Эндотелин — сосудосуживающий пептид из 21 аминокислоты , играющий ключевую роль в гомеостазе кровеносных сосудов . Эндотелин является самым мощным из известных сосудосуживающих агентов . Он в 10 раз более активен, чем ангиотензин II .

Эндотелий секретирует большой эндотелин (проэндотелин) (38 аминокислотных остатков). Под влиянием эндотелинпревращающего фермента , находящегося внутри и на поверхности эндотелия , из большого эндотелина образуются три изомера эндотелинов.

Эндотелины — бициклические полипептиды, состоящие из 21 аминокислотного остатка с двумя бисульфидными связями. Имеется большое сходство между структурой эндотелинов и некоторыми нейротоксическими пептидами .

Функция

Основной механизм действия эндотелинов заключается в высвобождении кальция, что вызывает:

1. стимуляцию всех фаз гемостаза , начиная с агрегации тромбоцитов и заканчивая образованием красного тромба ;
2. сокращение и рост гладких мышц сосудов, приводящие к утолщению стенки сосудов и уменьшению их диаметра — вазоконстрикции .

Синтез эндотелинов усиливают тромбин (активизирующий эндотелинпревращающий фермент) и тромбоциты. Эндотелины, в свою очередь, вызывают адгезию и агрегацию тромбоцитов.

Эффекты эндотелинов неоднозначны и определяются рядом причин. Наиболее активен изомер — эндотелин-1. Он образуется не только в эндотелии, но и в гладких мышцах сосудов, нейронах, глие, мезенгиальных клетках почек, печени и других органах. Полупериод жизни — 10-20 мин., в плазме крови — 4-7 мин. Лёгкие удаляют до 90 % эндотелинов. Эндотелин-1 причастен к ряду патологических процессов (инфаркту миокарда, нарушению ритма сердца, лёгочной и системной гипертонии, атеросклерозу и др.).

Существует 3 изоформы пептида, которые отличаются по спектру экспрессирующих их тканей, и 2 рецептора пептида ET _A и ET _B . ET _A рецептор находится в гладкомышечной ткани и при связывании с ним эндотелина вызывает сужение сосудов и задержку натрия , что повышает кровяное давление. ET _B рецептор находится на клетках эндотелия . Когда эндотелин связывается с ET _B , это увеличивает вывод натрия и диурез (мочевыделение), а также приводит к повышению синтеза NO (или англ. endothelium-derived relaxing factor ), обладающего сосудорасширяющими свойствами. Всё это снижает кровяное давление.

Конечный эффект эндотелина зависит от его концентрации. При низкой концентрации больше проявляется его сосудорасширяющий эффект благодаря связыванию с ET _B рецепторами на эндотелии. Однако, при более высокой концентрации он начинает связываться с ET _A рецепторами на гладкомышечных клетках и проявляет свою основную активность, вызывая значительное сужение сосудов.

В норме существует баланс между сосудосуживающими (эндотелин, кальцитонин и др.) и сосудорасширяющими (NO, простациклин и др.) агентами. Такой баланс поддерживает и регулирует кровяное давление.

Патология

Избыточное образование эндотелина может вызывать лёгочную гипертензию . Лечение такой лёгочной гипертензии может осуществляться антагонистами эндотелиновых рецепторов, такими как бозентан ( англ. bosentan ) и ситакс-сентан ( англ. sitaxsentan ). Последний избирательно блокирует ET _A рецептор и таким образом позволяет ET _B рецептору стимулировать синтез NO.

Ссылки

• (рус.)
• (англ.)