Interested Article - Ku80

Ku80 белок , закодированный у человека геном XRCC5 . Вместе с белком Ku70 белок Ku80 образует гетеродимер, связывающийся с концами двунитевых разрывов в ДНК , и требуется для репарации ДНК путём негомологичного соединения концов ( ). Также белок Ku требуется для V(D)J рекомбинации , которая использует путь NHEJ для создания разнообразия антиген-связывающих центров антител в иммунной системе млекопитающих.

Также Ku требуется для поддержания длины теломер и сайленсинга прителомерных генов.

Ku был впервые обнаружен у пациентов с системной красной волчанкой , у которых были выявлены высокие титры антител против этого белка.

Ku80 имеет несколько других названий:

  • Ku аутоантиген, белок p80 волчанки
  • субъединица 2 АТР-зависимой ДНК-хеликазы 2
  • XRCC5 ( англ. X-ray repair cross-complementing 5 )

Клиническое значение

Редкий микросателлитный полиморфизм данного гена связан с опухолями у пациентов с различной чувствительностью к радиоактивности.

Взаимодействия

Показаны белок-белковые взаимодействия Ku80 с , , Ku70 , АТР-зависимой хеликазой синдрома Вернера, Тирозин-киназой 2, белком c-Abl в гомологичном киназе каталитическом участке ДНК-зависимой протеинкиназы, , обратной транскриптазой теломер, и белком .

