Interested Article - Бисфосфонаты

В фармакологии бисфосфонаты (также называемые дифосфонатами) представляют собой класс препаратов общей формулы R ¹ R ² C(PO(O⁻) ₂ ) ₂ , предотвращающих потерю костной массы и используемых для лечения остеопороза и аналогичных заболеваний. Название «бисфосфонаты» сложилось исторически и указывает на формальное присутствие в молекуле двух фосфонатных фрагментов R-PO(O⁻) ₂ .

Несколько крупных клинических исследований показали, что бисфосфонаты снижают риск переломов при остеопорозе .

Кости постоянно обновляются, равновесие (гомеостаз) поддерживается остеобластами , которые формируют кости, и остеокластами , которые их разрушают. Бисфосфонаты тормозят разрушение костей остеокластами.

Число остеокластов также постоянно регулируется путём самоуничтожения через апоптоз (запрограммированную клеточную смерть). Бисфосфонаты способствуют апоптозу остеокластов .

Использование бисфосфонатов включает профилактику и лечение остеопороза, остита деформирующего (« болезнь Педжета »), костных метастазов (с гиперкальциемией или без неё), множественной миеломы , первичного гиперпаратиреоза, несовершенного остеогенеза и других болезней, вызывающих хрупкость костей.

История

Бисфосфонаты были разработаны ещё в XIX веке, но для лечения нарушений костного метаболизма впервые были исследованы лишь в 1960-х годах. В немедицинских целях они использовались для смягчения воды в ирригационных системах в апельсиновых рощах. Основанием для медицинского использования послужила их способность предотвращать растворение гидроксиапатита, главного костного минерала, тем самым снижая потерю костной массы. Только в 1990-е годы был продемонстрирован механизм их действия на примере Fosamax (алендронат), выпущенного компанией Merck .

Механизм действия

Механизм действия основывается на их структурной аналогии с пирофосфатами. Бисфосфонатная группа имитирует структуру пирофосфата, тем самым ингибируя активацию ферментов, которые утилизируют пирофосфаты.

Специфика препаратов на основе бисфосфонатов основана на двух фосфонатах (и, возможно, гидроксила R ₁ ), которые работают вместе для координации ионов кальция. Молекулы бисфосфонатов связываются с кальцием и накапливаются в высокой концентрации только в костях.

При попадании в костную ткань бисфосфонаты уничтожаются клетками остеокластов.

Представители

Ссылки

С точки зрения химической номенклатуры это название не вполне корректно, так как в этих соединениях оба фосфитных остатка присоединены к одному и тому же атому углерода, что не позволяет считать их полноценными бисфосфонатами. Корректнее было бы назвать их геминальными дифосфонатами или гем-дифосфонатами
Shane E. (англ.) // N. Engl. J. Med. : journal. — 2010. — May ( vol. 362 , no. 19 ). — P. 1825—1827 . — doi : . — . 16 мая 2010 года.
Weinstein RS, Robertson PK, Manolagas SC, Giant osteoclast formation and long-term oral bisphosphonate therapy, N Engl J Med 2009;360:53-62
Fleisch H. Development of bisphosphonates (англ.) // (англ.) ( : journal. — 2002. — Vol. 4 , no. 1 . — P. 30—4 . — doi : . — . — PMC .