Цефтазидим ( новолат. Ceftazidime ) — цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения, широкого спектра действия.

Цефтазидим входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов .

Фармакологическое действие

Цефтазидим действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Устойчив к действию большинства β-лактамаз . Взаимодействует (ацетилирует) со специфическими пенициллинсвязывающими белками (рецепторы бета-лактамных антибиотиков) на поверхности цитоплазматической мембраны, тормозит синтез пептидогликана клеточной стенки (ингибирует транспептидазу и образование поперечных связей между цепочками пептидогликана) и активирует аутолитические ферменты клеточной стенки, вызывая её повреждение и гибель бактерий .

Действует на многие штаммы, устойчивые к ампициллину и другим цефалоспоринам .

• Активен в отношении грамотрицательных микроорганизмов: , в том числе Pseudomonas aeruginosa , Klebsiella spp. , в том числе Klebsiella pneumoniae , , , Escherichia coli , Enterobacter spp. , включая , Enterobacter cloacae , , включая , , Pasteurella multocida , Neisseria meningitidis , Haemophilus influenzae (включая штаммы, устойчивые к ампициллину).

• Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы, чувствительные к метициллину ), Streptococcus pyogenes (группа А бета-гемолитический стрептококк), (группа В), Streptococcus pneumoniae ; анаэробных микроорганизмов: Bacteroides spp. (многие штаммы резистентны).

• Активен in vitro против большинства штаммов следующих организмов (клиническое значение этой активности неизвестно): Clostridium perfringens , не включая Clostridium difficile , Acinetobacter spp. , , , Neisseria gonorrhoeae , , Peptostreptococcus spp. , , , Salmonella spp. , Shigella spp. , , .

Неактивен в отношении устойчивых к метициллину Staphylococcus spp. , , Enterococcus spp. , Listeria monocytogenes , Campylobacter spp. и Clostridium difficile .

Фармакокинетика

После в/в введения Cmax достигается через 20-30 мин и составляет от 42 до 170 мкг/мл (в зависимости от дозы), при в/м — Cmax (17-39 мкг/мл) регистрируется спустя 1 ч. Связывание с белками плазмы составляет 10 % — 15 %, не вытесняя из связи с ними билирубин . Проникает практически во все органы и ткани, в том числе кости, глаза, мокроту, синовиальную, плевральную и перитонеальную жидкости. Плохо проходит через неповрежденный ГЭБ , проникновение в спинно-мозговую жидкость увеличивается при менингите . Легко проходит через плаценту, в незначительном количестве проникает в грудное молоко. T _½ из плазмы — 1,9 ч (в/в) и 2 ч (в/м). Не биотрансформируется. Экскретируется в основном почками (80-90 % в неизмененном виде за 24 ч, причем 50 % выводится в первые 2 ч, 20 % — через 4 ч и 12 % — через 8 ч).

Применение

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания тяжелого течения, вызванные чувствительными к цефтазидиму микроорганизмами, в том числе перитонит , сепсис ; холангит , эмпиема желчного пузыря; инфекции органов малого таза; пневмония , абсцесс легкого, эмпиема плевры; пиелонефрит , абсцесс почки; инфекции костей, суставов, кожи и мягких тканей, инфицированные раны и ожоги. Инфекционные процессы, вызванные проведением гемодиализа и перитонеального диализа . Тяжелые инфекционно-воспалительные заболевания у пациентов со сниженным иммунитетом .

Противопоказания

Гиперчувствительность, в том числе к другим цефалоспоринам, беременность, кормление грудью.

С осторожностью

Почечная недостаточность .

Особые указания

Приготовленный раствор Цефтазидима для инъекций следует хранить при температуре не выше 25 °C. При температуре хранения от +15°С до +25°С раствор годен для использования в течение 18 часов. При температуре хранения от +2°С до +8°С раствор годен для использования в течение 120 часов.

Способ применения

Цефтазидим предназначен только для парентерального введения. Цефтазидим вводят внутривенно (струйно медленно за 5 минут или капельно в течение 30—60 минут) либо внутримышечно . Режим дозирования цефтазидима устанавливается индивидуально, в зависимости от показаний, тяжести течения заболевания, чувствительности возбудителя, возраста, веса, функции почек у пациента. Для внутримышечного введения препарат разводят водой для инъекций или 0,5—1 % раствором лидокаина .

Правила приготовления и введения растворов:

Количество препарата	Объём воды д/инъекций для приготовления р-ра для в/м введении	Объём воды д/инъекций для приготовления раствора для в/в введения
500 мг	1,5 мл	5 мл
1 г	3 мл	10 мл

Для приготовления инфузионного раствора раствор, полученный при разведении порошка, дополнительно разводят в 50—100 мл одного из перечисленных растворов: 0,9 % раствор натрия хлорида , раствор Рингера , 5 % и 10 % раствор глюкозы (декстрозы), 5 % раствор глюкозы с 0,9 % раствором натрия хлорида, 5 % раствор натрия бикарбоната . Для инфузии следует использовать только свежеприготовленный раствор.

