Мефедро́н ( англ. mephedrone ), 4-метилметкатинон ( англ. 4-methylmethcathinone , сокращённо 4-MMC ), разговорное меф ( англ. meph ) — химическое соединение класса амфетаминов подкласса катинонов , психостимулятор , эмпатоген и эйфоретик .

История

Открытие

О синтезе мефедрона в Сэм де Бурнага Санчес ( фр. Saem de Burnaga Sanchez ) в журнале под названием толуил-альфа-монометиламиноэтилкетон ^:17 .

Но соединение оставалось малоизвестным продуктом до 2003 года, когда оно было переоткрыто подпольным химиком под ником Kinetic, использовавшим португальский IP-адрес , о чём им был опубликован отчёт на тематическом сайте . В отчёте говорилось:

Последние пару дней мне было скучно, и у меня валялось несколько забавных реагентов, поэтому я решил попробовать сделать гидрохлорид 1-(4-метилфенил)-2-метиламинопропанона или 4-метилметкатинон … Эффект от 50 мг был не особо заметен. Я думал, что зря потратил время, пока не вынюхал ещё 100 мг примерно через 30 минут, и тут я почувствовал. Интенсивные приливы… Я принял ещё 100 мг примерно через час, затем ещё 100 мг примерно через час после этого. Каждый раз я чувствовал, как на меня набегают приливы энергии, а после этого фантастическое чувство благополучия , которого я не получал раньше ни от одного наркотика, кроме моего любимого экстази . Я до сих пор ощущаю эффект, так как завершил синтез всего шесть часов назад .

Оригинальный текст (англ.)

I’ve been bored over the last couple of days and had a few fun reagents lying around, so I thought I’d try and make some 1-(4-methylphenyl)-2-methylaminopropanone hydrochloride, or 4-methylmethcathinone… 50 mg didn’t do too much. I thought I’d wasted my time until I snorted another 100 mg about 30 minutes later, and then it hit me. Intense rushes… I had another 100 mg about an hour later, then 100 mg an hour or so after that. Each time I could feel the rushes of energy coming across me, and after that, a fantastic sense of well-being that I haven’t got from any drug before except my beloved Ecstasy. I’m still feeling the effects now, since I only completed the synthesis six hours ago.

Распространение

Первые продажи мефедрона, вероятно, осуществил в Израиле математик по имени Иезекииль Голан ( англ. Ezekiel Golan ), известный как Dr Z . С 2004 года в этой стране легально продавалось психоактивное вещество hagigat , содержащее катинон , но когда катинон был запрещён, то компания Neorganics заменила его на мефедрон и продавала в виде таблеток под названием Neodoves до января 2008 года, когда мефедрон был запрещён в Израиле .

The Psychonaut Research Project , организация ЕС , занимающаяся поиском в Интернете информации о новых наркотиках, впервые обнаружила мефедрон в 2008 году. Их исследование показало, что препарат стал доступен для покупки в интернете в 2007 году через британские контакты. В то же время новое вещество стало обсуждаться на интернет-форумах .

В руки европейских правоохранительных органов мефедрон впервые попал во Франции в мае 2007 года, когда полиция отправила на анализ изъятую таблетку, предположительно экстази . Про обнаружение нового ПАВ было сообщено в статье под названием «Является ли 4-метилэфедрон „экстази“ двадцать первого века?» С 2008 года мефедрон, часто вместе с , зачастую продавался экстази ^:10 и других психоактивных веществ ^:10 . В середине 2009 года мефедрон обнаруживался в 20 % таблеток экстази в Нидерландах .

В Европоле отмечали, что им стало известно о мефедроне в 2008 году, после того как он был обнаружен в Дании , Финляндии и Великобритании . Управление по борьбе с наркотиками США отметило, что мефедрон присутствовал в стране в июле 2009 года . В октябре 2009 года в Нидерландах были арестованы предприятие по производству таблеток из порошка и четыре связанных с ним склада, было изъято более 130 кг мефедрона (примерно 260 тысяч таблеток) ^:7 . К маю 2010 года мефедрон был обнаружен во всех 22 странах-членах ЕС, которые сообщали в Европол, а также в Хорватии и Норвегии ^:21 . В России мефедрон появился ориентировочно в 2009 году .

«Соли»

Мефедрон в то время в большинстве стран не подпадал под законы о злоупотреблении веществами и позиционировался продавцами как «легальный кайф» ( англ. legal high ), альтернатива амфетамину и кокаину . Но чтобы обойти потенциальный контроль, мефедрон, наряду с другими дизайнерскими наркотиками , распространялся в США и Европе, в том числе и в постсоветских странах, под видом различных технических средств: солей для ванн, удобрений для растений, средств от грызунов, исследовательских реагентов ^{:10 :24-25} , очистителей для стекла ^:25 и даже освежителей для пылесосов, хотя он никогда не применялся ни в одном из этих качеств ^:10 . Название соли закрепилось в русском языке за мефедроном, альфой-ПВП и другими катинонами и употребляется по отношению к ним до сих пор . В рекламе использовались такие фразы как: «Продукт, который вы мне продали, заставил мои маргаритки танцевать и лилии смеяться», «цветы высотой до неба» и т. п. Зачастую на упаковке была надпись «не для употребления человеком» ^:10 , «не проверены на предмет безопасности и токсичности ^:25 ». Впрочем, и такая продажа была неправомерна, так как заявленные свойства вещества не соответствовали действительности ^:10 . Впрочем, некоторые онлайн-магазины в это время открыто продавали мефедрон как психоактивное вещество ^:11 .

Опрос, проведённый в конце 2009 года Национальным наркологическим центром Великобритании, показал, что 41 % читателей журнала Mixmag , посвящённого клубному движению и электронной танцевальной музыке, употребляли мефедрон за последний месяц, что делало его шестым по популярности клубным психоактивным веществом после табака , алкоголя , марихуаны , кокаина и метамфетамина . Ирландское исследование 2010 года людей, проходящих программу лечения героиновой зависимости метадоном , показало, что 29 из 209 пациентов дали положительный результат на употребление мефедрона ^:9 . Ежегодный опрос регулярно употребляющих экстази в Австралии в 2010 году показал, что 21 % опрошенных употребляли мефедрон, причём 17 % делали это за предыдущие шесть месяцев .

Использование мефедрона в Великобритании быстро росло с лета 2009 года ^:8 , он стал легко доступен у уличных дилеров , на музыкальных фестивалях , в хэдшопах и в интернете . Опрос читателей Mixmag в 2009 году показал, что это четвёртый по популярности уличный наркотик в Соединённом Королевстве после каннабиса , кокаина и экстази . Наркотик употребляли самые разные социальные группы. Исследователи, работники благотворительных организаций, учителя и потребители сообщали о широком и растущем использовании препарата в 2009 году. Опрос 1000 учеников средних школ и студентов университетов в Шотландии , проведённый в феврале 2010 года, показал, что 20 % из них ранее принимали мефедрон . Считалось, что быстрый рост популярности вещества связан с его доступностью и легальностью , а также с сильным падением чистоты экстази , которое в то время зачастую вообще не содержало МДМА (в связи с вызванной действиями правоохранительных органов нехваткой его прекурсоров ), запретом некоторых ранее легальных веществ (производных бензилпиперазина , гамма-бутиролактона ) и ажиотажем в СМИ . По данным 2010 года мефедрон в основном потребляла молодёжь в возрасте от 15 до 24 лет, чаще мужчины, преимущественно из городских районов, часто посещающие ночные клубы и танцевальные мероприятия ^:15 .

Исследование, в котором анализировались образцы мефедрона, купленные через интернет в Великобритании в 2010 году, показало, что данный продукт был рацемическим (смесь обоих стереоизомеров ) и имел высокую чистоту — более 99 % ^:6 . Другое исследование шести образцов, также заказанных через интернет в Великобритании в 2010 году, показало, что образцы содержали очень мало органических примесей . В 2010 году были протестированы четыре продукта, продаваемых в хэдшопах Ирландии , и было обнаружено, что они содержали от 82 до 14 % мефедрона, некоторые продукты включали бензокаин и кофеин . Нередко мефедрон продавался в смеси другими катинонами, включая метилон , бутилон , , и метедрон ; а также в смеси с другими веществами, такими как МДМА , mCPP , кофеин и лактоза ^:9 .

Исследование в Северной Ирландии показало, что даже во времена, когда мефедрон не был запрещён, пользователи не считали, что его легальность говорит о безопасности. Это противоречило другому исследованию из Новой Зеландии , где потребители, например, бензилпиперазина думали, что, поскольку его употребление законно, то он безопасен . В 2009 году половина опрошенных пользователей из Великобритании считала, что употребление мефедрона так же опасно как и кокаина , однако в то же время 25 % думали, что употребление мефедрона менее опасно, и ещё 25 % признавали его полностью безопасным ^:188 .

В марте 2009 года британский журнал Druglink сообщал, что синтез килограмма мефедрона стоил всего «пару сотен фунтов» , в том же месяце газета The Daily Telegraph сообщила, что производители зарабатывают «огромные суммы денег» на его продаже . В январе 2010 года Druglink сообщил, что дилеры в Великобритании тратят 2500 £ на доставку одного килограмма мефедрона из Китая, но могут продать его по 10 £ за грамм, получив прибыль в размере 7500 £ . В более позднем отчёте, в марте 2010 года, говорилось, что оптовая цена мефедрона составляла 4000 £ за килограмм . В Австрии в 2009 году мефедрон из Китая и Нидерландов продавался оптом за 3-7 тысяч евро за кг, тогда как розничная цена была 20-40 евро за г ^:7 .

