Лейкоци́ты (от др.-греч. λευκός — белый и κύτος — вместилище, тело; буквально белые клетки) — неоднородная группа различных по внешнему виду и функциям клеток крови человека и животных , выделенная по признакам наличия ядра и отсутствия самостоятельной окраски. Образуются в красном костном мозге , обнаруживаются во всём организме животного. Продолжительность жизни лейкоцита колеблется от нескольких часов до нескольких лет. Главная функция лейкоцитов — защита организма от патогенов и удаление продуктов разрушения тканей .

Лейкоциты подразделяют по признаку наличия гранул в цитоплазме на гранулоциты и агранулоциты или по происхождению в ходе гемопоэза на миелоидные и лимфоидные клетки . Эти широкие категории включают в себя более специализированные группы лейкоцитов: нейтрофилы , эозинофилы , базофилы , клетки системы мононуклеарных фагоцитов ( моноциты , тканевые макрофаги , дендритные клетки ) и лимфоциты . К клеткам миелоидного ряда относят нейтрофилы, эозинофилы, базофилы и клетки системы мононуклеарных фагоцитов, к клеткам лимфоидного — лимфоциты. Благодаря способности к фагоцитозу моноциты и нейтрофилы относят к фагоцитам .

Пониженное или повышенное количество лейкоцитов в крови служит важным индикатором наличия патологического процесса. В норме число лейкоцитов у взрослого человека находится в пределах от 4 × 10 ⁹ / л до 1,1 × 10 ¹⁰ /л, что составляет около 1 % общего объёма крови . Повышение уровня лейкоцитов (лейкоцитоз) часто происходит при инфекциях, реже — при раковых и иных заболеваниях. Пониженный уровень лейкоцитов ( лейкопения ) свидетельствует об ослаблении иммунной системы .

Вещества, вызывающие реакцию воспаления, привлекают новые лейкоциты к месту внедрения чужеродных тел. Уничтожая чужеродные тела и поврежденные клетки, лейкоциты гибнут в больших количествах. Гной , который образуется в тканях при воспалении, — это скопление погибших лейкоцитов.

Виды лейкоцитов

По морфологическим признакам и биологическим функциям лейкоциты подразделяют на гранулоциты, или зернистые лейкоциты, и агранулоциты, или незернистые лейкоциты. Окрашивание гранулоцитов по Романовскому — Гимзе смесью кислого ( эозин ) и основного (азур II) выявляет в их цитоплазме наличие специфической зернистости (эозинофильной, базофильной или нейтрофильной у эозинофилов, базофилов, нейтрофилов соответственно), а также сегментированные ядра. Агранулоциты (моноциты и лимфоциты) имеют несегментированные ядра и не содержат цитоплазматических гранул. Процентное соотношение разных видов лейкоцитов в крови называют лейкоцитарной формулой , которая имеет важнейшее диагностическое значение .

Все лейкоциты — подвижные клетки, перемещающиеся с помощью псевдоподий . При движении лейкоцитов изменяется как форма самой клетки, так и форма её ядра, и лейкоциты могут проходить между клетками эндотелия и эпителия , преодолевать базальные мембраны и перемещаться по межклеточному матриксу соединительной ткани — именно в соединительной ткани они выполняют свои основные защитные функции. На скорость движения лейкоцитов влияют разнообразные химические и физические характеристики окружающей среды ( температура , pH , химический состав и консистенция среды), а его направление определяется хемотаксисом под влиянием особых химических веществ (хемоаттрактантов). Главная функция лейкоцитов — защитная. Гранулоциты, в особенности, нейтрофилы и моноциты (а также их тканевая форма — макрофаги) способны к фагоцитозу и являются фагоцитами. Моноциты и макрофаги поглощают инородные вещества и продукты распада клеток и тканей, макрофаги и лимфоциты задействованы в иммунной защите .

Нейтрофилы

Нейтрофилы — самые многочисленные лейкоциты крови, на их долю приходится 40—70 % всех лейкоцитов . В мазках крови нейтрофилы имеют диаметр от 12 до 15 мкм . В суспензии человеческие нейтрофилы достигают 7—9 мкм в диаметре . Ядро зрелoго сегментоядерного нейтрофила подразделено на 3—5 сегментов, также в кровотоке присутствует некоторое количество незрелых палочкоядерных нейтрофилов с несегментированным ядром. При окрашивании по Романовскому — Гимзе цитоплазма нейтрофилов окрашивается слабооксифильно. В цитоплазме содержатся , азурофильные , секреторные и гранулы, которые содержат белки с антибактериальными свойствами: лактоферрин , щелочная фосфатаза , лизоцим , миелопероксидаза и другие, а также ферменты , генерирующие активные формы кислорода . После фагоцитоза бактерии нейтрофилом она оказывается внутри фагосомы , с которой сливаются гранулы нейтрофила, высвобождая бактерицидные и компоненты .

