Трамадо́л — сильнодействующий опиоидный анальгетик, имеющий низкое сродство с опиумными рецепторами, чем не способен вызывать гиперкомпенсацию за счет образования новых опиодных рецепторов в организме, чем и обуславливается зависимость от опиатов. Хоть и имеет низкое сродство с опиоидными рецепторами в организме, всё же способен вызвать лекарственное привыкание за счет мощного синергического действия на опиумные и серотонин/норадреналин рецепторы. Относится к группе полных агонистов опиоидных рецепторов . Обладает общей⁷ анальгезирующей активностью, даёт быстрый и длительный эффект. Уступает, однако, по активности морфину при одинаковых дозах (соответственно, применяется в бо́льших дозах) . Анальгезирующее действие развивается через 15—30 мин после приема внутрь и продолжается до 6 часов. Применяется в виде отдельного препарата, а также в сочетании с парацетамолом . Если дозу препарата никогда не повышать, то побочные эффекты сходят на минимум при длительном применении.

Некоторые справочники классифицируют трамадол как «наркотический анальгетик», другие — как «опиоидный ненаркотический анальгетик». В России трамадол включён в список сильнодействующих и ядовитых веществ .

История

Трамадол был впервые синтезирован в 1962 году сотрудником западногерманской фармацевтической компании «Grünenthal GmbH» («Грюненталь») доктором Куртом Фликом, запатентован в 1963 году, в течение пятнадцати лет проходили его лабораторные и клинические испытания, а в 1977 году было налажено его производство под торговым названием « Трама́л ». Вскоре препарат стал самым выписываемым центрального действия в мире. С 1995 года трамадол стал производиться в США под названием «Ультрам» (Ultram). За время, прошедшее с момента создания, он был выписан более чем 70 миллионам пациентов во всём мире .

Фармакологическое действие

Трамадол обладает действием на ЦНС и, в частности, на спинной мозг (способствует открытию ионных каналов K ⁺ и Ca ²⁺ , вызывает гиперполяризацию мембран и тормозит проведение болевых импульсов), усиливает действие седативных лекарственных средств . Активирует опиоидные рецепторы (μ-, Δ-, κ-) на пре- и постсинаптических мембранах афферентных волокон ноцицептивной системы и в желудочно-кишечном тракте . Замедляет разрушение катехоламинов , стабилизирует их концентрацию в центральной нервной системе .

Сродство трамадола к опиоидным рецепторам в 10 раз слабее, чем у кодеина , и в 6000 раз слабее, чем у морфина , при этом выраженность анальгезирующего действия всего в 5-10 раз слабее морфина.

Трамадол представляет собой рацемическую смесь двух энантиомеров — правовращающего (+) и левовращающего (-) , каждый из которых проявляет отличное от другого рецепторное сродство. (+)Трамадол является селективным агонистом μ-опиоидных рецепторов, а также избирательно тормозит обратный серотонина . (-)Трамадол тормозит обратный нейрональный захват норадреналина . O -дезметилтрамадол (М1 метаболит) также селективно стимулирует μ-опиоидные рецепторы, причем сродство в 200 раз больше, чем у самого трамадола.

В терапевтических дозах он не влияет значимым образом на гемодинамику и дыхание, не изменяет давления в легочной артерии , незначительно замедляет перистальтику кишечника, не вызывая при этом запоров . Оказывает некоторое противокашлевое и седативное действие. Угнетает дыхательный центр, возбуждает пусковую зону рвотного центра , ядра глазодвигательного нерва .

При продолжительном применении возможно развитие толерантности .

Фармакокинетика

Абсорбция — 90 %; биодоступность — 68 % при приеме внутрь (увеличивается при многократном применении), 70 % — при ректальном приёме , при внутримышечном введении — 100 %. TCmax после приёма внутрь таблеток — 2 ч, при приеме капель — 1 ч, при внутримышечном введении — 45 мин, М1 метаболита — 3 ч. Проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту , 0,1 % выделяется с грудным молоком . Объем распределения — 203 л при в/в введении и 306 л — при пероральном. Связь с белками плазмы — 20 %.

В печени метаболизируется путём N- и О-деметилирования с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой . Выявлено 11 метаболитов , из которых моно-О-дезметилтрамадол (М1) обладает фармакологической активностью, накапливаясь в тканях. В метаболизме препарата принимает участие изофермент . Вторая фаза метаболизма может длиться до 7-14 дней. T _½ во второй фазе — 105 ч (трамадол), 179 ч (моно-О-дезметилтрамадол); у пациентов старше 75 лет — 124 ч (трамадол); при циррозе печени — 193±14.9 ч (трамадол), 225±19.4 ч (моно-О-дезметилтрамадол), в тяжелых случаях — 283 ч и 306 ч соответственно. T _1/2 при хронической почечной недостаточности (КК менее 5 мл/мин) не определён.

Выводится почками (25-35 % в неизмененном виде), средний кумулятивный показатель почечного выведения — 94 %. Около 7 % выводится с помощью гемодиализа .

Показания

Болевой синдром (сильной и средней интенсивности, в том числе воспалительного, травматического, сосудистого происхождения, при онкологических заболеваниях, невралгиях ). Обезболивание при проведении болезненных диагностических или терапевтических мероприятий. Трамадол применялся также для лечения синдрома отмены опиоидов .

Противопоказания

Гиперчувствительность , отравление алкоголем , снотворными лекарственными средствами, наркотическими анальгетиками и др. психоактивными лекарственными средствами, беременность , период лактации (в случае длительного применения), детский возраст (до 1 года — для парентерального введения; до 14 лет — для приема внутрь), прием ингибиторов МАО .