Примечания

  1. .
  2. Boulton S.J., Jackson S.P. Components of the Ku-dependent non-homologous end-joining pathway are involved in telomeric length maintenance and telomeric silencing (англ.) // (англ.) : journal. — 1998. — March ( vol. 17 , no. 6 ). — P. 1819—1828 . — doi : . — . — PMC .
  3. . 8 марта 2010 года.
  4. Ko, L; Cardona G R., Chin W W. Thyroid hormone receptor-binding protein, an LXXLL motif-containing protein, functions as a general coactivator (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — UNITED STATES, 2000 . — May ( vol. 97 , no. 11 ). — P. 6212—6217 . — ISSN . — .
  5. Ko, Lan; Chin William W. Nuclear receptor coactivator thyroid hormone receptor-binding protein (TRBP) interacts with and stimulates its associated DNA-dependent protein kinase (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — United States, 2003 . — March ( vol. 278 , no. 13 ). — P. 11471—11479 . — ISSN . — doi : . — .
  6. Barlev, N A; Poltoratsky V., Owen-Hughes T., Ying C., Liu L., Workman J L., Berger S L. Repression of GCN5 histone acetyltransferase activity via bromodomain-mediated binding and phosphorylation by the Ku-DNA-dependent protein kinase complex (англ.) // (англ.) : journal. — UNITED STATES, 1998 . — March ( vol. 18 , no. 3 ). — P. 1349—1358 . — ISSN . — .
  7. Gell, D; Jackson S P. Mapping of protein-protein interactions within the DNA-dependent protein kinase complex (англ.) // (англ.) : journal. — ENGLAND, 1999 . — September ( vol. 27 , no. 17 ). — P. 3494—3502 . — .
  8. Yang, C R; Yeh S., Leskov K., Odegaard E., Hsu H L., Chang C., Kinsella T J., Chen D J., Boothman D A. Isolation of Ku70-binding proteins (KUBs) (англ.) // (англ.) : journal. — ENGLAND, 1999 . — May ( vol. 27 , no. 10 ). — P. 2165—2174 . — ISSN . — .
  9. Singleton, B K; Torres-Arzayus M I., Rottinghaus S T., Taccioli G E., Jeggo P A. The C terminus of Ku80 activates the DNA-dependent protein kinase catalytic subunit (англ.) // (англ.) : journal. — UNITED STATES, 1999 . — May ( vol. 19 , no. 5 ). — P. 3267—3277 . — ISSN . — .
  10. Song, K; Jung D., Jung Y., Lee S G., Lee I. Interaction of human Ku70 with TRF2 (англ.) // (англ.) : journal. — NETHERLANDS, 2000 . — September ( vol. 481 , no. 1 ). — P. 81—5 . — ISSN . — .
  11. Karmakar, Parimal; Snowden Carey M., Ramsden Dale A., Bohr Vilhelm A. Ku heterodimer binds to both ends of the Werner protein and functional interaction occurs at the Werner N-terminus (англ.) // (англ.) : journal. — England, 2002 . — August ( vol. 30 , no. 16 ). — P. 3583—3591 . — .
  12. Li, B; Comai L. Functional interaction between Ku and the werner syndrome protein in DNA end processing (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — UNITED STATES, 2000 . — September ( vol. 275 , no. 37 ). — P. 28349—28352 . — ISSN . — doi : . — .
  13. Adam, L; Bandyopadhyay D., Kumar R. Interferon-alpha signaling promotes nucleus-to-cytoplasmic redistribution of p95Vav, and formation of a multisubunit complex involving Vav, Ku80, and Tyk2 (англ.) // (англ.) : journal. — UNITED STATES, 2000 . — January ( vol. 267 , no. 3 ). — P. 692—696 . — ISSN . — doi : . — .
  14. Jin, S; Kharbanda S., Mayer B., Kufe D., Weaver D T. Binding of Ku and c-Abl at the kinase homology region of DNA-dependent protein kinase catalytic subunit (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — UNITED STATES, 1997 . — October ( vol. 272 , no. 40 ). — P. 24763—24766 . — ISSN . — .
  15. Matheos, Diamanto; Ruiz Marcia T., Price Gerald B., Zannis-Hadjopoulos Maria. Ku antigen, an origin-specific binding protein that associates with replication proteins, is required for mammalian DNA replication (англ.) // (англ.) : journal. — Netherlands, 2002 . — October ( vol. 1578 , no. 1—3 ). — P. 59—72 . — ISSN . — .
  16. O'Connor, Matthew S; Safari Amin, Liu Dan, Qin Jun, Songyang Zhou. The human Rap1 protein complex and modulation of telomere length (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — United States, 2004 . — July ( vol. 279 , no. 27 ). — P. 28585—28591 . — ISSN . — doi : . — .
  17. Chai, Weihang; Ford Lance P., Lenertz Lisa, Wright Woodring E., Shay Jerry W. Human Ku70/80 associates physically with telomerase through interaction with hTERT (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — United States, 2002 . — December ( vol. 277 , no. 49 ). — P. 47242—47247 . — ISSN . — doi : . — .
  18. Schild-Poulter, C; Pope L., Giffin W., Kochan J C., Ngsee J K., Traykova-Andonova M., Haché R J. The binding of Ku antigen to homeodomain proteins promotes their phosphorylation by DNA-dependent protein kinase (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — United States, 2001 . — May ( vol. 276 , no. 20 ). — P. 16848—16856 . — ISSN . — doi : . — .
  19. Ohta, Satoshi; Shiomi Yasushi, Sugimoto Katsunori, Obuse Chikashi, Tsurimoto Toshiki. A proteomics approach to identify proliferating cell nuclear antigen (PCNA)-binding proteins in human cell lysates. Identification of the human CHL12/RFCs2-5 complex as a novel PCNA-binding protein (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — United States, 2002 . — October ( vol. 277 , no. 43 ). — P. 40362—40367 . — ISSN . — doi : . — .
  20. Balajee, A S; Geard C R. Chromatin-bound PCNA complex formation triggered by DNA damage occurs independent of the ATM gene product in human cells (англ.) // (англ.) : journal. — England, 2001 . — March ( vol. 29 , no. 6 ). — P. 1341—1351 . — .