Запрет

Когда мефедрон был заново открыт в 2003 году, его хранение не было специально запрещено ни в одной стране. Таким образом, мефедрон являлся одним из множества так называемых дизайнерских наркотиков — веществ, аналогичных запрещённым веществам, но не запрещённых сами по себе, и реализуемых легально и полулегально. Однако, когда его использование увеличилось и в обществе началась моральная паника , многие страны вскоре приняли законы конкретно запрещающие его хранение, продажу и производство .

Впервые мефедрон был объявлен незаконным в январе 2008 года в Израиле , где он был обнаружен в таких продуктах как легально выпускавшиеся таблетки Neodoves . После того, как смерть молодой женщины в Швеции в декабре 2008 года , через несколько дней он был классифицирован как опасное вещество, что сделало его продажу в Швеции незаконной; в июне 2009 года он был классифицирован как наркотик, и хранение 15 граммов или более влекло за собой как минимум два года тюремного заключения — более длительный срок в пересчёте на грамм, чем за хранение кокаина или героина . В декабре 2008 года Дания также объявила его незаконным ^:16 , а в Финляндии запретили его хранение без рецепта .

В ноябре 2009 года мефедрон был классифицирован как «наркотическое или психотропное» вещество и добавлен в список контролируемых веществ в Эстонии ^:16 . В то же время его ввоз на Гернси был запрещён наряду с другими на тот момент легальными наркотиками , позднее в декабре 2009 года он был классифицирован на острове как препарат класса C , а в апреле 2010 года — класса B .

В 2010 году, когда использование мефедрона стало более распространённым ^:16 , о нём заговорили официальные представители медицинского сообщества, как о несущем опасность для психического и физического здоровья ^:25 . В результате многие страны приняли законы, запрещающие его. В январе он стал незаконным в Хорватии и Германии , а в феврале — в Румынии ^:16 и на острове Мэн . В марте 2010 года он был классифицирован как нерегулируемое вещество в Нидерландах , что сделало его продажу и распространение незаконными . Ввоз мефедрона в Великобританию был запрещён 29 марта 2010 года ; с 16 апреля 2010 года мефедрон и другие замещённые катиноны были объявлены в Великобритании наркотиками класса B . В мае 2010 года Ирландия объявила мефедрон незаконным . В июне за ней последовали Бельгия , Италия , Литва , Франция и Норвегия .

Постановлением Правительства Российской Федерации от 29 июля 2010 года № 578 «О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации в связи с совершенствованием контроля за оборотом наркотических средств» мефедрон внесён в Список I наркотических средств , оборот которых в России запрещён. Данное постановление опубликовано 4 августа 2010 года и вступило в силу 12 августа 2010 года. Однако были прецеденты возбуждения уголовных дел, связанных с мефедроном, до внесения его в список запрещённых препаратов, в них он рассматривался как аналог запрещённого катинона .

В августе 2010 года Австрия и Польша объявили мефедрон незаконным, в сентябре — Китай , в ноябре — Сингапур . В декабре 2010 года по рекомендации Европейского центра мониторинга наркотиков и наркозависимости мефедрон был объявлен незаконным на всей территории Европейского союза , государства-члены, которые не запретили его ранее, должны были сделать это . В Швейцарии мефедрон стал незаконным в декабре 2010 года , в Венгрии — в январе 2011 года , в Испании — в феврале 2011 года , во Франции — в июле 2012 года ^:25 , в Мексике — в 2014 году , в Грузии — в 2018 году .

В некоторых странах мефедрон конкретно не указан как незаконный, но контролируется в соответствии с законодательством, которое делает соединения незаконными, если они являются аналогами уже перечисленных наркотиков. Такое законодательство, например, в Австралии (как аналог меткатинона ; в 2015 году запрещён специально) , в Новой Зеландии , в Канаде и в США (как аналог меткатинона) . В октябре 2011 года мефедрон был временно включён в Список I США в качестве контролируемого вещества, в июле 2012 года мефедрон был внесён в этот список на постоянной основе ^:25 .

на 58 сессии, проходившей 9 — 17 марта 2015 года в Вене, приняла решение о включении мефедрона в перечень наркотических средств ООН (Список II, утверждённый Конвенцией о психотропных веществах 1971 года ) .

После запрета

Согласно британским данным, после запрета мефедрона в 2010 году его цена выросла приблизительно в два раза . В сентябре 2010 года Druglink сообщил, что запрет оказал неоднозначное влияние на использование мефедрона: в одних районах его использование уменьшилось, в других осталось одинаковым, а в некоторых стало более распространённым . В онлайн-опросе 150 пользователей после запрета 63 % заявили, что продолжают использовать мефедрон; из них половина заявила о неизменном количестве использования (относительно дозировки и частоты), а половина заявила о снижении использования; по сравнению с предыдущими опросами, больше пользователей приобретало его у дилеров, а не в интернете . Опрос 2500 посетителей ночных клубов, проведённый журналом Mixmag в 2010 году, показал, что четверть из них употребляли мефедрон в предыдущем месяце , из тех, кто уже использовал мефедрон до запрета, 75 % продолжали использовать его после запрета .

В марте 2011 года опубликовал отчёт о дизайнерских наркотиках, отметив, что мефедрон к тому времени использовался в рекреационных целях в Европе, Северной Америке, Юго-Восточной Азии, Новой Зеландии и Австралии . В США количество сообщений о случаях отравления мефедроном увеличивалось с 2009 до 2011 годы и начало снижаться в 2012 году ^:188 . На 2012 год пришёлся пик популярности мефедрона и других катинонов в Индии и Японии , однако после введения более суровых законов и жёстких полицейских мер его цена в этих странах возросла и популярность снизилась . В 2012—2013 годах употребление мефедрона взрослым населением европейских стран оценивалось в 0,5 % ^:25 . В 2015 году мефедрон был одним из самых популярных синтетических или замещённых катинонов и новых психоактивных веществ вообще ^:24-25 . Подавляющее большинство синтетических катинонов в это время производилось в Китае и странах Юго-Восточной Азии ^:25 .

К 2020 году мефедрон потерял свою популярность в Великобритании и США, наркопотребители которых переключились на более традиционные и дорогие стимуляторы ( кокаин , МДМА ), чья чистота выросла к этому времени; его продолжали употреблять в основном маргиналы, давно зависимые и практикующие химсекс . При этом в России, Восточной Европе ( Польша , Грузия ) и в некоторых странах Азии ( Тайвань ) его популярность только росла .

Популярность в России

Мефедрон появился в России ориентировочно в 2009 году . В 2010 году он был запрещён. Однако, к середине 2010-х годов его употребление в России только увеличилось. На нелегальном рынке один грамм мефедрона в 2015 году стоил от 2300 до 2700 рублей в зависимости от региона ^:25 . Крах каналов морских перевозок в страну импортных психоактивных веществ из-за действий Европола и российских правоохранительных органов в 2016 году положил начало новой схеме наркоторговли в России, при которой большая часть наркотиков, кроме кокаина и гашиша , стала производиться в самой стране . Мефедрон можно дёшево производить внутри России из китайских прекурсоров и это увеличило его предложение и спрос . К 2017 году на крупнейшей в то время в России площадке по продаже наркотиков RAMP мефедрон догнал по популярности амфетамин : в продаже каждый день находилось 665 разовых доз мефедрона и 614 доз амфетамина, а марихуаны — 2369 доз .

В 2018 году мефедрон составлял 20,8 % всех покупок на монопольном в то время в России сервисе « Гидра », в 2019 году — 23,6 % . Таким образом, он вышел на второе место по популярности на площадке, если считать всю марихуану вместе, и на первое, если считать разные продукты конопли по отдельности . Согласно оценке Lenta.ru , ежедневно на «Гидре» было представлено более 2050 закладок с мефедроном общей массой 57,3 кг и стоимостью 29 миллионов рублей. С учётом динамики спроса на наркотики это было 756,2 миллиона рублей в месяц и 9 миллиардов рублей в год . Всего за 2019 год пользователи «Гидры» оставили больше 750 тысяч отзывов на мефедрон (обычно наркопотребители оставляют отзыв на каждую вторую покупку) . По числу информационных запросов в интернете мефедрон составлял первое место, что свидетельствовало о росте его известности и популярности . Популярность мефедрона довольно сильно различается в крупнейших городах России . Но при этом производится он, судя по всему, повсеместно, соответственно цена на него примерно одна и та же в большинстве регионов России — от 1,6 до 3,5 тыс. рублей за грамм в 2019 году. Повышенная цена фиксировалась в 2019 году во Владивостоке и Калининграде , где были сложности с доставкой прекурсоров . При этом для «кухонного» синтеза 1 кг мефедрона стоил в 2019 году на «Гидре» 90 тысяч рублей ^:120 .

В 2020 году из 220 детей, наблюдавшихся в государственной наркологической клинике в Омске , порядка 60 наблюдалось в связи с зависимостью от синтетических катинонов (в основном от мефедрона и α-PVP) . В 2020 году примерная себестоимость одного грамма мефедрона в России была 20 рублей, а при синтезе в больших объёмах — 1-2 рубля за грамм. При этом грамм мефедрона в розницу шёл за 1700—1800 рублей. Производился мефедрон локально . По сравнению с 2015 годом в 2020 году объём изъятого в России мефедрона вырос в 136,9 раз, также зафиксирован резкий рост случаев выявления в нелегальном обороте его прекурсора — ^:114 . Статья о мефедроне в русской Википедии входила в число 200 самых популярных статей на сайте в 2019 году и в число 500 самых популярных статей в 2020 и 2021 годах.

Рекреационное употребление

Жаргонные названия

Во многих языках, в том числе в русском, мефедрон часто сокращённо называют ме́фом ( англ. meph ) . Другое распространённое международное жаргонное название вещества — мяу ( англ. meow / miaow / mieow ) или мяу-мяу ( англ. meow-meow / miaow-miaow / mieow-mieow ) выводится из сокращения 4- MMCat hinone → 'meow meow cat' ; есть гипотеза, что данное название сначала было анонимно добавлено в список сленговых названий мефедрона в английской статье в Википедии , затем подхвачено и популяризовано британским СМИ и только после этого оно распространилось среди наркопотребителей . Существует также целый ряд менее известных названий ^:5 , из которых на русском языке стоит упомянуть разве что кристалиус (торговая марка «солей для ванн» в начале 2010-х годов) .

