Гопантеновая кислота — это химическое соединение, кальциевая соль D-(+)-a, g-диокси-b, b-димелбутирил — аминомасляной кислоты , или кальциевая соль D-(+)-гомопантотеновой кислоты. В России используется как лекарственное средство , по утверждениям производителя, обладает ноотропными свойствами. По химической структуре гопантенат кальция можно рассматривать как видоизменённую молекулу пантотеновой кислоты , включающую остаток ГАМК , который заменяет фрагмент — аланина .
По утверждению российского производителя, по фармакологическим свойствам гопантенат кальция также имеет элементы сходства с ГАМК и пантотеновой кислотой .

Гопантеновая кислота (гопантен) относится к группе ноотропных препаратов и представляет собой структурный аналог витамина В5 — пантотеновой кислоты (пантотената). Гопантен содержит дополнительную метиленовую группу , благодаря чему имеет сходные с ГАМК и пантотенатом фармакологические характеристики .

Физические свойства

Белый кристаллический порошок. Легко растворим в воде, очень мало растворим в спирте ; pH 5 % водного раствора 7,0-9,0.

Общая информация

История применения гопантена берет свое начало в 1978 г. в Японии, где он широко применялся в качестве активатора метаболических процессов в головном мозге . Однако спустя 10-12 лет появился ряд сообщений о тяжелых побочных эффектах препарата, в том числе с летальным исходом . Так, японские исследователи Matsumoto M. и соавт. (1991) связали прием гопантена с развитием острой энцефалопатии . Клинический синдром у таких пациентов получил название «энцефалопатия по типу синдрома Рея» — из-за его сходства с синдромом Рея у детей . К начальным проявлениям энцефалопатии по типу синдрома Рея относятся потеря аппетита, тошнота и рвота, за которыми следует нарушение сознания . Лабораторные исследования выявляют выраженный метаболический ацидоз, тяжелую гипогликемию, гиперлактацидемию, лейкоцитоз, повышение гематокрита и мочевины в плазме крови, кетонурию . Спустя несколько дней развивается умеренная почечная и печеночная недостаточность, а также в плазме крови выявляется повышенный уровень амилазы , а также чрезвычайно высокая концентрация гопантеновой кислоты при нормальных значениях пантотената, коэнзима СоА и карнитина . Известно, что пантотеновая кислота (витамин В5) необходима человеку и животным для синтеза коэнзима СоА . Гопантен, в свою очередь, является конкурентным ингибитором пантотенаткиназы и, следовательно, химическим антагонистом биосинтеза СоА . Этот антагонистический, ингибирующий эффект гопантена реализуется во время стрессовой для организма ситуации — например, инфекции, длительного голодания или неполноценного питания . При недостатке CoА нарушается бета-окисление и усиливается омега-окисление длинноцепочечных жирных кислот, которые укорачиваются до среднецепочечных дикарбоновых кислот. Дикарбоновые кислоты выводятся в избыточном количестве с мочой, что приводит к дикарбоновой ацидурии , которая, в свою очередь, является причиной метаболического ацидоза и гипогликемии .