Помимо фагоцитоза, антибактериальная активность нейтрофилов проявляется в виде особой формы программируемой клеточной гибели — нетоза . В ходе нетоза погибающий нейтрофил выбрасывает наружу хроматин вместе с бактерицидными белками, за счет чего клетки патогенов обездвиживаются и подвергаются действию антибактериальных белков .

Нейтрофилы экспрессируют и продуцируют широкий спектр цитокинов , среди которых хемокины , , ( IL-1α , IL-1β , IL-6, IL-7, IL-18 , и другие), иммунорегуляторные цитокины (IL-12, , , , и другие), противовоспалительные цитокины ( IL-1ra , TGFβ1 , ), факторы ангиогенеза и фиброгенеза ( VEGF , BV8, , , , , ангиопоэтин ), цитокины суперсемейства фактора некроза опухоли (TNF) и некоторые другие цитокины, такие как PBEF , , мидкин , , , эндотелин . За счёт выделения разнообразных цитокинов нейтрофилы могут быть вовлечены в процессы, не связанные с иммунной защитой, такие как гемопоэз, ангиогенез и заживление ран. Кроме того, нейтрофилы могут участвовать в развитии некоторых аутоиммунных и злокачественных заболеваний .

Базофилы

Базофилы являются разновидностью лейкоцитов, которые участвуют в развитии аллергических реакций. Своё название базофилы получили из-за наличия в цитоплазме базофильных гранул. У человека доля базофилов от числа лейкоцитов в крови составляет 0,5 %. Диаметр базофилов в мазке крови составляет 11—12 мкм, в капле крови — 9 мкм . Морфологически базофилы близки не только к другим гранулоцитам, но и к тучным клеткам , с которыми они тесно связаны функционально .

Базофильные гранулы, находящиеся в цитоплазме базофилов, содержат гистамин , протеазы и триптазу , некоторые другие ферменты , протеогликаны (преимущественно хондроитинсульфаты ) и гликозаминогликаны . Базофилы секретируют сравнительно немного активных веществ: лейкотриен C3, интерлейкины IL-4 и и некоторые другие цитокины .

Вместе с эозинофилами и нейтрофилами они мигрируют в очаг аллергического воспаления из кровотока. Связывание иммуноглобулинов E с Fc-рецепторами на базофилах активирует их, и базофилы начинают выделять наружу содержимое гранул. Высвобождение содержимого гранул базофилов обеспечивает поддержание аллергического процесса, инициированного тучными клетками .

Эозинофилы

Основная функция эозинофилов заключается в борьбе с многоклеточными паразитами , кроме того, они участвуют в развитии аллергических реакций. Эозинофилы — довольно крупные клетки, достигают от 18 до 20 мкм в диаметре. Зрелые эозинофилы имеют ядро, разделённое на две части (двудольное), и крупные эозинофильные гранулы до 1 мкм в диаметре, содержащие белки с цитотоксическими свойствами. У здорового человека эозинофилы составляют от 0,5 % до 2 % от общего числа лейкоцитов .

Эозинофильность гранул в цитоплазме эозинофилов достигается за счёт ( англ. major basic protein, MBP ). Главная роль эозинофилов заключается в борьбе с многоклеточными паразитами за счёт внеклеточного цитолиза их клеток. Многие белки, входящие в состав гранул эозинофилов, обладают токсичностью в отношении гельминтов : так, эозинофильный катионный белок встраивается в мембраны их клеток, нарушая их целостность. ( англ. eosinophilic cationic protein, ECP ) и ( англ. eosinophil-derived neurotoxin, EDN ) являются РНКазами , а потому играют роль в противо вирусной защите. MBP принимает участие в активации тучных клеток и базофилов, поэтому эозинофилы задействованы в развитии аллергических реакций. Кроме того, эозинофилы обладают регулирующей активностью, так как действуют на T-лимфоциты (T-клетки). Эозинофилы задействованы в положительной селекции T-клеток в тимусе , но их роль в этом процессе изучена плохо. Эозинофилы также обладают слабой фагоцитарной активностью. Помимо функций в иммунной системе, эозинофилы регулируют морфогенетические процессы, связанные с половым циклом самок и беременностью .