Характеристика пользователей

Мефедрон не имеет ни медицинского, ни какого-либо другого применения, кроме рекреационного ^:22 . Потребление мефедрона наиболее часто отмечается среди подростков и молодёжи ^:26 . Средний возраст потребителей синтетических катинонов — 25 лет, мужского пола (77 %), только начавшие работать, либо обучающиеся в различных учебных заведениях (86 %), употреблявшие ранее стимуляторы (96 % экстази , 92 % кокаин ), либо страдающие полинаркоманией ^:33 . Мефедрон часто употребляется во время вечеринок , дискотек , крупных спортивных мероприятий, в ночных клубах ^:33-34 . Одной из главных причин популярности мефедрона в среде потребителей, является факт дешевизны наркотика, в сравнении с кокаином , МДМА , или метамфетамином , его уникальные психофармакологические характеристики и якобы его относительная безопасность ^:26 .

Согласно исследователю наркорынков и основателю проекта DrugStat , из тех, кто употребляет внутривенно, средний возраст потребителей мефедрона самый молодой — 25-26 лет ( героина и метадона — 39 лет, метамфетамина — 38 лет, альфа-ПВП — 32 года) :

Портрет мефедронового потребителя — просто обычные молодые ребята от 18 до 25. Могут выглядеть модно, могут не очень. Мефедрон, в основном — модный молодёжный наркотик, а альфа — дешёвое вещество для более маргинализированных слоёв населения. Его могут употреблять люди 25-30 лет с низкими доходами .

Многие потребители мефедрона имели ранее полинаркоманию , чаще не связанную с конфликтами с законом. Высокая стоимость «классических наркотиков», а также побочные действия медицинских препаратов, применяемых не по показаниям, и связанные с этим законодательные ограничения и меры репрессивного характера часто оказываются решающим фактором для перехода на употребление синтетических катинонов. Синтетические катиноны в описанной ситуации воспринимаются потребителями как удачное соотношение цены и производимых эффектов в отличие от других стимуляторов, таких как МДМА и кокаин. Синтетические катиноны среди потребителей, считаются более «чистым» и «безопасным» продуктом чем МДМА и кокаин ^:32 .

Формы и дозировка

Мефедрон выпускается в основном в форме белого, желтоватого, бежевого или коричневого кристаллического порошка , а также в виде таблеток различной формы, веса и цвета, капсул или изредка жидкости ^:8 . В продаже доступны массы от одного до нескольких граммов, а также оптовые количества ^:11 . Потребители могут вещество глотать (часто завернув в бумагу — «бомбочкой» ( англ. bombing )), вдыхать через нос, вводить путём инъекций внутривенно ( англ. slamming ) и внутримышечно , использовать ректально ^{:18 :25} или втирать в дёсны ^:188 . Интраназальное употребление мефедрона часто связано с раздражением слизистой оболочки носа и неприятными болевыми ощущениями, что приводит многих потребителей к пероральному употреблению наркотика ^:27 . Для курения мефедрон не пригоден .

Многие пользователи мефедрона после первой дозы многократно употребляют его повторно. При этом они зачастую смешивают пероральный и интраназальный способы введения, повышают дозу или сокращают время между дозами. Сообщается, что удержаться от повторных доз психологически сложно. Обычны ситуации, когда в результате этого употребляется целый грамм и более вещества ^:18 или употребление продолжается до тех пор, пока не закончится всё купленное вещество . 80 % пользователей рассказали, что они приобретают больше мефедрона, чем первоначально планировали. Есть информация о людях, которые вводили себе более 10 разовых доз одна за другой ^:189 . В среднем за сессию употребляется от 0,5 до 1 г . Обычно за 9 часов, потребляется в среднем около 6 доз наркотика, перерыв между употреблениями составляет от 30 минут до двух часов ^:32 . Потребление мефедрона может перерастать в «наркотический запой » («марафон» ).

При употреблении в британских клубах в 2009 году 70 % пользователей нюхали мефедрон, а 30 % принимали орально, средняя доза за сеанс составляла 0,9 г; продолжительность сеансов увеличивалась по мере увеличения дозы. Потребители, которые нюхали вещество, сообщали, что употребляли больше за сеанс, чем те, кто принимал его перорально (0,97 г по сравнению с 0,74 г), а также сообщали о более частом употреблении (пять дней в месяц по сравнению с тремя днями в месяц) .

О совместном употреблении мефедрона вместе с другими психоактивными веществами в 2011 году сообщало более 80 % респондентов ^:189 : они употребляли мефедрон с алкоголем , табаком , кокаином , МДМА , марихуаной , героином ^{:25 :189} . Сочетанное употребление мефедрона вместе с другими психостимуляторами (кокаин, МДМА и другие наркотические вещества с амфетаминоподобным действием) в основном распространено среди лиц, имеющих определённый стаж употребления наркотиков, мефедрон применяется в данном случае для усиления действия других стимуляторов. Употребление синтетических катинонов совместно с другими стимуляторами повышает токсичность последних и увеличивает риск летального исхода ^:34 .

Психоактивные эффекты

Клинические эффекты, связанные с употреблением мефедрона, являются индивидуальными, зависят от дозы вещества, и способов его употребления ^:25 . Эффекты мефедрона аналогичны эффектам других стимуляторов, таких как МДМА (особенно ^:80 ), амфетамины и кокаин ^:12 . По сравнению с другими психостимуляторами для мефедрона характерен более выраженный и кратковременный эффект ^:49 . В 2009 году 60-75 % опрашиваемых британцев при сравнении эффектов кокаина и мефедрона сообщали о более длительной продолжительности эффекта мефедрона, 50 % считали, что мефедрон имеет «лучший» эффект, другие 50 % отдавали первенство кокаину ^:188 . При регулярном приёме к мефедрону быстро развивается толерантность ^:82 .

Потребители мефедрона отмечают, что психотропный эффект наступает после интраназального применения через 10-20 минут, пик действия достигается в течение 30 минут, ожидаемая продолжительность действия приблизительно 1-2 часа. В случае перорального употребления мефедрона психоактивное действие наступает через 15-45 минут с продолжительностью 2-4 часа. Описаны случаи, когда мефедрон употреблялся интраназально, а затем без временного интервала — сразу перорально; данный способ употребления, по мнению некоторых потребителей, применяется, с целью сокращения времени наступления первоначальных эффектов, и пролонгирования общей продолжительности действия ^:26 . При внутривенном введении максимум достигается в течение 10-15 минут с продолжительностью действия 30 минут ^{:188 :12 :26} , но при этом эффект более глубокий ^:12 .

К основным эффектам, которые большинство потребителей относят к желательным, можно отнести следующие проявления: эйфория ^{:12 :25} , чувство лёгкости и полёта во всём теле, ощущение благополучия ^:26 , усиление чувства эмпатии ^:25 , повышенное доверие к окружающим , приподнятое настроение , сниженная враждебность ^:25 , общее возбуждение ^{:12 :189} , неотступное желание двигаться ^:34 , отсутствие чувства усталости, повышенная самооценка , ускорение темпа речи ^:26 , повышение способности в установлении новых контактов, разговорчивость, желание находиться в центре внимания, повышение концентрации внимания ^:25 , ускорение ассоциативных процессов ^:26 , повышение восприимчивости к цвету, звукам ^:25 (в том числе музыке ^:12 ), тактильным ощущениям ^:25 , снижение аппетита , вплоть до полного его отсутствия, бессонница ^:34 , повышение либидо , растормаживание сексуального влечения ^{:26 :12} и повышение сексуальной активности ^:25 , но при этом аноргазмия ^:189 и эректильная дисфункция ^:189 .

Синтетические катиноны, вероятно за счёт своего действия на центральную систему моноаминов, способны вызывать значимые изменения в поведении животных. Мефедрон достаточно быстро увеличивает двигательную активность, скорость стереотипных движений, что приводит к «приступам» активности, сменяющимися на периоды отдыха. Способность вызывать хаотичную двигательную активность обнаруживают практически все синтетические катиноны, однако, стимуляция целенаправленной двигательной деятельности присуща лишь мефедрону и MDPV . Снижение доз мефедрона ведёт к уменьшению двигательной активности, в то время как снижение доз MDPV либо сохраняет двигательную активность на прежнем уровне, либо способствует её повышению. Повышение целенаправленной двигательной активности происходит за счёт активирующего влияния на дофаминовые D ₂ -рецепторы в стриатуме . Следовательно, активация или ингибирование данного типа рецепторов после введения мефедрона или MDPV вызывает различия в механизмах реализации целенаправленной двигательной активности. Влияние на сложные двигательные акты и механизмы кратковременной памяти после употребления синтетических катинонов нуждается в дальнейшем исследовании ^:34 .

Мефедрон, в зависимости от вводимой дозы, способен снижать активность приматов в опытах с вертушками и опытах с вовлечением правой и левой верхних конечностей, где требовалась реализация сложных двигательных навыков. Также после введения мефедрона отмечалось существенное снижение процедурного обучения. Несмотря на угнетение мелкой моторики верхних конечностей, отмечалось незначительное повышение зрительно-пространственной ориентации, процессов постоянного обучения, долговременной памяти после введения мефедрона приматам. Хранение в кратковременной памяти определённых событий, не затрагивающих процессы зрительно-пространственной ориентации, может сохраняться в течение продолжительного периода при постоянном введении наркотиков в опытах на животных. Многодневное введение мефедрона в опытах на крысах, повышало на некоторое время результативность последних в опытах лабиринта. У детёнышей крыс после многодневного введения мефедрона отмечается снижение результатов по идентификации предметов спустя 35 дней после последнего введения наркотика, что указывает на снижение механизмов долговременной памяти ^:34 .