Взрослым и детям старше 12 лет — обычно по 1—2 г 2—3 раза в сутки (в зависимости от тяжести и локализации инфекции). Обычно доза составляет 1 г каждые 8 ч или 2 г каждые 12 ч, которая эффективна при большинстве инфекций. При тяжёлых или угрожающих жизни инфекциях (например, при бактериальном менингите), особенно у больных с нейтропенией и иммунодефицитом, применяется максимальная суточная доза Цефтазидима для взрослого — 6 г. Она вводится по 2 г через 8 часов либо по 3 г через 12 часов. При инфекциях мочевого тракта назначают 500—1000 мг каждые 12 ч. При неосложненной пневмонии и инфекциях кожи 500—1000 мг каждые 8 ч. При инфекциях костей и суставов Цефтазидим назначают в/в по 2 г каждые 12 ч. Больным муковисцидозом, при инфекциях легких, вызванных Pseudomonas spp. (псевдомонадами), Цефтазидим назначают в суточной дозе 100—150 мг/кг массы тела/сут (применение суточной дозы 9 г не вызывало осложнений у таких пациентов). Кратность введения — 3 раза/сут. Для антибиотикопрофилактики послеоперационных инфекций после операции на предстательной железе — вводят 1 г перед индукцией анестезии, вторую дозу — при удалении катетера. На фоне дисфункции почек (почечной недостаточности) дозы цефтазидима уменьшают (в зависимости от тяжести поражения):

Клиренс креатинина	Доза
более 50 мл/мин (0,83 мл/сек)	средняя рекомендуемая доза
31—50 мл/мин (0,52—0,83 мл/сек)	по 1 г каждые 12 ч
16—30 мл/мин (0,27—0,5 мл/сек)	по 1 г каждые 24 ч
6—15 мл/мин (0,1—0,25 мл/сек)	по 0,5 г каждые 24 ч
менее 5 мл/мин (0,08 мл/сек)	по 0,5 г каждые 48 ч
пациенты, находящиеся на гемодиализе	по 1 г после каждого сеанса диализа
пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе	по 1 г после каждого сеанса диализа пациенты, находящиеся на перитонеальном диализе

Приведённые в таблице дозы являются ориентировочными. Этой категории пациентов рекомендуют контролировать уровень цефтазидима в сыворотке крови, который не должен превышать 40 мг/мл. Период полувыведения цефтазидима во время проведения гемодиализа составляет 3—5 ч. При перитонеальном диализе Цефтазидим можно включать в диализную жидкость в дозе от 125 мг до 250 мг на 2 л диализной жидкости. Пожилым (особенно старше 80 лет) — Цефтазидим назначается в максимальной суточной дозе З г/сут. Детям, в зависимости от возраста и тяжести заболевания, вводят препарат в меньших дозах, в виде инфузии, в 2-3 приёма:

• в возрасте со 2-го месяца до 12 лет — 30—50 мг/кг в сутки
• в возрасте до 2 мес — по 25—60 мг/кг в сутки
• старше 2 мес — по 30—100 мг/кг в сутки

При тяжёлых инфекциях у детей с иммунодефицитом, муковисцидозе, менингите суточная доза Цефтазидима повышается до 150—200 мг/кг и делится на 3 введения. Максимальная суточная доза для детей не должна превышать 6 г.

Побочные действия

• Со стороны пищеварительной системы : тошнота , рвота , диарея , транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, холестатическая желтуха, гепатит , псевдомембранозный колит .
• Со стороны системы кроветворения : при длительном применении в высоких дозах возможны изменения картины периферической крови ( лейкопения , , тромбоцитопения , гемолитическая анемия).
• Со стороны системы свертывания крови : .
• Со стороны мочевыделительной системы : интерстициальный нефрит .
• Аллергические реакции : кожная сыпь, зуд, эозинофилия; редко — отек Квинке .
• Эффекты, обусловленные химиотерапевтическим действием : кандидоз .
• Местные реакции : флебит (при в/в введении), болезненность в месте инъекции (при в/м введении).

Передозировка

• Симптомы : головная боль, головокружение, парестезии, в тяжелых случаях — генерализованные судороги.
• Лечение : поддержание жизненных функций, при развитии судорог — антиконвульсанты, у больных с поражением почек — перитонеальный диализ или гемодиализ.

Взаимодействие

Фармацевтически несовместим с аминогликозидами , гепарином , ванкомицином . Нельзя использовать раствор натрия гидрокарбоната в качестве растворителя. «Петлевые» диуретики, аминогликозиды, ванкомицин, клиндамицин снижают клиренс, в результате чего возрастает риск нефротоксического действия. Бактериостатические антибиотики (в том числе хлорамфеникол ) снижают действие препарата. Фармацевтически совместим со следующими растворами: при концентрации от 1 до 40 мг/мл — NaCl 0,9 %; натрия лактат; раствор Гартмана; декстроза 5 %; NaCl 0,225 % и декстроза 5 %; NaCl 0,45 % и декстроза 5 %; NaCl 0,9 % и декстроза 5 %; NaCl 0,18 % и декстроза 4 %; декстроза 10 %; декстран с мол.массой около 40 тыс. Da 10 % в растворе NaCl 0,9 % или в растворе декстрозы 5 %; декстран с мол.массой около 70 тыс. Da 6 % в растворе NaCl 0,9 % или в растворе декстрозы 5 %. В концентрациях от 0.05 до 0.25 мг/мл цефтазидим совместим с раствором для интраперитонеального диализа (лактат). Для в/м введения цефтазидим может быть разведён раствором лидокаина гидрохлорида 0,5—1 %. Оба компонента сохраняют активность, если цефтазидим в концентрации 4 мг/мл добавляют к следующим растворам: гидрокортизон (гидрокортизона натрия фосфат) 1 мг/мл в растворе NaCl 0,9 % или растворе декстрозы 5 %; цефуроксим (цефуроксим натрия) 3 мг/мл в растворе NaCl 0,9 %; клоксациллин (клоксациллин натрия) 4 мг/мл в растворе NaCl 0,9 %; гепарин 10 МЕ/мл или 50 МЕ/мл в растворе NaCl 0,9 %; KCl 10 мЭк/л или 40 мЭк/л в растворе NaCl 0,9 %. При смешивании раствора цефтазидима (500 мг в 1,5 мл воды для инъекций) и метронидазола (500 мг/100 мл) оба компонента сохраняют свою активность.

См. также

Цефтазидим/Авибактам

Примечания