Барбитал (или Барбитон ) — лекарственное средство , продаваемый под торговой маркой Veronal . С 1903 года и до середины 1950-х годов препарат использовался в качестве снотворного.

В настоящее время барбитал имеет ограниченное применение. В редких случаях при неэффективности других средств барбитал может быть использован в виде порошка.

В Российской Федерации барбитал и его соли считаются психотропными веществами . Однако при содержании менее 20 мг на 1 мл препарата количество барбитала считается малым, что исключает применение к нему большинства мер контроля, предусмотренных законодательством.

Фармакологическое действие

Снотворное средство оказывает седативное и некоторое миорелаксирующее действие . В терапевтических дозах не влияет на внешнее дыхание, сердечную деятельность и . В токсических дозах вызывает состояние длительной общей анестезии с угнетением дыхательного и , приводящее к гипоксии и ацидозу .

В снотворных дозах не оказывает влияния на сократимость матки , в анестетических — снижает силу и частоту сокращений. Оказывает влияние на течение «быстрого» сна: увеличивает латентный период первой фазы «быстрого» сна и уменьшает общую его продолжительность (применение как снотворного лекарственного средства ограничено из-за отрицательного влияния на физиологическую структуру сна — нарушения естественного соотношения между его «быстрой» и «медленной» фазами). Вызывает глубокий и устойчивый сон, продолжающийся 6—8 ч. Стимулирует — изменения активности ферментов , участвующих в метаболизме ксенобиотиков , обусловлены нарушением обмена нуклеиновых кислот и белков : происходит накопление ДНК и РНК , вызванное увеличением синтеза нуклеопротеинов , угнетением их распада и увеличением их активности (скорость ферментативных реакций может возрастать в 10—12 раз).

Синтез

Барбитал, тогда называемый «Веронал», был впервые синтезирован в 1902 году немецкими химиками Эмилем Фишером и Йозефом фон Мерингом, которые опубликовали своё открытие в 1903 году . Барбитал был получен путём конденсации сложного диэтилмалонового эфира с мочевиной в присутствии этилата натрия или путём добавления по меньшей мере двух молярных эквивалентов этилиодида к серебряной соли малонилмочевины ( барбитуровой кислоты ) или, возможно, к основному раствору кислоты. В результате получился белый кристаллический порошок без запаха, слегка горький на вкус .

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая, быстрая. Связь с белками плазмы — 20—40 %, время наступления C _max при пероральном приёме — 0,5—1 ч. T _½ зависит от возраста больного: до 35 лет — 2,5 сут; 35—55 лет — 2,65 сут; старше 55 лет — 3,33 сут. Кумулирует (при почечной и/или печёночной недостаточности , у больных с ожирением кумулятивные свойства усиливаются). Выводится почками — 95 % (в неизменённом виде). Проницаемость через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер — высокая. Легко проникает через плаценту и накапливается в высоких концентрациях в тканях плода (особенно в печени , мозге и плаценте ); выделяется с материнским молоком .

Показания

Бессонница (снижение общей продолжительности сна); психотическое возбуждение (маниакальное состояние, тревожная ажитация ); головная и зубная боль, невралгия , альгодисменорея (в составе комбинированной терапии).

Противопоказания

Гиперчувствительность , острая «перемежающаяся» порфирия , печёночная и/или почечная недостаточность, печёночная кома , артериальная гипотензия , хронический алкоголизм , дыхательная недостаточность ; кахексия , выраженный атеросклероз , бронхиальная астма , сахарный диабет , анемия ; предрасположенность к возникновению лекарственной зависимости; гиперкинезы , тиреотоксикоз , надпочечниковая недостаточность , депрессивный синдром с суицидальными тенденциями, острая боль; беременность (повышает риск развития уродств; применение в III триместре может вызвать лекарственную зависимость у плода, проявляющуюся на 14 день после рождения припадками и раздражительностью).

Режим дозирования

Принимают внутрь, запивая 100—200 мл тёплого чая или молока. В качестве снотворного лекарственного средства — взрослым по 0,25—0,5 г за 1/2—1 ч до сна. Максимальная суточная доза — 1 г. После 3—4 дней приёма рекомендуется делать перерыв на 1—2 дня. В качестве седативного лекарственного средства — по 0,05—0,1 г 1—2 раза в сутки.

Ранее барбитал часто назначали в сочетании с амидопирином , анальгином , бромидами ; успокаивающее, снотворное и анальгетическое действие при этом усиливается.

Побочные эффекты

Слабость, тошнота , рвота , головная боль, депрессия ; токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла) , (в том числе синдром Стивенса-Джонсона ), экзантема , крапивница , пурпура , , лихорадка , гепатит , артралгия ; агранулоцитоз ; снижение артериального давления ; мегалобластная B12-дефицитная анемия , тромбоцитопения . При длительном применении — дефицит фазы парадоксального сна, увеличение продолжительности «быстрого» сна, укорочение латентного периода сна (яркие сновидения, «кошмарные» сновидения, частые пробуждения); гиповитаминоз С , желтуха , рахит ; синдром «отмены» (тревожность, раздражительность, страх, нарушение зрения, судороги , ортостатическая гипотензия ). При непрерывном длительном применении через 15 дней развивается привыкание, через 1—3 мес — лекарственная зависимость .

Передозировка

Симптомы

Усиление терапевтических эффектов, парадоксальное возбуждение; , миастения , тремор , озноб , брадикардия , брадипноэ , неразборчивая речь, неустойчивость; , с быстрым развитием пролежней (тяжёлые отравления). При дальнейшем нарастании интоксикации — коматозное состояние (характерна специфическая стадийность).