Многие из приведённых наблюдений были подтверждены на людях. Так потребители наркотика, находясь в состоянии наркотического опьянения после употребления мефедрона, показывали снижение результатов оперативной и кратковременной памяти, при этом обнаруживая хорошие результаты в тестах с тонкой моторикой и вербальной коммуникацией и улучшение концентрации внимания. Долгосрочные эффекты на человеческую память после употребления мефедрона в рецензируемой литературе не описаны ^:34 . Поведенческие эффекты, отмечаемые в опытах на животных, являются субъективным отражением таковых, что возникают у людей при употреблении синтетических катинонов. Однако, работ, посвящённых сравнению психоактивных эффектов синтетических катинонов и других психостимуляторов в рецензируемой литературе представлено очень мало, что не позволяет сделать достоверных выводов ^:35 .

Побочные эффекты

Мефедрон характеризуется типичным симпатомиметичным токсическим синдромом ^:45 . В научной литературе описаны многочисленные побочные эффекты , связанные как с длительным, так и эпизодическим употреблением мефедрона. При этом в ряде работ отмечается, что возникновение побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы , желудочно-кишечного тракта , центральной нервной системы не требует употребления высоких доз мефедрона и длительного употребления данного вещества ^:26 . По сравнению с другими психостимуляторами мефедрон имеет более короткий период полувыведения , отчего быстрее наступает пиковая концентрация, поэтому он более опасен, так как потребители принимают его чаще, чтобы продлить действие, тем самым повышая риск токсичности ^:49 .

Наиболее серьёзные побочные эффекты мефедрона, по-видимому, связаны с высокими дозами, длительным употреблением, и с одновременным приёмом других интоксикантов ( алкоголь , кетамин , героин , ГОМК / ГБЛ или другие стимулирующие препараты, такие как МДМА , амфетамин или кокаин ) ^:13 . Так большинство пациентов, поступающих в реанимацию с диагнозом передозировки мефедрона использовали несколько наркотических веществ. Скрининговое исследование анализа мочи на наркотики показало, что в 16 из 17 случаев выявляются наркотики других групп. Посмертная токсикологическая экспертиза также часто показывает наличие наркотиков разных групп в исследуемом материале ^:189 .

Кратковременные побочные эффекты

Документированные побочные эффекты включают в себя следующие нарушения: тризм жевательной мускулатуры, скрежетание зубами ( бруксизм ), повышенное потоотделение («мефедроновый пот»), снижение остроты зрения , расширение зрачков ( мидриаз ), головные боли (цефалгии), нарушения ритма сердца, гипертонический криз , боли в области сердца, тошнота , рабдомиолиз , развитие острой почечной недостаточности ^:26 . Развитие выраженной гипонатриемии скорее всего происходит по тем же механизмам как при употреблении МДМА и связано с повышенным потоотделением и как следствие потерей электролитов, а также нарушением секреции антидиуретического гормона ^:26-27 . Вдыхание мефедрона может вызвать носовое кровотечение и ожоги слизистой оболочки носа и гортани ^:13 .

Кроме того, пользователи сообщали о многочисленных симптомах на интернет-форумах, в том числе: онемение и отсутствие тактильной чувствительности, повышение средней температуры тела , снижение средней температуры тела, рвота , болезненные ощущения в суставах, изменение цвета конечностей, боль в животе, утомляемость и затруднённое дыхание , тремор и конвульсии , паркинсоноподобные подёргивания конечностей ^:13 , аноргазмия ^:189 , эректильная дисфункция , «мефедроновый» запах от тела ^:189 . Однако, невозможно определить истинную зависимость этих симптомов от использования, и это неподтверждённые отдельные отчёты пользователей ^:13 .

Нежелательные психологические и поведенческие эффекты по сообщениям пользователей включают: головокружение , неспособность сконцентрироваться , неспособность визуально сфокусироваться, преходящие когнитивные нарушения (нарушение кратковременной памяти и концентрации внимания ), изменённый уровень сознания , неустойчивое поведение ^:13 , эксцентричность и неадекватность , потерю аппетита , ночные кошмары ^:13 , ажитацию , тревогу ^:27 , волнение, гиперчувствительность , раздражение , дисфорию , депрессию , бессонницу , галлюцинации , паранойю , развитие острой полиморфной бредовой симптоматики ^:27 (в том числе дерматозойный бред , приводящий к расчёсыванию и ощупыванию кожи, особенно лица, шеи и рук ^:13 ), агрессивное поведение , суицидальные мысли , суицидальные действия. Развитие в состояния острых психотических нарушений отмечалось после употребления высоких доз мефедрона, а также неоднократного употребления малых доз в течение короткого промежутка времени, и у тех потребителей, у кого в анамнезе имели место экзогенные вредности (травмы, операции под общим наркозом , интоксикации , и т. д.) ^:27 .

Из 70 нидерландцев, употребивших мефедрон, 58 человек назвали употребление мефедрона приятным опытом, а 12 — неприятным . В опросе в Шотландии около 50 % пользователей сообщили по крайней мере об одном негативном эффекте, связанном с использованием мефедрона, из которых наиболее распространённым было скрежетание зубами . Опрос, проведённый в Великобритании в 2010 году, показал, что 67 % потребителей мефедрона хотя бы раз при его использовании испытывали потливость, 51 % страдали от головных болей, 43 % — от учащённого сердцебиения , 27 % — от тошноты и 15 % — от холода или посинения пальцев ^:12 .

По мнению заместителя главного врача Курганского областного наркодиспансера П. Подорванова,

в состоянии опьянения мефедроновый наркоман выглядит так: ярко выраженные расширенные зрачки, у него быстрая активная речь, во время разговора скачет с темы на другую. … То есть человек употребил, получил чувство эйфории, но у него быстро растрачиваются все вещества, вырабатываемые в норме для поддержания нормального состояния и настроения. У мефедронового наркомана происходит мгновенный выброс веществ, затем — истощение. Человек под мефедроном сначала весёлый, активный и позитивный, его невозможно перебить, скачет с темы на тему. Позже у него резко наступает апатия. Ему тут же требуется употребить снова. Он употребляет, и снова всплеск на 2-3 часа. Это может длиться несколько суток. У него обычные человеческие потребности уходят на задний план: человек не ест, не спит. Через 2-4 суток наступает полное истощение, человек сутки-двое отсыпается .

Исследование на крысах, организованное российским даркнет-рынком « Гидра » в 2019 году, показало, что крысы под мефедроном больше суетятся, у них падает мотивация — они реже заглядывают в норки; мефедрон угнетает иммунитет , нагружает сердечно-сосудистую систему .

Зависимость

Нередки сообщения пользователей о страстном желании употребить снова. Это говорит о том, что мефедрон может вызывать психологическую зависимость ^:13 . Имеется сообщение из Великобритании о молодом мужчине, у которого развилась зависимость после 18-месячного использования перорального, назального и ректального мефедрона; клиническая картина включала транзиторный психоз , галлюцинации, гипоманию и расстройства настроения ^:13 . Исследования на животных также подтверждают высокую способность мефедрона формировать зависимость . Так британско-австралийское исследование 2013 года показало, что крысы, имеющие неограниченный доступ к внутривенному мефедрону, употребляли его охотнее, чем метамфетамин .

По мнению некоторых исследователей, интраназальное употребление мефедрона имеет аддиктивный потенциал, сравнимый с употреблением кокаина и метамфетамина. Согласно данным опроса, проведённого среди 1500 потребителей мефедрона, 50 % респондентов сообщили о том, что отмечают у себя явления зависимости от данного наркотика. По данным другого исследования, 25 % потребителей сообщают о к мефедрону. Основные симптомы в результате употребления мефедрона были описаны во многих работах: утрата ситуационного и количественного контроля, тяга к веществу, рост толерантности ^:27 . Непреодолимая тяга к препарату вызывает агрессивное поведение, тревогу, депрессию, психические расстройства .

Синдром отмены мефедрона был описан у потребителей, чей стаж потребления составляет более 3 месяцев. Основные проявления синдрома отмены сводятся к следующим нарушениям: повышенной утомляемости, бессоннице, нарушению концентрации внимания, эмоциональной гиперестезии , заложенности носа , интенционному тремору , ознобу , повышению температуры до лихорадочных цифр или её снижению ниже физиологических показателей, тахикардии , головной боли с мигренеподобными ощущениями, развитию депрессивной симптоматики с выраженным адинамическим компонентом, тревоге , транзиторным паранойяльным реакциям ^:27 .

Абстинентный период у потребителей синтетических катинонов условно делится на две фазы:

• Острая фаза: расстройства аффективного спектра , чаще всего тревожная депрессия , стойкая бессонница , флэшбэки , снижение аппетита , неусидчивость, транзиторные эпизоды простейших слуховых галлюцинаций .
• Подострая фаза: аффективные нарушения с адинамическим компонентом, снижение аппетита, моторная заторможенность, поверхностный сон с частыми пробуждениями.

В целом абстинентный период при употреблении катинонов длится 15-25 дней в зависимости от конкретного вещества, стажа потребления, возраста больного, сопутствующих соматических нарушений ^:34 .