Аналогично, японские исследователи Kajita M. и соавт. (1990) описали случай острого нарушения сознания, ассоциированного с приемом гопантена трехлетним мальчиком c аутизмом и задержкой развития. Ежедневно на протяжении трех месяцев он получал 1,5 г гопантена. Клинический синдром включал лихорадку , рвоту и кому . Лабораторные исследования выявили тяжелую гипогликемию и метаболический ацидоз в отсутствие нарушений со стороны печеночных ферментов. В моче была выявлена дикарбоновая ацидурия . Ребёнку было назначено внутривенное введение глюкозы и бикарбоната с быстрым положительным ответом. После выведения из организма гопантена все клинические проявления у ребёнка полностью регрессировали. При проведении компьютерной томографии (КТ) головы визуализировались симметричные гипоинтенсивные участки в перивентрикулярном белом веществе , преимущественно вокруг задних рогов боковых желудочков. При проведении магнитной резонансной томографии в режиме Т2 в аналогичных по расположению на снимках КТ областях головного мозга были выявлены гиперинтенсивные участки. Авторы также сделали вывод о том, что большие дозы гопантена могут вызывать острую энцефалопатию путем ингибирования как митохондриального, так и пероксисомного бета-окисления липидов . В свою очередь, японские исследователи Sasaki T. и соавт. (1991) описали развитие острой энцефалопатии у двухлетней девочки с задержкой психомоторного развития, которая в течение месяца получала 0,5 г гопантена в сутки. В лабораторных анализах были выявлены гипогликемия , гиперпролактинемия , повышение в крови уровня молочной и пируватных кислот, некетоновая ацидурия . Спустя полгода после эпизода острой энцефалопатии у девочки манифестировал синдром Ретта , острая деструктивная стадия, клинически проявляющийся задержкой психомоторного развития с потерей речи, специфическими стереотипическими движениями рук, аутистическим поведением и судорогами . Ещё один случай развития побочных эффектов гопантена был описан японскими исследователями Kimura A. и соавт. (1986) у трехлетней девочки с аутизмом . На фоне приема гопантена у девочки развилась рвота , судороги и угнетение сознания. В лабораторных анализах выявлены гипераммониемия , повышение креатинкиназы , уровня молочной и пируватных кислот в плазме крови . Кроме того, японские исследователи Otsuka M. и соавт. (1990) описали два случая развития лактоацидоза, гипогликемии и гипераммониемии с нарушением сознания и развитием энцефалопатии по типу синдрома Рея у двоих пациентов с уремией в ответ на лечение гопантеновой кислотой . В свою очередь, Noda S. и соавт. (1987) представили три случая развития острой энцефалопатии у троих пожилых пациентов (68, 67 и 72 лет), получающих гопантен 37 мг/кг/ в день в течение 4 месяцев. Клиническая и биохимическая картина была сходна с синдромом Рея. У всех троих пациентов без продромальных симптомов внезапно развились тошнота , рвота, угнетение сознания до комы и летального исхода в течение первых двух суток . Исследования побочных эффектов гопантена проводились также на животных. Так, Noda S. и соавт. (1991) изучили эффекты гопантена на собаках. Первая группа, состоящая из 7 собак, получала гопантен внутрь в возрастающих дозах в течение 8 недель. У всех собак развивалась острая энцефалопатия с анорексией, рвотой, диареей. Эффект гопанена был дозозависимый. У четырёх собак после желудочно-кишечных симптомов внезапно наступила кома. Остальные три собаки умерли в тот момент, когда они не находились под непосредственным наблюдением. В лабораторных анализах всех животных выявлялись гипогликемия , лейкоцитоз , гипераммониемия , гиперлактатемия, повышение трансаминаз . На патоморфологическом уровне у всех собак был выявлен микровезикулярный стеатогепатоз и митохондриальные нарушения в виде крист и кристаллоидных включений в печени . Вторая группа, состоящая из 4 собак, помимо гопантена в возрастающих дозах, получала пантотеновую кислоту — также в течение 8 недель. За этот период все 4 собаки выжили, и только у одной развилась легкая анорексия . При этом ни у одной из 4 собак не было обнаружено значимых биохимических изменений, стеатогепатоза и митохондриальных нарушений. Таким образом, было показано, что прием пантотената совместно с гопантеном предотвращает развитие острой энцефалопатии .

Кроме того, Yong-Mei Zhang Y.-M. и соавт. (2007) исследовали нокаутированных по пантотенат киназе мышей. Авторы показали, что гопантен драматически снижает уровень СоА в печени, что критически отражается на митохондриальных функциях, включая глюконеогенез . При этом у мышей развивалась тяжелая гипогликемия , снижение уровня инсулина и кортикостерона , повышение уровня глюкагона и .

Фармакологические свойства

Согласно утверждениям российского производителя, Гопатеновая кислота — ноотропное средство. .

Фармакодинамика

Согласно инструкции, гопантен обладает нейрометаболическими, нейропротекторными и нейротрофическими свойствами , оказывает стимулирующее действие на ЦНС на фоне церебральной недостаточности экзогенно-органического генеза, улучшает работоспособность, активизирует умственную деятельность, снижает моторную возбудимость, упорядочивает поведение, оказывает противосудорожное действие. В российской клинической практике применяется при умственной отсталости, задержке психического и речевого развития, церебрастеническом синдроме ; для коррекции побочных действий антипсихотических средств , при эпилепсии (в составе комплексной терапии), остаточных проявлениях перенесенной нейроинфекции , поствакцинальном энцефалите , черепно-мозговой травме, церебральной органической недостаточности у больных шизофренией (в составе комплексной терапии), гиперкинезах , расстройствах мочеиспускания ( энурез , дневное недержание мочи, поллакиурия, императивные позывы) . Повышает устойчивость мозга к гипоксии и воздействию токсичных веществ, стимулирует анаболические процессы в нейронах , сочетает умеренное седативное действие с мягким стимулирующим эффектом, обладает противосудорожным действием, снижает моторную возбудимость с одновременным упорядочением поведения. Повышает умственную и физическую работоспособность. Способствует нормализации содержания ГАМК при хронической алкогольной интоксикации и последующей отмене этанола . Проявляет анальгезирующее действие.

