седация , головокружение, дисгевзия .

Нечастые (≤1/1000 – <1/100): гипергликемия , обморок, судорожные припадки, дизартрия , синусовая брадикардия , блокада ножки пучка Гиса , удлинение интервала QT на электрокардиограмме, синусовая тахикардия , ортостатическая гипотензия , гипотензия , парестезия полости рта, глоссодиния, отёк языка, дисфагия , сексуальная дисфункция, аменорея , анемия , гипонатриемия .

Редкие (≤1/10 000 – <1/1 000): нейтропения, злокачественный нейролептический синдром , нарушение аккомодации , лёгочная эмболия , рабдомиолиз , гинекомастия , галакторея .

Частота неизвестна: аллергические реакции , синдром беспокойных ног , тошнота, поражения слизистой оболочки полости рта , гиперсекреция слюны, синдром отмены у новорождённых.

FDA сообщает о риске тяжёлых аллергических реакций при употреблении азенапина, к которым относятся анафилактический шок , ангионевротический отёк , снижение артериального давления , учащение сердечного ритма, опухание языка, одышка и сыпь. В некоторых случаях указанные симптомы появлялись после первого приёма препарата. В рамках программы, осуществляемой FDA, поощряются сообщения медицинских работников и пациентов об имеющих место побочных эффектах.

При длительном приёме азенапина отмечались такие часто возникавшие эффекты, как седация , сонливость, бессонница, депрессия , головные боли, повышение веса и изменения уровня глюкозы в крови, тремор , акатизия, паркинсонизм, поздняя дискинезия .

Меры предосторожности

Азенапин следует использовать с осторожностью у пожилых людей, у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями ( инфаркт миокарда , ишемическая болезнь сердца , сердечная недостаточность или нарушение проводимости), цереброваскулярными заболеваниями , а также при наличии факторов, предрасполагающих к развитию гипотензии ( обезвоживание , гиповолемия , гипотензивная терапия). Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих одновременно другие лекарственные средства, которые могут вызвать гипотензию, брадикардию , угнетение дыхания или ЦНС . Во всех упомянутых случаях необходимо регулярно проводить ортостатическую пробу , при возникновении гипотензии следует снизить дозу азенапина .

При приёме азенапина возможно возникновение метаболических побочных эффектов , поэтому необходимо следить за массой тела, регулярно измерять уровень глюкозы натощак и уровень липидов . В случае, если пациент страдает диабетом или у него есть любые другие признаки метаболического синдрома ещё до начала приёма азенапина, следует избегать назначения этого препарата и рассматривать другие варианты (например, не вызывающие таких побочных эффектов арипипразол , зипрасидон ).

Лекарственные взаимодействия

Необходимо избегать одновременного применения азенапина и других лекарственных средств с известной способностью удлинять интервал QTc , в том числе антиаритмиков класса 1А (например, хинидин , прокаинамид ) или класса 3 (например, амиодарон , соталол ), антипсихотических препаратов (например, зипрасидон , аминазин , тиоридазин ), антибактериальных средств (например, , моксифлоксацин ). Следует избегать применения азенапина у пациентов с наличием в анамнезе сердечной аритмии и других факторов, которые могут увеличивать риск развития torsade de pointes и/или внезапной смерти в связи с использованием лекарственных средств, пролонгирующих интервал QTc ( брадикардия , гипокалиемия , ), а также с наличием синдрома врождённого удлиненного интервала QT.

Азенапин является слабым ингибитором цитохрома Р450 2D6, что снижает вероятность фармакокинетических взаимодействий, но тем не менее он должен быть использован с осторожностью в сочетании с теми препаратами, которые метаболизируются CYP2D6 (к примеру, пароксетин , большинство трициклических антидепрессантов , , каптоприл , дулоксетин , флуоксетин , флувоксамин , галоперидол ). По данным клинического исследования, азенапин существенно повышал концентрацию в крови пароксетина. Кроме того, поскольку азенапин метаболизируется CYP1A2, следует проявлять осторожность при совместном его применении с веществами, которые индуцируют фермент CYP1A2 (например, курение, карбамазепин , рифампицин ) или ингибируют этот фермент (например, флувоксамин , ципрофлоксацин , кетоконазол ).

Противопоказания

Азенапин не должен использоваться у пациентов с риском аспирационной пневмонии . У пациентов с тяжёлым нарушением функции печени ( класс С по Чайлд-Пью ) отмечалось 7-кратное увеличение концентрации азенапина, поэтому не рекомендуется назначать данный препарат таким пациентам.

Примечания

Ссылки

• от 17 ноября 2011 на Wayback Machine
• от 14 сентября 2011 на Wayback Machine