Налоксо́н ( новолат. Naloxonum ) — антагонист опиоидных рецепторов , применяется как антидот при передозировках опиоидов , в первую очередь героина .

По химической структуре налоксон близок к налорфину , при атоме азота он также содержит аллильный радикал и отличается главным образом наличием оксо (=О) заместителя вместо гидроксила (−ОН) в положении 14.

Налоксон входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов .

Налоксон был получен Мозесом Левенштейном и Джеком Фишманом на основе теоретических работ Харольда Блумберга в Онкологическом институте Слоуна-Кеттеринга в Нью-Йорке , и запатентован ими в 1961 году . В том же году японская фармакологическая компания Санкё запатентовала новое соединение. В 1971 году налоксон был допущен к клиническому использованию в США .

Фармакология

Фармакологически налоксон отличается тем, что является «чистым» опиоидным антагонистом , лишённым морфиноподобной активности. Действует он по типу конкурентного антагонизма, блокируя связывание агонистов или вытесняя их из опиоидных рецепторов. Наибольшее сродство налоксон имеет к μ-рецепторам и менее к κ- и δ-опиоидным рецепторам. В больших дозах препарат может давать небольшой , не имеющий, однако, практического значения.

Применение (теория)

В диагностике

Введение налоксона страдающим наркоманией вызывает характерный приступ абстиненции , чем иногда пользуются для выявления заболевания .

Применяют налоксон в качестве антагониста «чистых» агонистов обычно в дозе 0,4—0,8 мг. Для снятия явлений интоксикации при применении агонистов-антагонистов ( пентазоцина , нальбуфина , бупренорфина , буторфанола ) требуются бо́льшие дозы налоксона (до 10—15 мг).

Для диагностики наркомании вводят 0,5 мг налоксона при употреблении «чистых» агонистов и более высокие дозы при употреблении агонистов-антагонистов.

Купирование интоксикаций

Применяют налоксон главным образом при острой интоксикации наркотическими анальгетиками , например такими, как героин (так называемой передозировке). Налоксон эффективен и при острой передозировке опиоидами, и при депрессии дыхания или снижении уровня сознания, возникшем вследствие приёма опиоидов.

Он входит в состав наборов для неотложной помощи при передозировке, которые в Канаде, США и других странах раздают людям, зависимым от опиоидов, и работникам служб экстренного реагирования (полиции, пожарным, парамедикам) .

Также применяется при передозировке декстрометорфаном и бутиратом .

Вводят налоксон внутримышечно , внутривенно или интраназально ; при приёме внутрь малоэффективен, так как быстро метаболизируется в печени . При парентеральном введении действует быстро (через 1—3 мин), но относительно непродолжительно (от 0,5 до 3—4 ч) в зависимости от дозы и способа применения. Возможно, необходимо введение нескольких доз, поскольку продолжительность действия большинства опиоидов больше, чем продолжительность действия налоксона .

Лечение наркотической зависимости

Кратковременность действия налоксона ограничивает возможность его применения для терапии наркоманий (см. Налтрексон ).

Другое применение

Налоксон эффективен также при алкогольной коме и различных видах шока , что связано, по-видимому, с активацией при шоке и некоторых формах стресса эндогенной опиодной системы , а также со способностью налоксона уменьшать гипотензию . В мета-анализе 2003 года делается заключение, что данные имеющихся клинических исследований не позволяют оценить полезность налоксона в качестве стандартной терапии шока и что для окончательных выводов нужны более качественные испытания .

Побочные эффекты

Увеличение частоты сердечных сокращений , повышение артериального давления , отёк лёгких .

Резкое прерывание состояния наркотической депрессии, вызванное введением налоксона, может сопровождаться тошнотой, рвотой, усиленным потоотделением, тахикардией , повышением давления, дрожью, судорогами, остановкой сердечной деятельности . Также у пациентов, получавших налоксон для купирования действия опиоидов, может развиваться гипотермия и может резко (в два — три раза) возрастать потребление кислорода и минутная вентиляция лёгких, что приводит к напряжению сердечно-сосудистой системы за счёт увеличения сердечного выброса .

При введении налоксона пациентам с аспирационным синдромом при длительной гипоксии может развиться нежелательный эффект в виде психомоторного возбуждения и отёка лёгких спустя 30—60 минут .

Практика

Россия

США

Практика общественных организаций в США показывает, что применение налоксона, наряду с изменением отношения к наркозависимым, позволяет существенно снизить смертность от передозировки героина .

В 2023 г. спреи (4 мг и 3 мг налоксона) были одобрены для продажи .

Ссылки

Примечания

Для улучшения этой статьи по фармакологии желательно : Найти и оформить в виде сносок ссылки на независимые авторитетные источники , подтверждающие написанное . Исправить статью согласно стилистическим правилам Википедии . После исправления проблемы исключите её из списка. Удалите шаблон, если устранены все недостатки.

В другом языковом разделе есть более полная статья (англ.) . Вы можете помочь проекту, расширив текущую статью с помощью перевода