Российское исследование 2012 года показало, что из 48 пациентов Волгоградского областного клинического наркологического диспансера с диагнозом « синдром зависимости (мефедронсодержащие психоактивные вещества)» преобладали лица со средним образованием, возрастом 19-29 лет, в среднем 26 лет; большинство были безработными и жили за счёт нелегальных доходов ( кражи , разбои ); более половины не имели собственных семей, проживали с родителями или за их счёт; средний возраст первого употребления наркотического вещества составлял 19 лет; средняя продолжительность систематической наркотизации различными веществами 9 лет; средняя продолжительность приёма синтетических стимуляторов составляла 7 месяцев и характеризовалась клинически сформированным синдромом отмены ; среднее количество наркотика, вводимого за сутки, составляло 1,6 г; 62,5 % ранее уже перенесли острые психотические расстройства в связи с употреблением синтетических стимуляторов (« соли для ванн »); соматическая отягощенность была выявлена у более чем 85 % пациентов (поражение печени различной этиологии — вирусной, токсической, смешанной, токсическая кардиомиопатия ) .

Пользователей с сильной мефедроновой зависимостью, согласно этому исследованию, характеризует:

выраженная аффективная насыщенность переживаний, торопливость и небрежность в ответах, снисходительное отношение к недостаткам своего характера. У них резко нарушен баланс между эгоцентрическими тенденциями и социально ориентированными намерениями, ослаблен самоконтроль. Активно-агрессивная позиция и субъективно-иррациональная мотивация, упрямство и непредсказуемость, максимализм в проявлении чувств и в высказываниях характеризует данных лиц. Также для них характерно пренебрежение к общественным нормам поведения, отсутствие опоры на морально-нравственные традиции окружающей среды, соперничающий, авторитарный стиль межличностного общения, отрицание авторитетов и негативная установка на корригирующее влияние окружения; внешне обвиняющая реакция и проекция своей недоверчивости и враждебности на окружающих, а также отрицание трудностей и неадекватно завышенная самооценка; склонность к застреванию на негативном опыте с тенденцией к экстраполяции враждебных переживаний на большинство окружающих лиц. Наблюдается поспешность в принятии решений, в высказывании суждений; некритичность к своим промахам, возможные взрывные реакции и поиски справедливости могут приводить к акциям мстительности .

Единого подхода к терапии зависимости от мефедрона в настоящее время не существует ^:33 .

Долговременные побочные эффекты

В отчете ВОЗ 2014 года о мефедроне была приведена информация о возникновении у потребителей обратимой дилатационной кардиомиопатии , , подкожной эмфиземы , острого повреждения почек, заднего обратимого ^:45 . Доказано, что интраназальное употребление мефедрона может приводить к развитию спонтанной эмфиземы средостения , (воспалению нёбного язычка ), задержке мочи ^:27 . Злоупотребление мефедроном может сопровождаться потерей веса . Другие риски вследствие употребления мефедрона связаны с распространением ВИЧ и заболеваний, передающихся половым путём , особенно в рамках химсекс -вечеринок. Влияние длительного употребления мефедрона на репродуктивную функцию, его генотоксичность , канцерогенный потенциал до настоящего времени остаётся малоизученной проблемой ^:27 .

Внутривенный путь употребления мефедрона, по-мнению некоторых авторов, приводит к более быстрому формированию явлений психической зависимости и способствует риску развития полинаркомании (35 % потребителей мефедрона посредством инъекций, отмечают сопутствующее употребление наркотиков опийной группы ), а также способствует возникновению коморбидной психической патологии ^:27 . При внутривенном употреблении мефедрона многие потребители отмечают чувство сильного жжения в области укола. Повторные инъекции приводят к повышенному тромбообразованию , возникновению флебитов , склерозированных узлов, абсцессов , в тяжёлых случаях регионарным некротическим поражениям. Именно поэтому, в одну вену, потребители производят не более 2-3 инъекций ^:27 .

Нейротоксическое действие мефедрона на серотониновую и дофаминовую системы остаётся спорным. Хотя в одних исследованиях на животных моделях сообщалось об отсутствии повреждения дофаминовых нервных окончаний в стриатуме и неизменности уровня моноаминов в головном мозге, в других исследованиях предполагалось быстрое снижение функции транспортёров серотонина и дофамина. Стойкий серотонинергический дефицит наблюдался после длительного употребления при высокой температуре окружающей среды как в серотонинергических, так и в дофаминергических нервных окончаниях. Также сообщалось о цитотоксичности вызванной окислительным стрессом и увеличении перекисного окисления липидов лобной коры .

Было показано, что оба энантиомера меткатинона (эфедрона), который отличается от мефедрона только отсутствием метильной группы в арильном кольце , токсичны для дофаминовых нейронов крыс, а S-энантиомер также токсичен для серотониновых нейронов. С. Гиббонс и М. Зло из Фармацевтической школы Лондонского университета заявляли, основываясь на химическом сходстве меткатинона и мефедрона, что «весьма вероятно, что мефедрон проявит нейротоксичность» . Однако, Брант и его коллеги отметили, что следует проявлять «крайнюю осторожность» при выводе о токсичности мефедрона по аналогии с меткатиноном, так как некоторая токсичность меткатинона связана с примесями марганца , появляющимися во время синтеза, а не с самим соединением. Они пришли к выводу, что для изучения токсичности мефедрона необходимы дополнительные экспериментальные исследования .

В Польше описан случай, когда на фоне приёма мефедрона в течение трёх месяцев несколько раз в неделю у 22-летней девушки развились бред отношения , бред преследования , ажитация и тревога . Ей потребовалась госпитализация, но поскольку она скрыла употребление вещества от психиатров, её лечили от параноидной шизофрении 10 мг оланзапина в сутки. Через три недели симптомы пропали и её выписали. Но она продолжила использование мефедрона, что привело к возвращению симптомов и повторной госпитализации. На этот раз врачи узнали об употреблении и ей больше не назначали лечение антипсихотиками . Симптомы прошли сами собой через двое суток. Тем не менее, у неё наблюдались сонливость , апатия и социальная изоляция , что может говорить о синдроме отмены . Невозможно сказать, были ли у неё предпосылки для психиатрических отклонений или они целиком вызваны мефедроном .

Согласно спонсированному « Гидрой » исследованию, проведённому в частной клинике в 2018 году на шести добровольцах, мефедрон как таковой «не вызывает обострения симптомов хронических заболеваний или появления новых. Вместе с тем, употребление загрязнённых, особенно прекурсорами веществ вызывает серьёзные патологические изменения даже в здоровом организме». Также примеси снижают чувство эйфории и усиливают стимулирующий эффект вещества .

Передозировка

Согласно лондонским данным за 2009 год о 31 случае острой токсичности, связанной с употреблением якобы мефедрона, наиболее частым клиническим симптомом при поступлении было возбуждение (51,6 % пациентов), у восьми (25,8 %) пациентов отмечалось учащённое сердцебиение , у шести (19,4 %) — рвота , у трёх (9,7 %) — самокупирующийся догоспитальный припадок, у одного (3,4 %) — бруксизм и у одного (3,4 %) — головная боль . Ни у одного из пациентов не было изменения цвета кожи или холодных конечностей ^:13 . 25 (80,6 %) пациентов были выписаны либо непосредственно из отделения неотложной помощи, либо из палаты кратковременного пребывания. Эти пациенты нуждались либо в периоде наблюдения перед выпиской, либо в медикаментозном лечении симптомов. Четырём (12,9 %) пациентам потребовалось использование бензодиазепинов для купирования возбуждения при поступлении в больницу. Из шести пациентов, поступивших в больницу, четверо были госпитализированы для наблюдения/лечения в отделение общей терапии, а двое (6,4 %) нуждались в госпитализации в отделение интенсивной терапии . Все пациенты дожили до выписки из стационара без каких-либо отдалённых последствий при выписке ^:13-14 .

Врачи в Лондоне сообщили, что из 15 пациентов, которых они лечили после приёма мефедрона в 2009 году, 53 % были возбуждены, у 40 % было учащённое сердцебиение, у 20 % была систолическая гипертензия и у 20 % были судороги ; троим потребовалось лечение бензодиазепинами, преимущественно для контроля возбуждения. Врачи сообщили, что ни один из их пациентов, вопреки другим сообщениям, не страдал от холода или посинения конечностей. У 9 из 15 пациентов шкала комы Глазго равнялась 15, что указывает на то, что они были в нормальном психическом состоянии; у четырёх пациентов шкала была ниже 8 баллов, но все они сообщили об одновременном приёме депрессантов, часто гамма-оксимасляной кислоты (ГОМК) .

Согласно данным Национальной информационной службы Великобритании по ядам за 2009 год, наиболее распространёнными клиническими признаками у обратившихся в службу лиц были тахикардия и возбуждение (10-20 %); тревога , аритмия , боль в груди, головокружение , одышка , расширение зрачка ( мидриаз ) и тошнота (5-10 %); боль в животе , головная боль, рвота, ступор , гипертония , повышенное потоотделение, нарушение зрения, галлюцинации, бессонница, боль в почках и тремор (1-5 %). Согласно данным Шведского токсикологического центра за 2008—2009 годы, из ста обратившихся тахикардия присутствовала у 54 %, беспокойство у 37 %, мидриаз у 25 %, артериальная гипертензия у 14 % и тревога у 14 % ^:14 .

В 2009 году в Великобритании был зарегистрирован случай симпатомиметической токсичности после того, как человек принял 0,2 г мефедрона перорально, а после этого, не добившись желаемого эффекта, ввёл 3,8 г, смешанные с водой, в бедра . Вскоре после этого у пользователя развилось учащённое сердцебиение, нечёткое туннельное зрение , давление в груди и потливость. Пациента лечили 1 мг лоразепама , и симпатомиметические признаки уменьшились. Больной был выписан в течение 6 часов после прибытия .

