Interested Article - CCR5

lorelei
  • 2020-05-28
  • 1

CCR5
Рецептор CCR5 в мембране
Рецептор CCR5 в мембране
Обозначения
Символы CCR5; ; CC-CKR-5; CCCKR5; CD195; CKR-5; CKR5; CMKBR5
OMIM
RefSeq
UniProt
Другие данные
Локус 3-я хр. ,
?

CCR5 ( C-C-рецептор хемокина 5 , англ. C-C chemokine receptor type 5 ) — белок человека , кодируемый геном CCR5. CCR5 является членом подкласса класса интегральных мембранных белков .

Ген CCR5 расположен в коротком плече 3-й хромосомы .

CCR5 представляет собой белок адгезии и является рецептором, сопряжённым с G-белком . Белок CCR5 синтезируется преимущественно Т-клетками , макрофагами , дендритными клетками и клетками микроглии . Видимо, CCR5 участвует в процессе воспалительной реакции . Однако роль этого белка в иммунном ответе до конца не ясна.

Широко известна мутация CCR5-Δ32, представляющая собой делецию части гена CCR5 . Люди, гомозиготные по этой мутации, невосприимчивы к ВИЧ -1 .

Мутация CCR5-Δ32

CCR5-Δ32 (встречаются также варианты названия CCR5-D32 и CCR5 delta 32 ) — генетический вариант CCR5, делеция 32 пар оснований , приводящую к нарушению адгезивных свойств кодируемого ею белка CCR5 Т-клеток . Предполагается, что эта мутация возникла примерно две с половиной тысячи лет назад и со временем распространилась в Европе .

Делеция части гена CCR5 приводит к невозможности присоединения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) к Т-клетке . В гетерозиготном состоянии эта мутация сильно уменьшает шанс инфицирования клетки ВИЧ, в гомозиготном, по-видимому, приводит к полной невозможности такого инфицирования . Распространение мутации в Европе, особенно в Северной , может быть связана со средневековыми пандемиями « Чёрной смерти », так как эта мутация повышает сопротивляемость организма чумной палочке .

Присутствие в генотипе мутации CCR5-Δ32 сильно увеличивает восприимчивость организма к лихорадке Западного Нила . Кроме того, по данным некоторых исследований, мутация CCR5-Δ32 может повышать риск развития рассеянного склероза .

Мутация CCR5-Δ32 в гетерозиготном состоянии встречается в Европе с частотой 5—14 % . В Северной Европе она встречается чаще . Исследование ВИЧ-протективных генов показало повышенную частоту встречаемости CCR5-Δ32 у русских и украинцев (порядка 10—15 % имеют мутацию в одной из хромосом) . Наивысшие в мире частоты CCR5-Δ32 отмечены у поморов (до 33 %, из них 3 % — в гомозиготном состоянии) . У русских в целом и украинцев частоты этой мутации в среднем составляют 21 % . Встречаемость CCR5-Δ32 за пределами Европы практически невозможна, во всех неевропейских этнических группах она полностью отсутствует (за исключением шорцев ).

Редактирование генома человека

В январе 2019 года власти Китая подтвердили рождение в Шэньчжэне первых в мире генно-модифицированных людей, у которых отредактировали ген CCR5, ответственный за взаимодействие с ВИЧ, а также то, что в отношении биолога Хэ Цзянькуя начато расследование. Предполагается что генно-модифицированные дети не смогут заболеть ВИЧ.

Примечания

  1. Samson M, Labbe O, Mollereau C, Vassart G, Parmentier M. Molecular cloning and functional expression of a new human CC-chemokine receptor gene (англ.) // Biochemistry. — 1996. — Vol. 35 , no. 11 . — P. 3362—3367 . — doi : . — .
  2. ↑ Samson M, Libert F, Doranz BJ, Rucker J, Liesnard C, et al. Resistance to HIV-1 infection in Caucasian individuals bearing mutant alleles of the CCR-5 chemokine receptor gene (англ.) // Nature. — 1996. — No. 382 . — P. 722—725 . — doi : . — .
  3. Stephens J et al. (англ.) // Am J Hum Genet. — 1998. — Vol. 62 , no. 6 . — P. 1507—1515 . 25 июня 2008 года.
  4. Philip W. Hedrick, Brian C. Verrelli. (англ.) // Trends in Genetics. — 2006. — Vol. 22 , no. 6 . — P. 293—296 . — doi : . — .
  5. Glass WG, McDermott DH, Lim JK, Lekhong S, Yu SF, Frank WA, Pape J, Cheshier RC, Murphy PM. (англ.) // J. Exp. Med.. — 2006. — Vol. 203 , no. 1 . — P. 35—40 . — doi : . — .
  6. Ирина Аверьевна Николаева и др. // Якутский медицинский журнал. — 2007. — № 2 . — С. 10—12 .
  7. ↑ Pardis C. Sabeti, Emily Walsh, Steve F. Schaffner, Patrick Varilly, Ben Fry, Holli B. Hutcheson, Mike Cullen, Tarjei S. Mikkelsen, Jessica Roy, Nick Patterson, Richard Cooper, David Reich, David Altshuler, Stephen O’Brien, Eric S. Lander. The case for selection at CCR5-Delta32 (англ.) // PLoS Biology. — 2005. — Vol. 3 , no. 11 . — P. e378 . — doi : . — .
  8. ↑ Кофиади И. А. : Автореферат. — Москва, 2008. 23 ноября 2011 года.
  9. от 22 мая 2016 на Wayback Machine Hum Genet. 1998 Jun;102(6):695-8. Distribution of CCR5-delta 32 gene deletion across the Russian part of Eurasia.

Ссылки

  • / Алла Астахова, «Итоги» Dec 1, 2008
Источник —

lorelei
  • 2020-05-28
  • 1
  • Tags:

Same as CCR5

The title for the last searches