Пренилирование (или изопренилирование , или липидирование ) — биохимический процесс присоединения гидрофобных молекул к белку или другому химическому веществу. Обычно считается, что пренильные группы (3-метилбут-2-ен-1-ил) облегчают присоединение молекул к клеточным мембранам , также как, «липидные якорные белки» ( ), такие как, например, гликозилфосфатидилинозитол , хотя прямое доказательство этого пока не найдено. Доказано, что пренильные группы являются важным элементом для протеин-протеиновой связи посредством специальных пренил-связывающих доменов.

Пренилирование белков

Пренилирование белков включает в себя передачу либо фарнезила, либо геранил-геранильного остатка к С-терминалу цистеина белка-мишени. Существуют три фермента, которые осуществляют пренилирование в клетке: фарнезил-трансфераза, Caax-протеаза и геранил-геранил трансфераза I. .

Фарнезилтрансфераза и геранилгеранилтрансфераза I

и — очень похожие белки. Они состоят из двух субъединиц, субъединицы-α, которая одинакова у двух ферментов, и из субъединицы β, которая идентична у двух белков только на 25 %. Эти ферменты распознают отдел CaaX на конце-C белка-мишени. C это принелированный цистеин, a это любая алифатическая аминокислота, а значение X определяет, какой фермент действует на белок. Фарнезилтрансфераза узнает отделы CaaX , где X = M, S, Q, A, или C, в то время как геранилгеранилтрансфераза I распознает отделы CaaX, где X = L или E.

Ингибиторы

( ) могут быть использованы для ингибирования фарнезилирования в организмах паразитов, таких как trypansoma brucii (вызывает сонную болезнь, переносчик муха Цеце) и малярия . Паразиты являются более чувствительными к ингибиторам фарнезилтрансферазы, чем люди. В некоторых случаях это может происходить из-за того, что у них нет геранилгеранилтрансферазы I. Таким образом, возможна разработка антипаразитарных средств «заодно» с развитием ингибиторов фарнезилтрансферазы для лечения рака.

Кроме того, ингибиторы фарнезилтрансферазы оказались успешными в лечении прогерии , и в мае 2007 года началась II фаза клинических испытаний препарата « » для детей, больных прогерией.

В преобразовании сигнала посредством белка G, пальмитирование субъединицы α, пренилирование субъединицы γ и вовлечены в связывании белка G ко внутренней поверхности плазметической мембраны таким образом, что белок G может взаимодействовать с его рецептором. .

Пренилирование малых молекул

Малые молекулы также могут быть пренилированы, как, например, ( ). Недавно была описана прениляция производного витамина B2 (мононуклеотида флавина).

Важным классом веществ, широко исследуемым сегодня являются пренилированные производные флороглюцинола , как, например, гиперфорин .

Примечания