Interested Article - JQ1

JQ1 — органическое соединение, структурный аналог бензодиазепинов , эффективный, специфичный и легко проникающий в клетку ингибитор белков семейства BET , взаимодействующий с бромодоменами . Широко используется в качестве фармакологического инструмента в эпигенетических исследованиях.

JQ1 был предложен в качестве основы негормонального препарата для мужской контрацепции . Он не вызывает седативного или анксиолитического эффектов и является сильным селективным ингибитором ( BRDT ), имеющего важное значение для ремоделирования хроматина во время сперматогенеза . Блокируя BRDT, JQ1 эффективно подавляет сперматогенез и таким образом оказывает контрацептивное действие без негативных побочных эффектов, характерных для ранее изученных гормональных контрацептивов для мужчин .

В исследовании на грызунах была продемонстрирована эффективность JQ1 в подавлении путём эпигенетической модуляции процесса биосинтеза коллагена , опосредованной ингибированием BRD4 .

Также была исследована активность JQ1 в лечении ВИЧ-инфекции и некоторых форм лейкоза .

Предполагается что JQ1 может быть использован для лечения инфаркта миокарда . Недостатком JQ1 как лекарственного препарата является очень быстрая потеря им активности при попадании в организм.

Примечания

↑ Filippakopoulos P. , Qi J. , Picaud S. , Shen Y. , Smith W. B. , Fedorov O. , Morse E. M. , Keates T. , Hickman T. T. , Felletar I. , Philpott M. , Munro S. , McKeown M. R. , Wang Y. , Christie A. L. , West N. , Cameron M. J. , Schwartz B. , Heightman T. D. , La Thangue N. , French C. A. , Wiest O. , Kung A. L. , Knapp S. , Bradner J. E. (англ.) // Nature. — 2010. — Vol. 468, no. 7327 . — P. 1067—1073. — doi : . — . [ ]
Matzuk M. M., McKeown M. R., Filippakopoulos P., Li Q., Ma L., Agno J. E., Lemieux M. E., Picaud S., Yu R. N. Small-Molecule Inhibition of BRDT for Male Contraception // Cell. — 2012. — Vol. 150. — P. 673–684. — doi : . — .
Nanthakumar C.B., Hatley R.J.D., Lemma S., Gauldie J., Marshall R.P., Macdonald S.J.F. Dissecting fibrosis: therapeutic insights from the small-molecule toolbox // Nature Reviews Drug Discovery. — 2015. — Vol. 14. — P. 693—720. — doi : .
Banerjee C. , Archin N. , Michaels D. , Belkina A. C. , Denis G. V. , Bradner J. , Sebastiani P. , Margolis D. M. , Montano M. (англ.) // Journal of leukocyte biology. — 2012. — Vol. 92, no. 6 . — P. 1147—1154. — doi : . — . [ ]
Zuber J. , Shi J. , Wang E. , Rappaport A. R. , Herrmann H. , Sison E. A. , Magoon D. , Qi J. , Blatt K. , Wunderlich M. , Taylor M. J. , Johns C. , Chicas A. , Mulloy J. C. , Kogan S. C. , Brown P. , Valent P. , Bradner J. E. , Lowe S. W. , Vakoc C. R. (англ.) // Nature. — 2011. — Vol. 478, no. 7370 . — P. 524—528. — doi : . — . [ ]
Ott C. J. , Kopp N. , Bird L. , Paranal R. M. , Qi J. , Bowman T. , Rodig S. J. , Kung A. L. , Bradner J. E. , Weinstock D. M. (англ.) // Blood. — 2012. — Vol. 120, no. 14 . — P. 2843—2852. — doi : . — . [ ]
Anand, P., Brown, J. D., Lin, C. Y., Qi, J., Zhang, R., Artero, P. C., ... & Cappola, T. P. (2013). BET bromodomains mediate transcriptional pause release in heart failure. Cell, 154(3), 569-582.
Sun, Y., Huang, J., & Song, K. (2015). . Experimental and therapeutic medicine, 10(6), 2319-2324. doi :

[a20871596-1] Filippakopoulos P. , Qi J. , Picaud S. , Shen Y. , Smith W. B. , Fedorov O. , Morse E. M. , Keates T. , Hickman T. T. , Felletar I. , Philpott M. , Munro S. , McKeown M. R. , Wang Y. , Christie A. L. , West N. , Cameron M. J. , Schwartz B. , Heightman T. D. , La Thangue N. , French C. A. , Wiest O. , Kung A. L. , Knapp S. , Bradner J. E. (англ.) // Nature. — 2010. — Vol. 468, no. 7327 . — P. 1067—1073. — doi : . — . [ ]

[Matzuk-2] Matzuk M. M., McKeown M. R., Filippakopoulos P., Li Q., Ma L., Agno J. E., Lemieux M. E., Picaud S., Yu R. N. Small-Molecule Inhibition of BRDT for Male Contraception // Cell. — 2012. — Vol. 150. — P. 673–684. — doi : . — .

[nrdd-3] Nanthakumar C.B., Hatley R.J.D., Lemma S., Gauldie J., Marshall R.P., Macdonald S.J.F. Dissecting fibrosis: therapeutic insights from the small-molecule toolbox // Nature Reviews Drug Discovery. — 2015. — Vol. 14. — P. 693—720. — doi : .

[hiv-4] Banerjee C. , Archin N. , Michaels D. , Belkina A. C. , Denis G. V. , Bradner J. , Sebastiani P. , Margolis D. M. , Montano M. (англ.) // Journal of leukocyte biology. — 2012. — Vol. 92, no. 6 . — P. 1147—1154. — doi : . — . [ ]

[Zuber-5] Zuber J. , Shi J. , Wang E. , Rappaport A. R. , Herrmann H. , Sison E. A. , Magoon D. , Qi J. , Blatt K. , Wunderlich M. , Taylor M. J. , Johns C. , Chicas A. , Mulloy J. C. , Kogan S. C. , Brown P. , Valent P. , Bradner J. E. , Lowe S. W. , Vakoc C. R. (англ.) // Nature. — 2011. — Vol. 478, no. 7370 . — P. 524—528. — doi : . — . [ ]

[pmid22904298-6] Ott C. J. , Kopp N. , Bird L. , Paranal R. M. , Qi J. , Bowman T. , Rodig S. J. , Kung A. L. , Bradner J. E. , Weinstock D. M. (англ.) // Blood. — 2012. — Vol. 120, no. 14 . — P. 2843—2852. — doi : . — . [ ]

[7] Anand, P., Brown, J. D., Lin, C. Y., Qi, J., Zhang, R., Artero, P. C., ... & Cappola, T. P. (2013). BET bromodomains mediate transcriptional pause release in heart failure. Cell, 154(3), 569-582.

[8] Sun, Y., Huang, J., & Song, K. (2015). . Experimental and therapeutic medicine, 10(6), 2319-2324. doi :

Interested Article - JQ1

Примечания

Same as JQ1

The title for the last searches