Эозинофилы, подобно другим иммунным клеткам , выделяют разнообразные цитокины, которые, в частности, участвуют в активации T-хелперов типа T _h 2. Эозинофилы секретируют широкий спектр цитокинов, в их числе IL-2 , IL-3, IL-4 , IL-5, IL-6 , IL-8 , IL-10 , , , , IL-18 , , IFNγ , TGFβ , GM-CSF . Помимо того, эозинофилы выделяют некоторые хемокины ( , (ССL5), (ССL3)), эйкозаноиды ( лейкотриены , фактор агрегации тромбоцитов (PAF)) и нейропептиды .

Клетки системы мононуклеарных макрофагов

Моноциты, циркулирующие в кровотоке, резидентные макрофаги, локализованные в тканях, и дендритные клетки составляют систему мононуклеарных макрофагов, также известную как ретикулоэндотелиальная система. Эти клетки задействованы не только в работе иммунной системы: они также участвуют в развитии организма ( онтогенезе ) и удалении продуктов разрушения тканей .

У взрослого человека на долю моноцитов приходится 6—8 % общего числа лейкоцитов крови, кроме того, моноциты присутствуют в крови и селезёнке . Моноциты крупнее прочих лейкоцитов: в капле крови их диаметр составляет 9—12 мкм, а в мазке они сильно распластываются, и их диаметр достигает 18—20 мкм . После выхода в кровь моноциты циркулируют в кровотоке 1—2 дня, после чего оседают в тканях и становятся резидентными макрофагами. Тем не менее моноциты сами по себе являются клетками врождённого иммунитета и несут патогенраспознающие рецепторы и , благодаря которым они могут перемещаться в очаг воспаления, где они секретируют провоспалительные цитокины и участвуют в фагоцитозе. Находясь в очаге воспаления, моноциты дифференцируются в воспалительные макрофаги и воспалительные дендритные клетки .

Часть макрофагов локализуется в определённых участках лимфоидной ткани, таких как медуллярные тяжи лимфатических узлов , и селезёнки. Кроме того, существуют тканевые макрофаги, которые обнаруживаются во всех нелимфоидных органах, где их численность может достигать 10—15 % общего числа клеток. К тканевым макрофагам относятся клетки Купфера в печени , остеокласты костной ткани, микроглия нервной ткани , соединительной ткани, клетки Лангерганса кожи , , почек , макрофаги слизистых оболочек и серозных полостей, поджелудочной железы , интерстициальной ткани сердца . Макрофаги поддерживают гомеостаз тканей, очищают организм от стареющих и погибших клеток, восстанавливают ткани после повреждений и инфекций. Макрофаги задействованы в работе врождённого иммунитета и несут паттернраспознающие рецепторы , а также обладают разнообразными механизмами уничтожения поглощённых клеток патогенов .

Дендритные клетки, получившие своё название из-за наличия отростков, широко представлены в организме. Они многочисленны в покровных тканях, носоглотке , лёгких , кишечнике , желудке , лимфоидных органах, а их незрелые формы присутствуют в кровотоке. Единственная функция дендритных клеток заключается в презентации антигенов и передаче стимулирующих сигналов лимфоцитам. Дендритные клетки захватывают экзогенные антигены , осуществляют его и выставляют фрагменты антигена на своей поверхности в комплексе с молекулами главного комплекса гистосовместимости (или в случае ). В таком виде антиген может быть узнан T-клеточным рецептором . По происхождению дендритные клетки подразделяют на миелоидные, происходящие от моноцитов, и плазмоцитоидные , которые происходят от общей лимфоидной клетки-предшественника .

Лимфоциты

У взрослого человека лимфоциты составляют 20—35 % всех лейкоцитов. По размеру лимфоциты подразделяют на малые (диаметром 4,5—6 мкм), средние (диаметром 7—10 мкм) и большие (диаметром 10 мкм и более). Большие лимфоциты присутствуют только у новорождённых и детей, у взрослых 85—90 % составляют малые лимфоциты. Лимфоциты имеют интенсивно окрашенное округлое или бобовидное ядро и относительно узкую прослойку базофильной цитоплазмы .