C осторожностью

Опиоидная зависимость , нарушение сознания различного происхождения, внутричерепная гипертензия , черепно-мозговая травма , эпилептический синдром (церебрального генеза), бронхиальная астма , состояния, сопровождающиеся ухудшением дыхания или выраженным ухудшением контроля над собой .

Режим дозирования

Применяют внутривенно, внутримышечно, подкожно, внутрь, ректально . Суммарная суточная доза — 0,4 г. Детям в возрасте старше 1 года — внутрь, только капли или парентерально (внутривенно, внутримышечно, подкожно), в дозе 1-2 мг/кг. Суточная доза — 4-8 мг/кг (1 кап — 2.5 мг). Лицам пожилого возраста и больным с почечной недостаточностью необходима индивидуальная дозировка (возможно удлинение T _1/2 ). При клиренсе креатинина менее 30 мл/мин и у больных с почечной недостаточностью необходим 12 ч интервал между приемом очередных доз препарата.

Внутрь

Для однократного применения взрослым и детям старше 14 лет — по 50 мг. Через 30—60 мин можно повторить прием в той же дозе, но не более 8 доз в сутки. Таблетки ретард — 100—200 мг каждые 12 ч. Суточная доза — 0.4 г (в исключительных случаях, например у онкологических больных, возможно сокращение интервала до 6 ч и увеличение суточной дозы).

Ректально

Ректально — 0.1 г. Кратность приема — до 4 раз в сутки.

Внутривенно, внутримышечно, подкожно

Медленно, 0,05—0,1 г. Если эффект недостаточен, то через 20—30 мин после внутривенного введения можно продолжить инфузию со скоростью 12 мг/ч или дополнительно назначить внутрь.

Побочные эффекты

Со стороны нервной системы

Повышенное потоотделение , повышенное мочеиспускание , головная боль , слабость, повышенная утомляемость, заторможенность, парадоксальная стимуляция ЦНС (нервозность, ажитация , тревожность, тремор , спазмы мышц , эйфория , эмоциональная лабильность , галлюцинации ), сонливость, нарушения сна, спутанность сознания, нарушения координации движений, судороги центрального генеза (при внутривенном введении в высоких дозах или при одновременном назначении антипсихотических лекарственных средств ( нейролептиков ), депрессия , амнезия , нарушение , парестезии , неустойчивость походки,зуд.

Со стороны пищеварительной системы

Сухость во рту, тошнота , рвота , метеоризм , боль в животе, запоры или диарея , затруднение при глотании.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Проявления вазодилатации — тахикардия , брадикардия, ортостатическая гипотензия , обморок , коллапс .

Аллергические реакции

Крапивница , зуд, экзантема , . Резкое снижение артериального давления.

Со стороны мочевыделительной системы

Затруднение мочеиспускания, дизурия , .

Со стороны органов чувств

Нарушение зрения, вкуса.

Со стороны дыхательной системы

Диспноэ .

Прочие

Нарушение менструального цикла . При длительном применении — лекарственная зависимость . При резкой отмене — синдром «отмены» .

Передозировка

Симптомы

Миоз , рвота , коллапс, кома , судороги, угнетение дыхательного центра, апноэ .

Лечение

Обеспечение проходимости дыхательных путей, поддержание дыхания и деятельности сердечно-сосудистой системы. Опиоидные эффекты могут быть купированы налоксоном , судороги — бензодиазепином .

Особые указания

Не следует одновременно употреблять этанол . В случае разового приема нет необходимости прерывать кормление грудью. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

Фармацевтически несовместим с растворами диклофенака , индометацина , фенилбутазона , диазепама , флунитразепама , нитроглицерина . Усиливает действие лекарственных средств, угнетающих ЦНС, и этанола. Индукторы микросомального окисления (в том числе карбамазепин , барбитураты ) уменьшают выраженность анальгезирующего эффекта и длительность действия. Длительное применение опиоидных анальгетиков или барбитуратов стимулирует развитие перекрестной толерантности. Анксиолитики повышают выраженность анальгезирующего эффекта; продолжительность анестезии увеличивается при комбинации с барбитуратами. Налоксон активирует дыхание, устраняя анальгезию после применения опиоидных анальгетиков. Ингибиторы МАО, фуразолидон , прокарбазин , антипсихотические лекарственные средства ( нейролептики ) повышают риск развития судорог (снижение судорожного порога). Хинидин повышает плазменную концентрацию трамадола и снижает М1 метаболита за счет конкурентного ингибирования изофермента.

Законодательное регулирование

В отдельных странах (Украина , Беларусь , Узбекистан ) трамадол включён в список наркотических средств .

В России трамадол входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов .

В марте 2016 года в Беларуси были возбуждены 3 уголовных дела против россиян, задержанных на польско-белорусской границе с таблетками, содержащими трамадол. В связи с этим белорусская таможня сделала заявление, в котором говорилось, что при провозе лекарственных средств для личного применения, отнесенных по белорусскому законодательству к категории наркотических, обязательно наличие подтверждающих медицинских документов, в противном же случае гражданам грозит уголовная ответственность вплоть до 10 лет лишения свободы .

Примечания

Литература

• Машковский, М. Д. Лекарственные средства. — 15-е изд. — М. : Новая Волна, 2005. — С. 155—156. — 1200 с. — ISBN 5-7864-0203-7 .

Ссылки

• Машковский, М. Д. Трамадол // Лекарственные средства. — 15-е изд. — М. : Новая Волна, 2005. — 1200 с. — ISBN 5-7864-0203-7 .
• (рус.) . Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента . РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.