• I стадия — оглушённость, глубокий сон, сопор (лёгкие отравления)
• II стадия — поверхностная кома , повышение или снижение рефлексов и реакции зрачков на свет (отравления средней тяжести)
• III стадия — глубокая кома: арефлексия , отсутствие реакции на болевое раздражение, нарушения функции внешнего дыхания и сердечно-сосудистой системы . Нарушения функции внешнего дыхания: асфиксия ( гиперсаливация , западение языка, бронхорея , , аспирация рвотных масс).

Центральные нарушения дыхания обусловливают центральную гиповентиляцию при свободной или восстановленной проходимости дыхательных путей и вызваны прямым угнетающим действием барбитуратов на продолговатый мозг . Нарушения внешнего дыхания ведут к развитию ацидоза. Нарушения функций сердечно-сосудистой системы — тахикардия , снижение артериального давления, приглушённость тонов сердца, . На ЭКГ регистрируются синусовая тахикардия , изменения конечной части желудочкового комплекса, снижение S-T ниже изолинии, инверсия зубца Т (признаки токсической дистрофии миокарда ).

Лечение

Промывание желудка , назначение активированного угля , гемосорбция , форсированный осмотический диурез (сначала компенсируют гиповолемию введением , затем вводят 15—20 % раствор мочевины или маннитола внутривенно струйно в количестве 1—1,5 г/кг в течение 10—15 мин, далее вводят плазмозаменители со скоростью, равной скорости диуреза. Высокий диуретический эффект (500—800 мл/ч) сохраняется в течение 3—4 ч, затем осмотическое равновесие восстанавливается и, при необходимости весь цикл повторяется снова; дополнительное введение фуросемида позволяет увеличить диурез ещё в 1,5 раза). Аналептики ( камфора , кордиамин , бемегрид , кофеин , эфедрин ) можно применять только в терапевтических дозах. Интенсивная стимулирующая терапия аналептиками противопоказана при глубокой осложнённой коме в условиях длительного поступления барбитуратов из желудочно-кишечного тракта или депо, ввиду опасности утяжеления дыхательных расстройств или появления судорог. При длительности комы более 36 ч — ИВЛ , инфузионная терапия плазмой , плазмозаменителями, Гемодезом , растворами глюкозы и солей, гемо- и перитонеальный диализ ; при снижении артериального давления — норэпинефрин , дофамин , ГКС . При гипоксическом повреждении центральной нервной системы — витамины (5 % раствор витаминов B1 и B6 до 10 мл/сут, B12 до 800 мкг, 5 % раствор аскорбиновой кислоты до 10 мл/сут).

Особые указания

В период лечения необходимо контролировать состояние гемопоэза , функцию печени и почек; осуществлять рентгеновский контроль плотности костной ткани; проводить контроль концентрации барбитала в крови . Изменяет диагностические тесты с цианокобаламином , с , фентоламином (ложноположительный тест). Концентрация билирубина в сыворотке крови может снижаться у новорождённых, у пациентов со врождённой негемолитической неконъюгирующей гипербилирубинемией и у больных эпилепсией . Люди, матери которых принимали барбитураты во время беременности, имеют повышенный риск развития опухолей мозга.

При назначении барбитала нужно учитывать медленное его расщепление и выведение из организма; не следует назначать препарат длительное время. После 3—4 дней приёма рекомендуется делать перерыв на 1—2 дня. Побочные явления выражаются в общей слабости, разбитости, тошноте, рвоте, головной боли («веронализм») — от одного из основных синонимов препарата — веронал).

Взаимодействие

Амфетамин замедляет абсорбцию, ингибиторы МАО замедляют метаболизм барбитала. Усиливает эффекты ГАМК . Индуктор микросомальных ферментов печени: снижает концентрацию в крови, эффективность, выраженность побочных эффектов антибиотиков , сульфаниламидных лекарственных средств, ПАСК , , ГКС и МКС, диуретиков , сердечных гликозидов , парацетамола , циклоспорина , дакарбазина , левотироксина , хинидина ; лекарственных средств для общей анестезии, подвергающихся печёночному метаболизму; , карбамазепина , трициклических антидепрессантов , аскорбиновой кислоты, эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов , циклофосфамида , , вальпроевой кислоты , доксициклина , фенопрофена , гуанетидина , , фенилбутазона , витамина D , кофеина, теофиллина , аминофиллина , . Метамизол и бромиды усиливают седативное, снотворное и анальгезирующее действие.

При одновременном применении с антидепрессантами , анксиолитическим лекарственными средствами ( транквилизаторами ), этанолом повышается активность и токсичность всех лекарственных средств; при сочетании с аналептиками и психостимуляторами — ослабление эффектов. Атропин , экстракт красавки , декстроза , тиамин и никотиновая кислота уменьшают снотворное действие. Галоперидол может непредсказуемо изменять силу и выраженность эпилептических припадков; др. антипсихотические лекарственные средства снижают силу припадков.

Правовой статус

В России лекарственные формы препарата таблетки по 0,25 и 0,5 г — были ограничены в использовании и признаны психотропными веществами Списка III Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров в феврале 2013 года .

Физические свойства

Белый кристаллический порошок слабогорького вкуса, без запаха. Малорастворим в холодной воде, растворим в спирте , легко растворим в растворах щелочей , температура плавления — 191 °C.

Примечания

Литература

• Emil Fischer. . — Springer, 1924. — 928 с. — ISBN 978-3642512452 .