Функционально лимфоциты относятся к адаптивной иммунной системе . Лимфоциты — единственный тип клеток в организме млекопитающих , дифференцировка которых сопровождается значительными перестройками генов , кодирующих антигенраспознающие рецепторы. По функциям и строению антиген-распознающих рецепторов лимфоциты подразделяют на T-лимфоциты и B-лимфоциты , также к лимфоцитам относят естественные киллеры , и некоторые другие группы иммунных клеток . Связывание антигенраспознающего рецептора лимфоцита с антигеном необходимо, но ещё недостаточно для запуска иммунного ответа. Помимо антигенраспознающих рецепторов, лимфоциты несут корецепторы , активация которых также необходима для развития иммунного ответа . Лимфоциты распознают антиген либо в нативном состоянии (B-лимфоциты), либо в модифицированном виде на поверхности антигенпрезентирующих клеток (T-лимфоциты). Запуск адаптивного иммунного ответа сопровождается дифференцировкой B-лимфоцитов в плазматические клетки , производящие антитела , в лимфоидных органах . T-клетки, как и B-клетки, выходят из кровотока и мигрируют в очаг воспаления, где непосредственно разрушают заражённые клетки или выделяют цитокины, стимулирующие другие лейкоциты, в том числе макрофаги, эозинофилы и естественные киллеры .

Фагоцитоз

Важнейшая функция лейкоцитов — фагоцитоз, то есть поглощение клеткой крупных макромолекулярных комплексов или частиц. Главной функцией фагоцитоз является у четырёх групп лейкоцитов, которые называют «профессиональными» фагоцитами: нейтрофилов, моноцитов, макрофагов и дендритных клеток. Фагоцитоз начинается с миграции лейкоцитов из кровотока в очаг воспаления под действием хемоаттрактантов (хемотаксис), распознавания клеток патогенов и их прикрепления к лейкоцитам. Далее лейкоцит поглощает микроорганизм , и он оказывается внутри вакуоли — фагосомы, с которой сливаются гранулы лейкоцитов, несущие антибактериальные компоненты, в результате чего образуется . В фаголизосоме образуются активные формы кислорода и азота ( ), под их действием, а также под действием ферментов гранул микроорганизм погибает. Продукты разрушения микрорганизма выбрасываются наружу в ходе экзоцитоза , во время которого мембрана фаголизосомы встраивается обратно в клеточную мембрану. В случае макрофагов и дендритных клеток продукты расщепления антигенов, несомых микроорганизмов, презентируются T-лимфоцитам .

Проникновение лейкоцита из кровеносного сосуда в ткань наиболее изучено в случае нейтрофилов и включает стадии качения (роллинга), адгезии , распластывания и диапедеза . В ходе роллинга нейтрофил обратимо связывается с клетками эндотелия за счёт связывания селектинов эндотелиоцитов с гликопротеинами на поверхности лейкоцита. Адгезия включает в себя прочное присоединения нейтрофила к эндотелию за счёт связывания интегринов нейтрофила с молекулами на поверхности эндотелия. Эти взаимодействия запускают перестройку цитоскелета нейтрофила, из-за которой происходит его распластывание. Диапедез заключается в проникновении нейтрофила между эндотелиоцитами за счёт взаимодействия специальных молекул на нейтрофиле и клетках эндотелия, а также за счёт выделения нейтрофилом , расщепляющих перемычки между эндотелиоцитами .

Развитие

Миелопоэз , в ходе которого образуются эритроциты , моноциты, гранулоциты, тромбоциты и предшественники моноцитов, происходит в , которую составляет красный костный мозг , залегающий в эпифизах трубчатых и полостях многих губчатых костей. Предшественники лимфоцитов из костного мозга мигрируют в лимфоидную ткань, расположенную в тимусе , селезёнке, лимфатических узлах .