При медицинском освидетельствовании на состояние опьянения у лиц, принимавших мефедрон, и доставленных с апреля по май 2010 года в отделение медицинского (наркологического) освидетельствования «Краевого наркологического диспансера № 1» Пермского края , отмечались эмоциональная лабильность , импульсивное поведение, прерывистая, быстрая речь. Со стороны вегетативной нервной системы : мидриаз (расширение зрачков), вялая реакция зрачка на свет, нистагм (колебательные движения глаз высокой частоты), нарушение конвергенции, гипертензия, тахикардия , гиперрефлексия , потливость , тремор пальцев рук и кончика языка. Нервно-мышечные расстройства проявлялись в зависимости от стадии опьянения нарушением походки, неустойчивостью в позе Ромберга , ошибками при выполнении координационных проб. При нарастании интоксикации возникали головокружение , головная боль , усталость , тревога и страх , возможны психотические варианты опьянения .

В Лондоне в 2010 году были обследованы 72 пациента с отравлением мефедроном, средняя употреблённая доза составила 1,9±2 г (0,3-7 г). У пациентов наблюдались: ажитация (38,9 %), рвота (13,9 %), боль в груди (12,5 %), тахикардия с частотой сердечных сокращений 140 ударов в минуту (8,3 %), судороги (6,9 %). Судороги развивались в период между 30 минутами и 8 часами после отравления и носили генерализованный клонико-тонический характер. Умер 1 больной. По мнению автора исследования, гипонатриемия и признаки отёка головного мозга могут быть предикторами летального исхода .

В 2010 году сообщалось о случае серотонинового синдрома , когда больной, пивший по рецепту флуоксетин и оланзапин , принял 40 таблеток содержащих мефедрон за одну ночь. Его лечили лоразепамом и выписали через 15 часов после госпитализации . Врачи, которые лечили 15-летнюю девушку, пострадавшую от интоксикации мефедроном, предположили на страницах журнала The Lancet , что, как и МДМА , мефедрон может способствовать опосредованному серотонином высвобождению антидиуретического гормона , что приводит к гипонатриемии и изменению психического состояния .

В 2010 году был случай, когда 19-летний юноша был госпитализирован с воспалением сердца ( миокардитом ) через 20 часов после приёма одного грамма мефедрона; врачи, лечившие пациента, заявили, что это было вызвано либо прямым токсическим действием мефедрона на сердечную мышцу , либо иммунным ответом . В том же году сообщалось также о случае приобретённой метгемоглобинемии , когда у пациента были «синюшные губы и пальцы» после того, как пользователь вдохнул один грамм мефедрона; пациент начал поправляться после прибытия в больницу, и не было необходимости вводить какие-либо лекарства .

Одним из главных симптомов передозировки мефедрона является гипертермия — температура тела пациента может повышаться до 42,1 °C. Вероятно, гипертермия играет основополагающую роль в механизмах токсичности мефедрона ^:34 .

В 2013 году описан случай кататонического возбуждения после употребления мефедрона у 19-летней пациентки без отягощённого психиатрического анамнеза, сменившегося ступором с восковой ригидностью , застыванием в вычурных позах и обездвиженностью, симптомы были купированы в течение трёх суток ^{:135 :104} . В российском исследовании кататоническое возбуждение регистрировалось у 18 % пациентов с острым интоксикационным психотическим расстройством ^:104 .

Гипонатриемия — частое осложнение, возникающее в результате употребления MDMA . Считается, что она является следствием гипергидратации , вызванной наркотик-ассоциированной секрецией вазопрессина . Не до конца понятна роль мефедрона в возникающих изменениях баланса натрия и воды в организме. В литературе подробно описаны три случая гипонатриемии в результате интоксикации мефедроном. 14-летняя девочка, которая употребила алкоголь и порошок белого цвета, доставлена в тяжёлом состоянии, оценка по Шкале комы Глазго — 11. В анализах отмечена гипонатриемия — 118 ммоль/л. Параллельно с этим зафиксировано повышение внутричерепного давления , на ЯМР -снимках подкорковые изменения белого вещества . Неврологические симптомы купированы на фоне нормализации баланса натрия, сохранялись умеренная дисфазия и антероградная амнезия . Спустя два месяца наступила полная нормализация. Два других случая были с летальным исходом. 29-летний человек доставлен в отделение реанимации в состоянии комы, анализы показали гипонатриемию — 125 ммоль/л, на компьютерной томографии выявлен отёк головного мозга . Он умер после отключения от аппарата искусственного жизнеобеспечения после смерти мозга . 18-летняя женщина, которая использовала гашиш и мефедрон, перенесла остановку сердца. Она была реанимирована, в анализах зафиксирована гипонатриемия — 120 ммоль/л. На компьютерной томографии выявлен отёк головного мозга. Смерть наступила через 36 часов с момента поступления ^:190 .

Употребление мефедрона с другими психоактивными веществами значительно повышает риск острой интоксикации. Так, в 2010 году все пациенты отделения реанимации в Великобритании, поступившие с диагнозом передозировки мефедрона, использовали несколько наркотических веществ. Скрининговое исследование анализа мочи на наркотики в том же году также показало, что в 16 из 17 случаев выявляются наркотики других групп. Посмертная токсикологическая экспертиза также часто показывает наличие наркотиков разных групп в исследуемом материале ^:189 .

Связанная летальность

О летальных случаях, якобы связанных с употреблением мефедрона, неоднократно сообщалось в литературе ^:27 . Однако, определить конкретные риски сложно, поскольку во многих из них имело место одновременное использование других веществ ^:189 или при проверке принятым веществом оказывался вовсе не мефедрон или не только он . Сообщения газет о неподтверждённых смертях и другом вреде от мефедрона часто следуют « обычному циклу преувеличений, искажений, неточностей и сенсационности, связанных с сообщениями об употреблении наркотиков для развлечения», пересказывают слухи и создают мифы . Показательна популярная в прессе, но оказавшаяся выдумкой история о британце, оторвавшем под действием мефедрона себе мошонку .

Первой умершей после приёма мефедрона считается 18-летняя шведка , скончавшаяся в Стокгольме в 2008 году ^:14 . Девушка употребляла мефедрон вместе с марихуаной. У неё возникла остановка сердечной деятельности и дыхания ^:49 . У неё начались судороги , а лицо посинело . Несмотря на усилия врачей девушка впала в кому , у неё наблюдались тяжёлые гипонатриемия и гипокалиемия . Через полтора дня после появления симптомов врачами была констатирована смерть мозга ^:49 . Вскрытие показало сильный отёк головного мозга . Смерть девушки привлекла к мефедрону больше внимания средств массовой информации и 15 декабря 2008 года владение мефедроном было классифицировано в Швеции как уголовное преступление .

К июлю 2010 года предполагалось, что мефедрон был причастен к 52 смертельным исходам в Великобритании , однако обнаружен он был только в 38 из этих случаев. Из 9 случаев, в которых коронеры закончили расследование, утверждалось, что 2 были вызваны непосредственно мефедроном . Сообщается, что первая смерть в стране, вызванная употреблением мефедрона, произошла с 46-летним Джоном Стерлингом Смитом , у которого были проблемы со здоровьем, и он неоднократно вводил наркотик . В отчёте в августе 2010 года говорится, что интоксикация мефедроном была зарегистрирована как причина смерти в двух случаях в Шотландии ; посмертные образцы показали, что концентрация мефедрона в крови составляла 22 мг/л в одном случае и 3,3 мг/л в другом .

Мефедрон был причастен к смерти 22-летнего американца, который также вводил себе героин . Мефедрон был обнаружен в его крови в концентрации 0,5 мг/л и в моче в концентрации 198 мг/л. Концентрация в крови морфина , метаболита героина, составляла 0,06 мг/л . Для сравнения, средняя концентрация морфина в крови в результате смертельной передозировки только героином составляет около 0,34 мг/л . В ноябре 2009 года широко сообщалось, что смерть девочки-подростка в Великобритании была вызвана мефедроном, но в отчёте коронера был сделан вывод, что она умерла по естественным причинам . В марте 2010 года СМИ широко сообщали, что смерть двух подростков в Сканторпе была вызвана мефедроном, однако токсикологические отчёты показали, что подростки не принимали мефедрон и умерли в результате употребления алкоголя и метадона .

У 19-летнего мужчины, употребившего мефедрон, MDMA и алкоголь , спустя несколько часов появились судороги . Когда он был обнаружен, «его глаза вращались, и он захлёбывался кашлем ». Во время транспортировки в больницу у него произошла остановка сердца, проводимая реанимация не дала эффекта, по прибытии была констатирована смерть. Посмертный токсикологический анализ показал наличие в крови алкоголя, и мефедрона. 49-летняя женщина почувствовала острую боль за грудиной после вдыхания мефедрона, приёма алкоголя и курения гашиша . Причиной смерти была названа интоксикация мефедроном с сопутствующими факторами, такими как кардиальный фиброз и атеросклероз коронарных артерий ^:190 . Мефедрон как способствующий фактор указан ещё в двух других случаях: смерть пациента со множественной лекарственной передозировкой и ДТП с летальным исходом. Мефедрон явился причиной смерти человека, который, находясь в делирии , разбил стекло и порезал руки. Причиной смерти указана интоксикация мефедроном с обильной кровопотерей, хотя токсикологический анализ крови кроме мефедрона выявил ещё несколько веществ: кокаин и его метаболиты , MDMA ^:191 .

С сентября 2009 по октябрь 2011 года в Великобритании зарегистрировано 128 летальных исходов, связанных с использованием мефедрона: из 62 случаев, которые можно было оценить, 26 смертей произошли в результате острого токсического действия вещества и 18 суицидов случились на фоне длительного приёма ^:191 . Проведённые многочисленные исследования не смогли определить минимальную летальную дозу мефедрона. В 18 летальных случаях наличие мефедрона в биологических средах было подтверждено лабораторными данными. В 9 летальных случаях помимо мефедрона в биологических средах были обнаружены другие психоактивные вещества ^:27 .