Литература

  • Koike M. Dimerization, translocation and localization of Ku70 and Ku80 proteins. (англ.) // (англ.) : journal. — 2003. — Vol. 43 , no. 3 . — P. 223—236 . — doi : . — .
  • Chen D.J., Park M.S., Campbell E., et al. Assignment of a human DNA double-strand break repair gene (XRCC5) to chromosome 2. (англ.) // Genomics : journal. — Academic Press , 1992. — Vol. 13 , no. 4 . — P. 1088—1094 . — doi : . — .
  • Wedrychowski A., Henzel W., Huston L., et al. Identification of proteins binding to interferon-inducible transcriptional enhancers in hematopoietic cells. (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1992. — Vol. 267 , no. 7 . — P. 4533—4540 . — .
  • Jeggo P.A., Hafezparast M., Thompson A.F., et al. Localization of a DNA repair gene (XRCC5) involved in double-strand-break rejoining to human chromosome 2. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1992. — Vol. 89 , no. 14 . — P. 6423—6427 . — doi : . — .
  • Knuth M.W., Gunderson S.I., Thompson N.E., et al. Purification and characterization of proximal sequence element-binding protein 1, a transcription activating protein related to Ku and TREF that binds the proximal sequence element of the human U1 promoter. (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1990. — Vol. 265 , no. 29 . — P. 17911—17920 . — .
  • Stuiver M.H., Coenjaerts F.E., van der Vliet P.C. The autoantigen Ku is indistinguishable from NF IV, a protein forming multimeric protein-DNA complexes. (англ.) // (англ.) : journal. — (англ.) , 1990. — Vol. 172 , no. 4 . — P. 1049—1054 . — doi : . — .
  • Mimori T., Ohosone Y., Hama N., et al. Isolation and characterization of cDNA encoding the 80-kDa subunit protein of the human autoantigen Ku (p70/p80) recognized by autoantibodies from patients with scleroderma-polymyositis overlap syndrome. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1990. — Vol. 87 , no. 5 . — P. 1777—1781 . — doi : . — .
  • Yaneva M., Wen J., Ayala A., Cook R. cDNA-derived amino acid sequence of the 86-kDa subunit of the Ku antigen. (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1989. — Vol. 264 , no. 23 . — P. 13407—13411 . — .
  • Genersch E., Eckerskorn C., Lottspeich F., et al. Purification of the sequence-specific transcription factor CTCBF, involved in the control of human collagen IV genes: subunits with homology to Ku antigen. (англ.) // (англ.) : journal. — 1995. — Vol. 14 , no. 4 . — P. 791—800 . — .
  • Tuteja N., Tuteja R., Ochem A., et al. Human DNA helicase II: a novel DNA unwinding enzyme identified as the Ku autoantigen. (англ.) // (англ.) : journal. — 1994. — Vol. 13 , no. 20 . — P. 4991—5001 . — .
  • Le Romancer M., Reyl-Desmars F., Cherifi Y., et al. The 86-kDa subunit of autoantigen Ku is a somatostatin receptor regulating protein phosphatase-2A activity. (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1994. — Vol. 269 , no. 26 . — P. 17464—17468 . — .
  • Cao Q.P., Pitt S., Leszyk J., Baril E.F. DNA-dependent ATPase from HeLa cells is related to human Ku autoantigen. (англ.) // Biochemistry : journal. — 1994. — Vol. 33 , no. 28 . — P. 8548—8557 . — doi : . — .
  • Taccioli G.E., Gottlieb T.M., Blunt T., et al. Ku80: product of the XRCC5 gene and its role in DNA repair and V(D)J recombination. (англ.) // Science : journal. — 1994. — Vol. 265 , no. 5177 . — P. 1442—1445 . — doi : . — .
  • Chen D.J., Marrone B.L., Nguyen T., et al. Regional assignment of a human DNA repair gene (XRCC5) to 2q35 by X-ray hybrid mapping. (англ.) // Genomics : journal. — Academic Press , 1994. — Vol. 21 , no. 2 . — P. 423—427 . — doi : . — .
  • Maruyama K., Sugano S. Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides. (англ.) // (англ.) : journal. — Elsevier , 1994. — Vol. 138 , no. 1—2 . — P. 171—174 . — doi : . — .
  • Kaczmarski W., Khan S.A. Lupus autoantigen Ku protein binds HIV-1 TAR RNA in vitro. (англ.) // (англ.) : journal. — 1993. — Vol. 196 , no. 2 . — P. 935—942 . — doi : . — .
  • Blunt T., Taccioli G.E., Priestley A., et al. A YAC contig encompassing the XRCC5 (Ku80) DNA repair gene and complementation of defective cells by YAC protoplast fusion. (англ.) // Genomics : journal. — Academic Press , 1996. — Vol. 30 , no. 2 . — P. 320—328 . — doi : . — .
  • Warriar N., Pagé N., Govindan M.V. Expression of human glucocorticoid receptor gene and interaction of nuclear proteins with the transcriptional control element. (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1996. — Vol. 271 , no. 31 . — P. 18662—18671 . — doi : . — .
  • Myung K., He D.M., Lee S.E., Hendrickson E.A. KARP-1: a novel leucine zipper protein expressed from the Ku86 autoantigen locus is implicated in the control of DNA-dependent protein kinase activity. (англ.) // (англ.) : journal. — 1997. — Vol. 16 , no. 11 . — P. 3172—3184 . — doi : . — .
  • Jin S., Kharbanda S., Mayer B., et al. Binding of Ku and c-Abl at the kinase homology region of DNA-dependent protein kinase catalytic subunit. (англ.) // J. Biol. Chem. : journal. — 1997. — Vol. 272 , no. 40 . — P. 24763—24766 . — doi : . — .
Источник —

Same as Ku80