Фармакокинетика

Согласно инструкции, гопантен после приема внутрь быстро всасывается в желудочно-кишечный тракт . — 1 ч. Наибольшие концентрации создаются в печени , почках , в стенке желудка и коже . Проникает через ГЭБ . Не метаболизируется. Выводится в неизменённом виде в течение 48 ч: 67,5 % от принятой дозы — с мочой , 28,5 % — с калом .

Эффективность и безопасность

По состоянию на 2018 год слепых плацебо-контролируемых испытаний препарата не проводилось. В частности, по европейским и американским медицинским стандартам и законодательству, он не может быть использован в медицинской практике.

Применение

Показания к применению гопантеновой кислоты: Цереброваскулярная недостаточность, вызванная атеросклеротическими изменениями сосудов головного мозга , сенильная деменция (начальные формы), резидуальные органические поражения мозга у лиц зрелого возраста и пожилых, церебральная органическая недостаточность у больных шизофренией . У больных с органическими поражениями головного мозга различной этиологии уменьшает выраженность тиков , гиперкинезов, миоклонуса и тормозит моторную возбудимость .

Кальция гопантенат применяется при джексоновской эпилепсии , паркинсонизме , треморе , при нейролептическом синдроме , клинической форме заикания у детей. Эффективность кальция гопантената при экстрапирамидных гиперкинезах научно не доказана .

Применяют кальция гопантенат у детей при умственной недостаточности, олигофрении , при , а также (в комплексной терапии, а иногда самостоятельно) при эпилепсии, особенно при полиморфных приступах или малых эпилептических припадках. ^{[ источник не указан 640 дней ]}

Назначают кальция гопантенат также в комплексе с противосудорожными средствами при эпилепсии с явлениями заторможенности, при нейроинфекциях и черепно-мозговых травмах . При разных формах эпилепсии наблюдается положительный эффект, за исключением общих судорожных припадков . Доказательств эффективности при миоклонической эпилепсии нет .

Применяют также при гиперкинезах , в том числе (в качестве корректора) при нейролептическом экстрапирамидном синдроме .

Гопантен противопоказан при гиперчувствительности , острых тяжелых заболеваниях почек , в первом триместре беременности . ^{[ источник не указан 640 дней ]}

Побочные эффекты

При использовании кальция гопантенат возможны аллергические реакции ( ринит , конъюнктивит , кожная сыпь). В этих случаях препарат отменяют. Также есть сведения, что приём гопантеновой кислоты в некоторых случаях может вызывать острую летальную печёночную энцефалопатию вследствие дефицита пантотеновой кислоты , антагонистом которой является гопантеновая кислота .

Взаимодействие

Согласно прилагаемой к препарату инструкции, пролонгирует действие барбитуратов , усиливает эффекты противосудорожных лекарственных средств, ноотропных и средств, стимулирующих центральную нервную систему, действие местных анестетиков ( прокаина ); предотвращает побочные явления фенобарбитала , карбамазепина , антипсихотических средств ( нейролептиков ); действие гопантеновой кислоты усиливается в сочетании с глицином , .

Условия отпуска из аптек

Лекарственные препараты, в состав которых входит гопантеновая кислота, отпускаются по рецепту врача.

• ПИК-ФАРМА

Примечания

Ссылки

• Пантогам в клинике нервно-психических заболеваний детского возраста : пособ. для врачей. — М.: МНИИ психиатрии Минздрава РФ, 2000. — 28 с.
• : Досье препарата. — MEDI.RU — от 7 мая 2012 на Wayback Machine
• . — MEDI.RU — от 1 апреля 2009 на Wayback Machine
• . — Русский медицинский журнал. — от 28 ноября 2018 на Wayback Machine