Эксайтотоксичность (от англ. to excite — возбуждать , активировать и токсичность ) — патологический процесс, ведущий к повреждению и гибели нервных клеток под воздействием нейромедиаторов , способных гиперактивировать NMDA- и AMPA-рецепторы . При этом излишнее поступление ионов кальция в клетку активирует ряд ферментов ( фосфолипаз , эндонуклеаз , протеаз ( )), разрушающих цитозольные структуры и приводит к запуску апоптоза клетки. В качестве эксайтотоксинов могут выступать L-глутамат и (α-аминометилизоксазолпропионат ( АМРА ), , каинат , , (NMDA), метилглутамат и ряд других веществ). Процесс может играть определённую роль в патогенезе рассеянного склероза , болезни Альцгеймера , амиотрофического латерального склероза , болезни Паркинсона , болезни Гентингтона , аутизма , а также в развитии глаукомной оптиконейропатии.

История вопроса

Впервые негативное воздействие L-глутамата было отмечено японским исследователем Тосио Хаяси в 1954 г. Лукас и Ньюхаус в 1957 году выявили гибель нейронов сетчатки при инъекции мышам глутамата натрия . Джон Олни в 1969 обнаружил проявления эффекта эксайтоксичности на структурах центральной нервной системы. Он также предположил, что эксайтотоксичность можно купировать антагонистами глутамата.

Патофизиология

В качестве эксайтотоксина могут выступать эндогенные субстанции. Наиболее ярким примером является глутамат, являющий также одним из важнейших нейромедиаторов.

При возникновении эпизодов ишемии мозговой ткани при травме или инсульте в области (глутаматэргических) синапсов могут накапливаться избыточные количества глутамата и аспартата , что неизбежно приводит к вовлечению эксайтотоксических реакций в .

Избыточные концентрации глутамата в кровотоке также могут приводить к развитию эксайтотоксичности. В любом случае превышения концентрации глутамата в синапсе более 1 моль будут запущены процессы апоптоза .

См. также

• GRIK4 — может играть роль в гибели нейронов, по данным исследования с использованием каината

Примечания

Ссылки

• — Humbio.u