Все форменные элементы происходят из популяции плюрипотентных стволовых кроветворных клеток , находящейся в костном мозге. Существуют две линии дифференцировки стволовых кроветворных клеток. Одна линия даёт начало клетке-родоначальнице гранулоцитарного, эритроцитарного, моноцитарного и мегакариоцитарного рядов гемопоэза (эту клетку обозначают КОЕ-ГЭММ). Из второй линии происходит мультипотентная клетка-родоначальница лимфопоэза ( КОЕ-Л ). КОЕ-ГЭММ и КОЕ-Л дают начало олигопотентным и, далее, унипотентным клеткам-предшественницам. Гранулоциты и моноциты происходят от общей олигопотентной клетки КОЕ-ГМ . Моноциты, нейтрофилы, эозинофилы и базофилы происходят от соответствующих унипотентных клеток — КОЕ-М , КОЕ-Гн, КОЕ-Эо, КОЕ-Б. Плюрипотентные, мультипотентные, олигопотентные и унипотентные клетки-предшественницы морфологически неразличимы .

В развитии гранулоцитов ( гранулопоэз ) после стадии унипотентной клетки следует стадия миелобластов , которые дают начало промиелоцитам — клеткам с базофильной цитоплазмой, на стадии которых начинают появляться азурофильные гранулы. Из промиелоцитов образуются миелоциты , на стадии которых в цитоплазме появляются специфические гранулы и характерная для данного типа гранулоцитов зернистость. Миелоциты дают начало метамиелоцитам , которые, в отличие от клеток всех предыдущих стадий, не делятся . Метамиелоциты дают начало лейкоцитам — юным палочкоядерным и зрелым сегментоядерным. Все миелоциты, особенно дающие начало нейтрофилам, обладают выраженной фагоцитарной активностью, а на стадии метамиелоцита приобретают подвижность .

Лейкоциты беспозвоночных

У беспозвоночных животных лейкоциты ( амёбоциты ) содержатся в крови, гемолимфе и полостной жидкости. Наиболее многочисленная группа фагоцитов, имеющаяся у многих беспозвоночных, — крупные базофильные незернистые амёбоциты. Они способны к амебоидному движению и демонстрируют положительный хемотаксис к чужеродным поверхностям. Фагоциты беспозвоночных подробно описал Илья Ильич Мечников . Помимо незернистых амёбоцитов, у некоторых беспозвоночных, в частности, у полухордовых , имеется система гранулярных амёбоцитов. В их цитоплазме имеются многочисленные гранулы, а также особые микротрубочковые структуры диаметром 15—20 мкм. По химическому составу гранулы можно разделить на две группы. Гранулы первой группы имеются у амёбоцитов насекомых , ракообразных , асцидий , стрекающих и, вероятно, иглокожих . Эти гранулы содержат мономеры белка, способного к полимеризации , неактивный фермент, запускающий его полимеризацию, фенолы и неактивную в гранулах , а также мукополисахаридный матрикс, поддерживающий неактивное состояние в гранулах указанных ферментов. Активация происходит во время высвобождения содержимого гранул путём экзоцитоза, при этом мономерный белок полимеризуется и формирует плёнку, которую укрепляют хиноны , образующиеся при окислении фенолов фенолоксидазой. Функции гранулярных амёбоцитов различны в разных группах животных. Так, у асцидий благодаря формированию плёнки укрепляется вещество , у насекомых они участвуют в закупорке отверстий в наружных покровах, у ракообразных они обеспечивают инкапсуляцию гиф паразитических грибов . Гранулы второй группы, обнаруженные у приапулид и мечехвостов , не содержат фенолов и фенолоксидазы. У этих животных гранулярные амёбоциты обеспечивают свёртывание гемолимфы и защиту от чужеродных агентов .

Клиническое значение

Состояние, при котором количество лейкоцитов в крови становится менее 4000 в 1 мкл, называется лейкопенией . Чаще всего лейкопения обусловлена снижением количества нейтрофилов в крови — . Причины лейкопении разнообразны. Лейкопения может развиваться под действием ионизирующего излучения , ряда химических веществ ( бензола , соединений мышьяка , ДДТ ), некоторых лекарственных препаратов ( цитостатические препараты , , ряд антибиотиков ). Лейкопения может возникать как следствие вирусных инфекций , тяжёлых бактериальных инфекций , малярии , коллагенозов . Снижение уровня лейкоцитов также происходит при некоторых заболеваниях крови, таких как гипопластическая анемия и пароксизмальная ночная гемоглобинурия , а также в результате спленэктомии и при острых анафилактических реакциях . Снижение количества лимфоцитов до уровня ниже 1000 в мкл крови известно как или лимфопения. Как правило, лимфопения обусловлена падением уровня T-лимфоцитов .

