Сальбутамо́л (2-трет-Бутиламино-1-(4-окси-3-оксиметил-фенил)-этанол) — бронхорасширяющий препарат из группы селективных агонистов β ₂ - адренорецепторов .

Действует быстро, в связи с чем применяется для купирования приступов бронхиальной астмы , хронической обструктивной болезни лёгких , а также при хроническом бронхите .

В связи с короткой продолжительностью действия не подходит для предупреждения приступов астмы. Чаще всего применяется для ингаляций в порошке или аэрозоле , существуют также таблетированные формы и сиропы для приема внутрь.

Общая информация

По структуре и действию сальбутамол близок к другим β ₂ -адреностимуляторам ( адреномиметикам ). Оказывает бронхорасширяющее и токолитическое действие. В лечебных дозах обычно не вызывает тахикардии и изменений артериального давления .

Фармакологическое действие

Бронхорасширяющее средство, в лечебных дозах стимулирует β ₂ -адренорецепторы бронхов, кровеносных сосудов и мышц матки . Практически не оказывает действия на β ₁ -адренорецепторы сердца .

Затрудняет высвобождение из тучных клеток гистамина , лейкотриенов , PgD2 и других биологически активных веществ в течение длительного времени. Подавляет раннюю и позднюю . Предупреждает и купирует спазмы бронхов, снижает сопротивление в дыхательных путях, увеличивает ЖЕЛ .

Улучшает отхождение мокроты , стимулирует выработку слизи, активирует функции бронхов. Тормозит выброс медиаторов воспаления из тучных клеток и базофилов , в частности анти-IgE-индуцированный выброс гистамина, устраняет антигензависимое подавление мукоцилиарного транспорта и выделение фактора хемотаксиса нейтрофилов . Предупреждает развитие аллергического бронхоспазма .

Может приводить к снижению числа бета-адренорецепторов, в том числе на лимфоцитах . Обладает рядом метаболических эффектов: снижает концентрацию калия в плазме крови , влияет на гликогенолиз и выделение инсулина . У пациентов с бронхиальной астмой может повышать сахар крови и ускорять распад жиров, чем увеличивает риск развития .

В рекомендуемых терапевтических дозах не оказывает отрицательного влияния на сердечно-сосудистую систему , не вызывает повышения артериального давления . В меньшей степени, по сравнению с лекарственными средствами этой группы, влияет на сердце. Вызывает расширение коронарных артерий сердца.

После применения ингаляционных форм действие развивается быстро, начало эффекта — через 5 мин, максимум — через 30—90 мин (75 % максимального эффекта, достигается в течение 5 мин), продолжительность — 3—6 ч. Оказывает токолитическое действие — снижает тонус и сократительную активность мышц матки.

После приема внутрь не пролонгированных лекарственных форм начало эффект развивается в течение 30 мин, максимум — 2 ч при приеме сиропа, 2—3 ч при приеме таблеток, продолжительность — 4—6 ч для раствора. Пролонгированные формы препарата за счёт постепенного высвобождения активного вещества через оболочку таблетки обеспечивают необходимую концентрацию в плазме для поддержания терапевтического эффекта в течение 12—14 ч.

Фармакокинетика

При приеме внутрь абсорбция — высокая. Прием пищи снижает скорость абсорбции, но не влияет на биодоступность . После однократного приема внутрь 4 мг сиропа или таблеток — 18 нг/мл; после приема внутрь таблеток в дозе 2 мг каждые 6 ч Cmax — 6.7 нг/м; после приема внутрь таблеток в дозе 4 мг каждые 6 ч Cmax — 14.8 нг/мл; после приема внутрь пролонгированных лекформ в дозе 4 мг каждые 12 ч Cmax — 6.5 нг/мл. Связь с белками плазмы — 10 %. Проникает через плаценту . Подвергается пресистемному метаболизму в печени и в кишечной стенке, посредством инактивируется до 4-0-сульфата эфира. Период полувыведения (T _1/2 ) — 3.8—6 ч. Выводится почками (69—90 %), преимущественно в виде неактивного фенолсульфатного метаболита (60 %) в течение 72 ч и с желчью (4 %).

Показания

• Внутрь — бронхоспастический синдром, бронхиальная астма (в том числе ночная — пролонгированные формы) — профилактика и купирование, ХОБЛ (в том числе хронический бронхит , эмфизема легких ).
• Парентерально — бронхоспастический синдром (купирование).
• Парентерально (с последующим переходом на прием внутрь): угрожающие преждевременные роды с появлением сократительной деятельности; истмико-цервикальная недостаточность ; брадикардия плода (в зависимости от сокращений матки в периоды раскрытия маточной шейки и изгнания); операции на беременной матке (наложение циркулярного шва при недостаточности внутреннего ).