В марте 2021 года в Новосибирске сообщалось о жестоком убийстве 17-летней девушки своим зависимым от мефедрона 19-летним парнем, причём за день до трагедии он, с её слов, находясь под действием наркотика, вступил в пассивный гомосексуальный акт . В январе-феврале 2022 года несколько человек погибли в Ростове-на-Дону , употребив купленную ими под видом мефедрона смесь, в которой помимо него оказались следы других наркотиков, стройматериалов, крахмала и даже крысиного яда .

Химия

Химическое описание

Систематическое наименование вещества — ( RS )-2-( метиламино )-1-(4- метилфенил ) пропан-1-он . Как производное катинона его можно назвать 4,N-диметилкатинон. Как производное меткатинона (эфедрона) — 4-метилметкатинон или 4-метилэфедрон, сокращённо мефедрон. Как производное амфетамина — β-кето-(4,N-диметиламфетамин). Другие имена: p-метилметкатинон, p-метилэфедрон, 2-метиламино-1-p-толипропан-1-он, (RS)-α-метиламино-4-метил пропиофенон , 4’-метил-2-метиламинопропиофенон и (RS)-4-(2-метиламино пропионил ) толуол . Регистрационный номер CAS : 1189805-46-6 ( ); 1189726-22-4 ( гидрохлорид ) ^:5 .

Синтетические катиноны являются β-кетоамфетаминами, структурно схожими с дофамином , метамфетамином , МДМА и . Основой мефедрона является фенилэтиламин с кетонной группой β-углерода. Мефедрон метилирован аминогруппой α-углерода в основе ароматического кольца, образуя структуру аналогичную метамфетамину и меткатинону ^:32 .

Химическая формула мефедрона — C ₁₁ H ₁₅ NO. Молярная масса — 177,2429 г/моль ^:5 . — 1462 .

Физические свойства

Соль гидрохлорида мефедрона представляет собой белый порошок , а его — желтоватую жидкость при температуре окружающей среды. Мефедрон продаётся в виде стабильной водорастворимой белой или слегка окрашенной гидрохлоридной соли, чаще в виде рацемической смеси двух энантиомеров ^:6 . Чаще в виде кристаллов или порошка («муки»), а также в виде капсул и таблеток . Мефедрон может иметь характерный запах, который, как сообщается, варьируется от запаха ванили и отбеливателя до несвежей мочи и печатных плат .

Синтез

Крупные партии мефедрона можно синтезировать в небольшом помещении с хорошей вентиляцией и оборудованием, доступным для покупки в интернете . Синтез мефедрона не требует высокой квалификации изготовителя ^:114 , необходимы приблизительно такие же знания, как и для синтеза амфетаминов и МДМА ^:17 . На данный момент мефедрон — это одно из самых доступных для синтеза психоактивных веществ в России . Так подавляющее большинство магазинов на « Гидре » со статусом производителя в 2020 году делали именно мефедрон . По данным экспертной практики, основным прекурсором мефедрона на территории РФ является 2-бром-4-метилпропиофенон , не подлежащий государственному контролю ^:117-118 .

Мефедрон можно синтезировать несколькими способами. Самый простой метод, благодаря доступности соединений ^{:17 :25} , заключается в добавлении , растворённого в ледяной уксусной кислоте (CH ₃ COOH, сокращённо AcOH), к брому (Br ₂ ) с образованием масляной фракции . Затем масляную фракцию можно растворить в дихлорметане (CH ₂ Cl ₂ ) и добавить капли этого раствора к другому раствору дихлорметана с гидрохлоридом метиламина ([CH ₃ NH ₃ ]Cl) и триэтиламином ((С ₂ H ₅ ) ₃ N, сокращённо Et ₃ N). Затем добавляют соляную кислоту (HCl), водный слой удаляют и подщелачивают с помощью гидроксида натрия перед экстракцией амина с помощью дихлорметана. Затем дихлорметан выпаривают в вакууме, получая масло, которое затем растворяют в безводном диэтиловом эфире ((C ₂ H ₅ ) ₂ O, сокращённо Et ₂ O). Наконец, через смесь пропускают газообразный хлороводород (HCl) для получения гидрохлорида мефедрона ^:17 . Этот метод даёт смесь обоих энантиомеров ^:17 .

Мефедрон в кустарных условиях также можно синтезировать путём окисления аналога эфедрина с использованием перманганата калия , растворённого в серной кислоте . Поскольку 4-метилэфедрин можно получить в определённой энантиомерной форме, то из него можно синтезировать и мефедрон, состоящий только из одного энантиомера. Опасность, связанная с этим методом, заключается в том, что он может привести к отравлению нейротоксичным марганцем , если конечный продукт не будет правильно очищен ^:17 .

Ещё один способ — из толуола и ( S )- хлорида при помощи реакции Фриделя — Крафтса и метилирования . Стереоспецифическая форма ( S )-мефедрона может быть получена из (S)- с помощью реакции Фриделя — Крафтса .

В состав изъятого в Челябинской области « » для самостоятельного производства мефедрона входили: 1-фенил-2-бром-пентан-1-он ( , 2-бромкетон, БК 2), пирролидин , ацетон , соляная кислота и гидроксид натрия .

Анализ

Мефедрон может быть определён количественно, в том числе в крови, плазме или моче, с помощью или жидкостной хроматографии — масс-спектрометрии для подтверждения диагноза отравления у госпитализированных пациентов или для предоставления доказательств в судебно-медицинском расследовании ^:317 . Концентрация мефедрона в крови и плазме будет находиться в диапазоне 50-100 мкг/л у лиц употребивших наркотик в рекреационных целях, более 100 мкг/л у пациентов в состоянии интоксикации и более 500 мкг/л у жертв острой передозировки . Определение возможно до 6 дней после употребления вещества, однако процесс анализа по состоянию на 2011 год был достаточно трудоёмкий и результативность анализа была не велика, так в лондонском исследовании мефедрон в моче был обнаружен только у 7 из 72 больных, имевших анамнестические указания на приём мефедрона и соответствующие клинические признаки .

Масс-спектральные данные: 58 m/z (базовый пик, 100 %) — не отличим от . Анализ с использованием газовой хроматографии в сочетании с масс-спектрометрией и инфракрасной спектроскопией (ИКС) не вызывает затруднений. Спектроскопия ядерного магнитного резонанса позволяет выяснить стереохимию молекулы ^:6 . Мефедрон не вступает в реакцию с большинством наборов для . Исключение составляет , дающий ярко-жёлтую реакцию . Мефедрон не определяется обычным анализом мочи и не выявляется .

Фармакология

Фармакодинамика

Механизм действия мефедрона обусловлен блокадой обратного захвата моноаминовых нейромедиаторов — серотонина , и норадреналина , а также ингибированием моноаминоксидазы (МАО) и катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) , что повышает содержание указанных нейромедиаторов в синаптической щели . Мефедрон также является . Повышенная концентрация моноаминов в течение длительного времени в синаптической щели, лежит в основе стимулирующего, эйфоризирующего и галлюцинаторного эффектов мефедрона, а также острых и хронических нарушений в дофаминергической и серотонинергической системах ^:36 . Мефедрон — это хиральное соединение, и оба его энантиомера проявляют одинаковую активность в качестве субстратов , вызывая высвобождение нейротрансмиттеров ^:25 . Мефедрон в низких концентрациях вызывает высвобождение, главным образом, норадреналина . С увеличением дозы возрастает его влияние на высвобождение дофамина и, в чуть меньшей степени, серотонина . R-мефедрон гораздо менее эффективен, чем S-мефедрон, в качестве субстрата для транспортёров серотонина . Мефедрон является агонистом 5-HT _2А -рецептора серотонина ^:188 .

В нескольких статьях, опубликованных ближе к концу 2011 года, изучалось влияние мефедрона по сравнению с аналогичными препаратами МДМА и амфетамином на прилежащее ядро ​​крыс, а также изучался усиливающий потенциал мефедрона. Дофамин и серотонин собирали с помощью , а увеличение дофамина и серотонина измеряли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии . Вознаграждение и поиск наркотиков связаны с увеличением концентрации дофамина в прилежащем ядре, и период полураспада наркотика также играет роль в поиске наркотиков. На основании гистологического исследования большинство проб бралось из оболочки прилежащего ядра. Введение мефедрона вызвало примерно 500-процентное увеличение дофамина и примерно 950-процентное увеличение серотонина. Они достигли своих пиковых концентраций через 40 и 20 минут соответственно и вернулись к исходному уровню через 120 минут после инъекции. Для сравнения, МДМА вызывал примерно 900-процентное увеличение серотонина через 40 минут с незначительным увеличением дофамина. Введение амфетамина привело к повышению уровня дофамина примерно на 400 % с пиком на 40-й минуте с незначительным повышением уровня серотонина. Анализ соотношения для дофамина и серотонина показал, что мефедрон преимущественно высвобождает серотонин с соотношением 1,22:1 (серотонин против дофамина). Кроме того, для каждого препарата были рассчитаны периоды полувыведения для дофамина и серотонина. Мефедрон имел скорость распада 24,5 минуты и 25,5 минуты соответственно. МДМА имел значения распада 302,5 минуты и 47,9 минуты соответственно, тогда как значения амфетамина составляли 51 минуту и ​​84,1 минуты соответственно. Взятые вместе, эти результаты показывают, что мефедрон вызывает значительное увеличение как дофамина, так и серотонина в сочетании с быстрым клиренсом . Быстрый рост и последующее падение уровня дофамина может объяснить некоторые вызывающие привыкание свойства мефедрона, которые проявляются у некоторых пользователей .

