Эфедри́н ( лат. Ephedrinum — от названия основного содержащего растения лат. Ephedra ) — психоактивный ^{[ нет в источнике ]} ядовитый ^{[ нет в источнике ]} алкалоид - адреномиметик , содержащийся (наряду с псевдоэфедрином и N-метилэфедрином ^{[ нет в источнике ]} ) в различных видах эфедры ( лат. Ephedra L. ) , в том числе в эфедре хвощовой ( лат. Ephedra equisetina ), растущей в горных районах Средней Азии и Западной Сибири , и лат. Ephedra monosperma , растущей в Забайкалье .

История

Из « Авесты » и « Вед » известно, что религиозные обряды древних индоиранцев включали массовое употребление священного опьяняющего напитка, известного в индийской традиции под названием сома , а в иранской — как хаома . В современных индо-иранских языках однокоренные слова (напр., непальск. somalata , белудж. hum , перс. hom ) обозначают эфедру. На то, что в состав сомы/хаомы входила эфедра, указывают и находки археологов в и иных храмовых комплексах древней Маргианы : там были обнаружены особые помещения для приготовления и употребления священных напитков со следами эфедры и конопли, а также соответствующая утварь .

Эфедрин в своей естественной форме использовался в традиционной китайской медицине со времён империи Хань (206 г. до н. э. — 220 г. н. э.) в качестве противоастматического лекарственного средства и психостимулятора , именуемого ма хуан ( кит. трад. 麻黃 , упр. 麻黄 , пиньинь má huáng ) . На протяжении многих столетий ма хуан считался эффективным средством от астмы и бронхита .

Впервые эфедрин был выделен из хвойника двухколоскового в 1885 году японским химиком и фармакологом , но только в 1929 году он его синтезировал . Помимо эфедрина, в растении также были обнаружены l- N-метилэфедрин , d- псевдоэфедрин , d-N-метилпсевдоэфедрин и d-норпсевдоэфедрин . Первыми синтез эфедрина описали Шпет и Коллер в 1925 году . Промышленное производство эфедрина в Китае началось в 1920-е годы , когда Мерк и Ко начали продавать препарат под названием эфетонин ( англ. ephetonin ).

Получение

Эфедрин может быть получен экстракцией из природного сырья с последующей очисткой от примесей .

Незначительное содержание природного алкалоида эфедрина в различных видах эфедры побудило химиков к разработке синтетических методов получения эфедрина. Первый полный синтез эфедрина и его изомеров был осуществлён Шпетом и Коллером (1925) .

Практически одновременно Манске, Джонсоном и Скита был представлен метод синтеза, который заключается в каталитическом восстановлении фенилметилдикетона в присутствии метиламина , что даёт эфедрин, свободный от псевдосоединения .

По другому сходному методу получают ацилоин C ₆ H ₅ CHOHCOCH в оптически активной форме, добавляя бензальдегид к бродящему раствору сахара. Далее конденсация данного ацилоина с метиламином и каталитическое восстановление даёт оптически активный l-эфедрин .

В дальнейшем был предложен ряд вариантов синтеза эфедрина, но практическое применение нашёл следующий: исходным веществом служит бензол , который конденсируют с хлорангидридом монохлорпропионовой кислоты в присутствии хлорида алюминия . Полученный хлорэтилфенилкетон конденсируется с метиламином , при этом получается вторичный амин, который при восстановлении образует эфедрин.

Эфедрин имеет два асимметрических атома углерода , поэтому существует четыре оптически активных изомера эфедрина и два рацемата . Из всех четырёх изомеров наиболее широкое применение имеют эфедрин ( цис -изомер) и псевдоэфедрин |( транс -изомер), являющиеся пространственными изомерами.

Цис-изомер является левовращающим алкалоидом, транс-изомер — правовращающим. Выделение эфедрина из синтетического продукта (рацемата) основано на различной растворимости их оксалатов в спирте. Оксалат эфедрина выкристаллизовывается из спирта в виде осадка, а оксалат псевдоэфедрина растворяется в спирте.