В кокрановском систематическом обзоре не обнаружено эффективности сальбутамола при лечении неспецифического хронического кашля у детей старше 2 лет .

Формы выпуска и применение

Чаще всего сальбутамол применяется при бронхиальной астме и других заболеваниях дыхательных путей, протекающих со спастическими состояниями бронхов . Лекарственные средства на основе сульфата сальбутамола выпускают в аэрозольных алюминиевых баллонах с дозирующим клапаном , распыляющим при каждом нажатии 0,1 мг препарата (в виде мелкодисперсных частиц, размер которых не превышает 5 мкм).

Для купирования начинающегося приступа удушья ингалируют 1—2 дозы аэрозоля. В тяжёлых случаях, если через 5 мин после ингаляции первой дозы не наступит ощутимое улучшение дыхания, можно ингалировать ещё 2 дозы аэрозоля. Последующие ингаляции производят с промежутками 4—6 ч (не более 6 раз в сутки).

Выпускаются также таблетки, содержащие по 0,002 или 0,004 г (2 или 4 мг) сальбутамола.

Назначают взрослому по 1 таблетке 3—4 раза в день.

Противопоказания

Гиперчувствительность , детский возраст (до 4 лет — для порошка для ингаляций и до 2 лет — для дозированного аэрозоля без спейсера , до 18 мес — для раствора для ингаляций). Для внутривенного введения в качестве токолитика — инфекции родовых путей, внутриутробная гибель плода, пороки развития плода, кровотечение при предлежании плаценты или преждевременной отслойке плаценты; угрожающий выкидыш (в I—II триместре беременности).

C осторожностью

Тахиаритмия , тяжелая хроническая сердечная недостаточность , артериальная гипертензия , тиреотоксикоз , феохромоцитома , беременность , период лактации . Дополнительно для внутривенного введения в качестве токолитика — ишемическая болезнь сердца ( стенокардия , инфаркт миокарда ), миокардит , пороки сердца , аортальный стеноз , сахарный диабет , эпилепсия , судороги , стеноз желудочно-кишечного тракта (в том числе пилородуоденальный).

Форма выпуска

Форма выпуска сальбутамола сульфата: в аэрозольных алюминиевых баллонах вместимостью 10 мл, содержащих 100 разовых доз.

Побочные эффекты

Часто — тахикардия (при беременности — у матери и плода), головная боль, тремор , нервное напряжение; менее часто — головокружение , бессонница , мышечные судороги , тошнота , рвота , потливость; редко — аллергические реакции ( крапивница , кожная сыпь, ангионевротический отек , парадоксальный бронхоспазм), мультиформная эритема , синдром Стивенса-Джонсона , аритмия , боль в груди, гипокалиемия , психоневрологические нарушения (в том числе психомоторное возбуждение, дезориентация, нарушение памяти, агрессивность, паническое состояние, галлюцинации , суицидальные попытки, шизофреноподобные расстройства), задержка мочи .

Передозировка

Симптомы острого отравления

Стенокардия , тахикардия (с частотой сердечных сокращений до 200 ударов в минуту), сердцебиение, аритмия , головокружение, сухость во рту, усталость, головная боль, гипергликемия (сменяющая гипогликемию), снижение или повышение артериального давления, гипокалиемия , бессонница, недомогание, тошнота, нервное напряжение, судороги, тремор.

Лечение

Симптоматическое, при передозировке таблетированных форм препарата — промывание желудка , при тахиаритмии вводят кардиоселективные бета-адреноблокаторы (с осторожностью из-за опасности возникновения бронхоспазма).

Взаимодействие с другими препаратами

• Не рекомендуется одновременно применять сальбутамол и неселективные блокаторы β-адренорецепторов, такие как пропранолол.
• Сальбутамол не противопоказан пациентам, которые получают ингибиторы моноаминооксидазы (ИМАО).
• Усиливает действие стимуляторов центральной нервной системы.
• Теофиллин и другие ксантины при одновременном применении повышают вероятность развития тахиаритмий ; средства для ингаляционной анестезии, леводопа – тяжелых желудочковых аритмий.
• Одновременное применение с м-холиноблокаторами (в том числе ингаляционными) может способствовать повышению внутриглазного давления. Диуретики и глюкокортикостероиды усиливают гипокалиемическое действие сальбутамола.

Комбинированные лекарственные формы, содержащие сальбутамол

За рубежом выпускаются содержащие сальбутамол комбинированные лекарственные формы.

Спорт

Входит в список разрешенных WADA препаратов для спортсменов, но в дозировке, не превышающей 1600 мкг в сутки. Превышение суточной дозировки является нарушением антидопинговых правил. Используется некоторыми спортсменами-астматиками ( Марит Бьёрген , Ким Коллинз ), имеющими официальное разрешение от Всемирного антидопингового агентства .

Примечания