Повышение содержания лейкоцитов в крови до 10 000 и более в мкл известно как лейкоцитоз . Резкое повышение уровня лейкоцитов до 20 000 в мкл крови называют гиперлейкоцитозом. Как правило, лейкоцитоз связан с увеличением количества нейтрофилов. Повышение содержания нейтрофилов в крови происходит как при нормальных физиологических реакциях (стресс, приём пищи и другие), так и при патологических процессах: инфекциях, интоксикациях , появлении злокачественных новообразований и других. Нейтрофилы в большом количестве содержатся в гное . Повышение уровня эозинофилов в крови наблюдается при аллергических реакциях немедленного типа, бронхиальной астме , эозинофильной пневмонии , , а также при . Содержание базофилов в крови выше нормы поднимается редко. Базофильный лейкоцитоз может наблюдаться при микседеме , неспецифическом язвенном колите , аллергических реакциях, а также во время беременности . Увеличение уровня лимфоцитов в крови наблюдается при некоторых острых и хронических инфекциях: коклюше , туберкулёзе , сифилисе , бруцеллёзе , инфекционном мононуклеозе . Моноцитарный лейкоцитоз — редкое состояние, оно может наблюдаться при бактериальных и протозойных инфекциях , а также при раковых заболеваниях, саркоидозе и коллагенозах .

Нарушения гемопоэза, отражающиеся на количестве и некоторых свойствах лейкоцитов, часто сопровождают гемобластозы — злокачественные преобразования клеток крови, костного мозга, лимфы и лимфоидной ткани. Опухоли, сопровождающиеся избыточным количеством клеток миелоидного происхождения, известны как . К их числу относят, в частности, хронический миелоидный лейкоз , и . Чрезмерная пролиферация лимфоидных клеток происходит при таких неоплазиях, как фолликулярная лимфома , хронический лимфолейкоз , острый лимфобластный лейкоз и миеломная болезнь .

История изучения

Изучение форменных элементов крови стало возможным после изобретения сложного микроскопа Захарием Янсеном около 1590 года. Хотя эритроциты были описаны ещё в 1658 году, лейкоциты долго оставались без внимания исследователей из-за своей относительной, по сравнению с эритроцитами, немногочисленности и прозрачности. Первое описание белых клеток крови выполнил французский врач Жозеф Льето в 1749 году в посмертном материале, и в том же году другой французский доктор, Жан Батист Сенак , открыл белые клетки в составе гноя . Первое подробное описание форменных элементов крови и лимфы выполнил английский хирург в 1773 году. Он отметил, что белые клетки крови гораздо менее многочисленны по сравнению с красными. Кровь больного лейкозом впервые описал в 1839 году, отметив резкое увеличение количество в ней белых клеток. В 1843 году показал, что белые клетки, входящие в состав гноя, происходят от лейкоцитов крови. В 1863 году ассистент Рудольфа Вирхова Фридрих Даниель фон Реклингхаузен описал амёбоидные свойства лейкоцитов — подвижность и способность к формированию псевдоподий. Чуть позднее Юлиус Фридрих Конгейм показал, что лейкоциты могут проникать через стенки капилляров за счёт амёбоидного движения. В 1879 году Пауль Эрлих разработал методы окрашивания клеток крови и выполнил их детальные морфологические описания. Кислые и основные красители, разработанные Эрлихом, позволили описать эозинофилы, нейтрофилы, базофилы и лимфоциты . Фагоцитоз был детально изучен и назван Ильёй Ильичом Мечниковым в 1882 году, когда им же была установлена роль фагоцитов в защите от бактерий . В 1908 году Пауль Эрлих и Илья Мечников разделили Нобелевскую премию по физиологии и медицине .

Примечания

Литература

• Афанасьев Ю. И., Кузнецов С. Л., Юрина Н. А., Котовский Е. Ф. и др. Гистология, цитология и эмбриология. — 6-е изд., перераб. и доп.. — М. : Медицина, 2004. — 768 с. — ISBN 5-225-04858-7 .
• Заварзин А. А. Основы сравнительной гистологии. — Л. : Издательство Ленинградского университета, 1985. — 400 с.
• Хаитов Р. М. Иммунология: структура и функции иммунной системы. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2019. — 328 с. — ISBN 978-5-9704-4962-2 .
• Ярилин А. А. Иммунология. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 752 с. — ISBN 978-5-9704-1319-7 .
• Anthony L. Mescher. . — McGraw-Hill Education, 2016. — ISBN 978-0-07-184270-9 .