Определение подлинности и количества

Подлинность гидрохлорида эфедрина определяется:

1. реакцией с раствором нитрата серебра в присутствии азотной кислоты; выпадает белый творожистый осадок хлорида серебра AgCl;
2. реакцией с феррицианидом калия в щелочной среде — по запаху бензальдегида , образовавшегося в результате разложения эфедрина;
3. реакцией с раствором сульфата меди в присутствии щёлочи — образуется синее окрашивание. При добавлении эфира и встряхивании сосуда с реакционной массой отстоявшийся эфирный слой окрашивается в фиолетово-красный цвет, водный слой сохраняет синее окрашивание.

Количественное содержание эфедрина в препарате может быть определено различными методами, например методом кислотно-основного титрования в неводных средах в присутствии ацетата окисной ртути. Его можно определить фотоколориметрически по окрашенному комплексу с сульфатом меди. Можно использовать метод нейтрализации и аргентометрии .

Физические свойства

Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок горького вкуса.

Биологическое действие

Эфедрин в организме животных является провокатором высвобождения адреналина и норадреналина, в большей степени вне ЦНС , а также ингибитором МАО .

Медицинское применение

Эфедрин в качестве средства системного действия и назального сосудосуживающего является устаревшим препаратом, во многих странах признан малоэффективным и небезопасным, так как потенциально способен вызывать лекарственную зависимость, а также провоцировать заболевания сердечно-сосудистой системы.

На сегодняшний день применяется в качестве более длительно действующего заменителя адреналина , при анемизации и в составе анестезирующих препаратов местного действия.

По фармакологическому действию — симпатомиметик , стимулирует альфа- и бета- адренорецепторы . Действуя на варикозные утолщения эфферентных адренергических волокон, способствует выделению норадреналина в синаптическую щель. Кроме того, оказывает слабое стимулирующее влияние непосредственно на адренорецепторы. Вызывает вазоконстрикторное , бронходилатирующее и психостимулирующее действие. Повышает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) и системное артериальное давление , увеличивает минутный объём кровообращения , частоту сердечных сокращений и силу сердечных сокращений, улучшает AV-проводимость; повышает тонус скелетных мышц, концентрацию глюкозы в крови. Тормозит перистальтику кишечника, расширяет зрачок (не влияя на аккомодацию и внутриглазное давление). Стимулирует ЦНС , по психостимулирующему действию близок к амфетамину . Тормозит активность МАО и катехоламино-О-метилтрансферазы. Оказывает стимулирующее влияние на альфа-адренорецепторы кровеносных сосудов в коже, вызывая сужение расширенных сосудов, снижая таким образом их повышенную проницаемость, приводящую к уменьшению отёка при крапивнице.

Начало терапевтического эффекта после приёма внутрь — через 15—60 мин, продолжительность действия — 3—5 ч, при внутримышечном введении 25—50 мг — 10—20 мин и 0,5—1 ч соответственно. При повторном введении с небольшим интервалом (в 10—30 мин) прессорное действие эфедрина быстро снижается (возникает тахифилаксия , связанная с прогрессирующим уменьшением запасов норадреналина в варикозных утолщениях). На основе препарата было создано множество других лекарственных средств со схожими фармакологическими эффектами, например Цэфедрин.

Эфедрин при постоянном регулярном употреблении вызывает потерю массы тела, что использовалось в прошлом (а иногда и в настоящее время — незаконно). Незаконным считается содержание от 15 % эфедрина или экстракта эфедры при составлении БАД для похудения.

Правовой статус

Эфедрин ранее использовался в качестве лекарственного средства, однако сейчас в России хранение, применение и реализация препаратов эфедрина концентрации более 10 % ограничены. Эфедрин находится в списке IV прекурсоров, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых устанавливаются особые меры контроля .