Проведённые в 2010-е годы исследования свидетельствуют о возникающей дисрегуляции в центральной и периферической моноаминовой системе при употреблении мефедрона. Неоднократно введённые (четыре раза в течение двух часов) большие дозы мефедрона (от 10 до 25 мг/кг), имитирующие таким образом одну «наркотическую сессию», способны снизить уровень транспорта дофамина и серотонина на 20 % в стриатуме и гиппокампе крыс в течение часа после последней инъекции. Меньшие дозы мефедрона (от 1 до 3 мг/кг) в виде подкожных четырёх разовых инъекций в течение двух часов не оказывают существенного влияния на механизмы транспорта дофамина и серотонина. Опыты in vitro подтверждают, что мефедрон при нанесении на способен не только блокировать транспорт дофамина и серотонина, но и влиять на . При этом мефедрон может выступать в роли компонента транспорта дофамина и серотонина, вызывая высвобождение нейромедиаторов из синаптосомы. При изучении тканевого микродиализа головного мозга крыс после введения небольших доз мефедрона (3 мг/кг) отмечалось индуцированное снижение транспорта дофамина и серотонина наряду с быстрым ростом внеклеточной концентрации дофамина и серотонина в отдельных областях головного мозга. Кратковременное угнетение транспорта дофамина и серотонина напрямую связано с нейротоксическим действием психостимуляторов с амфетаминподобными эффектами на механизмы синтеза дофамина и серотонина. Несмотря на то, что мефедрон может индуцировать кратковременную супрессию механизмов транспорта дофамина и серотонина, постоянный дефицит нейромедиаторов, в частности серотонина, был зарегистрирован в экспериментах только в условиях гипертермии ^:33 .

Исследования проведённые в течение 7 дней, когда ежедневно применялся мефедрон в высоких дозах, показывают снижение активности транспортёров серотонина гиппокампа на 60 % и падение концентрации серотонина на 45 % соответственно. Тем не менее, данные других исследований не сообщают о снижении концентрации серотонина в течение нескольких дней и даже недель после последнего применения мефедрона, хотя и при использовании меньших доз вещества и длительными перерывами после каждой инъекции. Несмотря на отсутствие постоянного дефицита серотонина, в отмеченных выше исследованиях имели место поведенческие отклонения при использовании мефедрона. В отличие от процессов в системе синтеза и обмена серотонина мефедрон не вызывает значимых постоянных изменений дефицитарного характера в механизмах синтеза и обмена дофамина. Активность полосатого тела в отношении транспорта дофамина была восстановлена спустя 7 дней после последней инъекции мефедрона без ощутимого снижения концентрации дофамина в сыворотке крови . Необходимый объём транспорта дофамина в отмеченный период поддерживался за счёт (определяет активность нейрохимической системы, участвует в синтезе дофамина). Таким образом, явные доказательства того, что мефедрон является фактором активации стриальной микроглии и астроцитов — отсутствуют. Однако, можно говорить о том, что при применении последнего происходит « метамфетамин -подобный индуцированный дефицит» в дофаминергической системе ^:33 .

Интересным является факт большего аффинитета мефедрона в отношении транспорта дофамина, чем серотонина ^:33 . Основные причины стойкого индуцированного дефицита серотониновой системы, вызванные применением синтетических катинонов, не известны ^:33-34 . Длительное снижение (более 24 часов) функции везикулярного транспорта моноаминов — 2 ( , который является транспортёром важнейших нейротрансмиттеров , таких как дофамин, серотонин и гистамин ), связано с долгосрочной стимуляционной индукцией дофамина и токсичностью серотонина. Пониженное содержание VMAT2 предположительно увеличивает неизменённый дофамин и серотонин в пресинаптическом пространстве. Синтетические катиноны могут избирательно и устойчиво снижать функцию VMAT2 в рамках серотониновой системы, способствуя образованию неизменных форм серотонина, которые в свою очередь влияют на образование активных соединений кислорода, что приводит к стимуляции нейронов, селективной нейротоксичности серотонина ^:34 .

Наиболее характерные симптомы приёма катинонов — гипертермия, ажитация , страх и нарушения сна — длятся от 16 до 96 часов, обычно их связывают с краткосрочным нарушением функции транспортёров дофамина и серотонина, а явления абстиненции и постабстинентной астении связывают с долгосрочной нейротоксичностью дофамина и серотонина. Несмотря на индуцированную синтетическими катинонами кратковременную потерю функции транспортёров дофамина и серотонина, стойкие нарушения были зарегистрированы только в системе серотонина ^:63 . Через семь дней после начала введения высоких доз мефедрона линиям инбредных мышей было отмечено снижение активности транспортёров серотонина в гиппокампе и содержания серотонина на 60 % и 45 % соответственно ^:63-64 . Исследование, проведённое на линии беспородных крыс-альбиносов Sprague-Dawley показало влияние мефедрона на снижение серотонина в миндалевидном теле , гиппокампе и префронтальной коре . При этом мефедрон не влиял на уровень дофамина, несмотря на его функциональное воздействие на дофаминергическую систему ^:64 . С нарушением функции серотининергической системы связывают многие психические и поведенческие нарушения, в частности, тревоги и расстройства настроения . Большое количество исследований показывают, что ключевые патогенетические механизмы формирования аддикции также могут быть связаны с дисрегуляцией серотонинергической системы ^:65 .

Гипертермия , вероятно влияет на степень токсичности синтетических катинонов. Степень выраженности гипертермии у потребителей МДМА, амфетамина, метамфетамина в фазе острой интоксикации оказывает непосредственное влияние на величину острого и долгосрочного дефицита в дофаминовой и серотониновой системах. Низкие дозы мефедрона (до 10 мг/кг) не вызывают существенного и угрожающего жизни подъёма температуры, редко превышающей порог в 38 °C. В опытах с применением высоких доз мефедрона (четырёхкратные инъекции по 50 мг/кг в течение двух часов) доказан значительный подъём температуры до 40±0,1 °C, сохраняющийся в течение 8-ми часов. В описанных условиях отмечался стойкий дефицит медиаторов серотонинергической системы. По данным отделений неотложной помощи и токсикологических центров именно гипертермия является одним из ключевых симптомов передозировки мефедрона. В этих случаях температура может достигать 42,1 °C. Таким образом, роль гипертермии в механизмах токсичности синтетических катинонов, можно считать основополагающей ^:34 .

Периферические моноамины, особенно норадреналин и серотонин, являются важными звеньями в регуляции функции вегетативной нервной системы . Дисбаланс в данной системе моноаминов, вызванный употреблением синтетических катинонов, часто совпадает с глубокими изменениями в сердечно-сосудистой и пищеварительной системах. Исследования синаптосом мозга крыс свидетельствуют о том, что употребление мефедрона влияет на синтез норадреналина и процессы связанные с , что приводит к повышению внеклеточной концентрации норадреналина. Мефедрон обнаруживает доза-зависимый эффект в отношении увеличения частоты сердечных сокращений , ударного объёма и сердечного выброса, совместимый с симпатомиметической стимуляцией ^:34 .

Клиника наркотического опьянения синтетическими катинонами, сопоставима с моноаминовой дисфункцией, наблюдаемой в опытах на животных. Закономерное развитие в состоянии на пике интоксикации неврологических и сердечно-сосудистых нарушений, непосредственно связано с действием синтетических катинонов на моноаминовую систему ^:35 .

Гематоэнцефалический барьер высокопроницаем для мефедрона ^:188 , но менее проницаем, чем для соответствующего амфетамина , поскольку кетонный атом кислорода делает мефедрон более гидрофильным . Это может объяснить более высокие дозы, необходимые для достижения аналогичного эффекта ^:12 .

Мефедрон часто употребляют с алкоголем . В исследовании на мышах 2015 года изучалась взаимосвязь между этими двумя веществами с упором на психостимулирующие и вознаграждающие свойства мефедрона. Было обнаружено, что в низких (не стимулирующих) дозах алкоголь значительно усиливал психостимулирующие эффекты мефедрона. Этот эффект опосредован увеличением синаптического дофамина , поскольку галоперидол , но не , был способен блокировать эту потенциацию алкоголем . В 2016 году были получены данные о том, что комбинация этих веществ вызывает более сильное влияние на сердечно-сосудистую систему и более выраженное ощущение эйфории, однако мефедрон снижает опьянение и седацию , обусловленную алкоголем ^:48 (аналогичные эффекты при взаимодействии с алкоголем ранее показывали МДМА и амфетамины ) ^:48-49 .

Мефедрон также часто употребляется совместно с метамфетамином и МДМА, что приводит помимо усиления синергизма психоактивного действия к снижению уровня дофамина и угнетению транспортёра дофамина на протяжении нескольких дней после последнего употребления синтетических катинонов ^:34 .

Фармакокинетика

Основываясь на анализе мочи крыс и человека с помощью газовой хроматографии и масс-спектрометрии , считается, что мефедрон метаболизируется тремя путями фазы 1 при участии цитохрома P450 ^:188 . Он может быть до первичного амина (соединения 2, 5 на схеме), кетоновая группа может быть восстановлена (3) или толильная группа может быть окислена (4, 6). Считается, что вещества и 5, и 6 далее метаболизируются в результате протекания фазы II — конъюгации с глюкуроновой кислотой , что приводит к образованию гидрофильных и сульфатов ^:317 , которые затем выделяются почками или желчевыводящей системой ^:188 . Знание основных путей метаболизма должно помочь его нахождению в организме человека , а также более точно определить причины побочных эффектов и потенциальной токсичности .

В культуре

Мефедрон упоминается в песне и клипе российского музыканта Мукка «Девочка с каре» 2018 года, в ней поётся о девушке, использующей мефедрон в рекреационных целях и в конце концов гибнущей .

Примечания

Литература

• Анцыборов А. В., Асадуллин А. Р. // Интерактивная наука. — 2017. — № 9 (19) . — С. 24—31 .
• Анцыборов А. В., Мрыхин В. В. // Интерактивная наука. — 2017. — № 15 . — С. 29—39 .
• (англ.) . European Monitoring Centre for Drugs and Drug Addiction (2010). Дата обращения: 4 июля 2022. 1 сентября 2022 года.