Хотя сами по себе эфедрин и псевдоэфедрин обладают ограниченным действием на центральную нервную систему , они служат важным сырьём для нелегального кустарного производства наркотиков , содержащих метамфетамин и эфедрон . По этой причине оборот эфедрина, псевдоэфедрина и препаратов, их содержащих, во многих странах ограничен. В России эфедрин и псевдоэфедрин включены в список прекурсоров наркотических средств . Кустарно изготовленные препараты эфедрина входят как наркотическое средство в Список I Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации (оборот запрещён).

Вопреки запрету, в РФ нелегально ввозят эфедрин для производства наркотиков из КНР . В 1996 году задержали около 90 килограмм эфедрина, а по оценкам экспертов, в страну ввезли порядка тонны, в том числе через Монголию и Казахстан . Несмотря на использование эфедрина в традиционной медицине, в КНР за торговлю наркотиками расстреливают.

В эфедрин входит в таблицу I — вещества, непосредственно использующиеся при изготовлении наркотиков.

В США эфедрин как вещество никогда не запрещался. В 1996 году Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA) вводила ограничения на суточные дозировки продуктов из эфедры, но в 2000 году отменила их. В 2004 году FDA ввела запрет на алкалоиды эфедры, кроме используемых в лекарствах от астмы, простуды, аллергий, а через два года был введён запрет на биологически активные добавки , содержащие эфедрин. Эфедрин остаётся легальным в других формах, однако объёмы продаж ограничены (не более 9 г в месяц) и продавцы обязаны требовать удостоверение личности и хранить информацию о покупателях и количестве проданного им эфедрина (закон Combat Methamphetamine Epidemic Act of 2005).

В ФРГ применение эфедрина до 2001 года не ограничивалось. Затем были введены ограничения, так как большинство потребителей было неизвестно. А с апреля 2006 года все препараты, содержащие эфедрин, стали отпускать только по рецепту . В ЮАР с 2008 года было разрешено использовать эфедрин в лекарственных препаратах для лечения простудных заболеваний, но не более 8 мг на 1 таблетку. А использование эфедрина в других препаратах (для похудения) запрещено полностью . Тем не менее, добавки для похудения, содержащие эфедрин, кофеин и аспирин (ЭКА-жиросжигатели), выпускаются в Китае ^{[ источник не указан 1046 дней ]} .

Примечания

Литература

• Мелентьева Г. А., Антонова Л. А. Эфедрина гидрохлорид // Фармацевтическая химия. — М. : Медицина, 1985. — С. 276—277. — 480 с.
• Ким А. М. Органическая химия: учебное пособие. — С. 850, 932.
• Физер Л., Физер М. Органическая химия. Углубленный курс. — Т. 2. — С. 618, 619.
• Потапов В. М. Стереохимия. С. 49, 78, 92, 197.
• Граник В. Г. Основы медицинской химии. С. 58, 60, 205, 351, 352.
• Племенков В. В. Введение в химию природных соединений. С. 29, 245.
• Альберт А. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии. Том 1. С. 340.
• Терней А. Л. Современная органическая химия. Том 1. С. 153.
• Коган А. Б. Основы физиологии высшей нервной деятельности. С. 187.
• Мискиджьян С. П., Кравченюк Л. П. Полярография лекарственных препаратов. С. 179.
• Эльдерфилд Р. Гетероциклические соединения. Том 1. С. 13, 28.
• Гауптман З., Грефе Ю., Ремане Х. Органическая химия. С. 676.
• Губен И. Методы органической химии. Том 4, выпуск 1, книга 2. С. 1276.
• Кочетков Н. А., Нифантьев Э. Е. Общая органическая химия. Том 5. С. 34.
• Кочетков Н. А. Общая органическая химия. Том 11. С. 572.
• Кочетков Н. А., Членов М. А. Общая органическая химия. Том 10. С. 244.
• Орехов А. П. Химия алкалоидов. С. 10, 11, 672.
• Овчинников Ю. А. Биоорганическая химия. С. 652, 653.
• Перельман Я. М. Анализ лекарственных форм. С. 331, 570.
• Садыков А. С. Химия алкалоидов. С. 113.