Хлоральгидрат ( 2,2,2-трихлорэтандиол-1,1 ) — бесцветные кристаллы, хорошо растворимые в воде, ацетоне , этаноле и диэтиловом эфире , малорастворимы в бензоле , пиридине и сероуглероде . Хлоральгидрат — продукт гидратации хлораля , откуда и получил своё название.

Впервые получен в 1832 году Юстусом Либихом при хлорировании этанола .

Физические свойства

Бесцветные прозрачные кристаллы или мелкокристаллический порошок с характерным острым запахом и слегка горьковатым своеобразным вкусом. Очень легко растворим в воде, диэтиловом эфире и спирте .

На воздухе медленно улетучивается . Гигроскопичен .

Получение

Получают хлорированием этанола в кислом растворе, на первом этапе образуется трихлоруксусный альдегид ( хлораль ):

${\displaystyle {\mathsf {C_{2}H_{5}OH+4Cl_{2}\rightarrow CCl_{3}CHO+5HCl}}}$

Затем хлораль гидролизуется с образованием хлоральгидрата:

${\displaystyle {\mathsf {CCl_{3}CHO+H_{2}O\rightarrow CCl_{3}CH(OH)_{2}}}}$

Интересно, что хлоральгидрат — одно из немногих органических соединений, существование которых противоречит — нестабильности 1,1-диолов. Обычно, при образовании двух гидроксильных групп у одного атома углерода в процессе какой-либо реакции приводит к отщеплению молекулы воды. Но влияние трёх атомов хлора у соседнего атома углерода стабилизирует молекулу хлоральгидрата.

Применение в органическом синтезе

Взаимодействие хлоральгидрата с анилином и гидроксиламином является препаративным методом синтеза изатина :

Реакции хлоральгидрата с цианидами, в отличие от реакций менее электрондефицитных альдегидов, не приводят к циангидринам , а ведут к образованию производных дихлоруксусной кислоты , что используется в их препаративном синтезе.

Так, взаимодействие хлоральгидрата с водным раствором цианида натрия в присутствии карбоната кальция ведет к образованию раствора дихлорацетата, из которого дихлоруксусную кислоту выделяют подкислением и дальнейшей экстракцией эфиром , выходы составляют 88-92 % :

${\displaystyle {\mathsf {CCl_{3}CH(OH)_{2}+CN^{-}\rightarrow CHCl_{2}COO^{-}}}}$

Реакция эфирного раствора хлоральгидрата с раствором цианида калия в концентрированном водном растворе аммиака используется как метод синтеза , выходы — 65-78 % :

${\displaystyle {\mathsf {CCl_{3}CH(OH)_{2}+KCN+NH_{3}\rightarrow CHCl_{2}CONH_{2}}}}$

Хлоральгидрат используется в качестве промежуточного продукта в синтезе хлороформа:

${\displaystyle {\mathsf {CCl_{3}CH(OH)_{2}+M^{+}OH^{-}\rightarrow CHCl_{3}+HCOOM+H_{2}O}}}$

Медицинское применение

Хлоральгидрат (фармакопейное название — хлоралгидрат, Chlorali hydras , синонимы: Aquachloral, Chloradorm, Chloraldurat, Chloral hydrate, Chloratol, Dormel, Dormiben, Hydral, Lorinal, Lycoral, Medianox, Noctec, Nycoton, Somnos, Sorosil) стал одним из первых синтетических снотворных и седативных средств: его физиологическое действие было описано в 1869 г. , благодаря простоте синтеза и дешевизне он использовался в медицинской практике второй половины XIX — первой половины XX вв., после чего был в значительной степени вытеснен другими препаратами. Вместе с тем, хлоральгидрат до сих пор используется в медицинской практике и входит в список препаратов Всемирной организации здравоохранения , использующихся при анестезии .

Общая информация

Успокаивающее, снотворное и анальгезирующее средство; в больших дозах, близких к токсическим, обладает наркотическими свойствами. Оказывает сложное влияние на ЦНС ; в малых дозах вызывает ослабление тормозных процессов, в больших — понижение процессов возбуждения; токсические дозы сильно угнетают возбудимость нервных клеток.

В настоящее время редко применяется в качестве успокаивающего (у взрослых — по 0,2—0,5 г на приём) или снотворного (по 0,5—1 г) средства. Детям в зависимости от возраста и показаний назначают по 0,05—0,75 г на приём. Принимают внутрь или вводят в клизмах в разбавленном виде с обволакивающими веществами (ввиду раздражающего действия на слизистую оболочку желудка и кишечника). Препарат быстро всасывается. Сон наступает через 15—20 мин, продолжается 6—8 ч; часто сопровождается понижением АД ; возможна рвота.

Чаще хлоралгидрат используется при психическом возбуждении и как противосудорожное средство при , столбняке и т. п.

Применяют также у детей для интенсивной терапии судорожного статуса. Детям в возрасте до 5 лет назначают в клизме 15—20 мл 2 % раствора, детям старшего возраста — 40—60 мл 3 % раствора. При необходимости вводят через 1—2 ч половинную дозу. Одновременно назначают фенобарбитал и фенитоин .

Высшие дозы для взрослых внутрь и в клизме; разовая 2 г, суточная 6 г.

При длительном применении возможно привыкание.

Входит в состав зубных капель «Дента».

Rp.: Chlorali hydratis 1, 0

Mucilaginis Amyli

Aq. destill. аа 25 ml

M.D.S. На одну клизму (взрослым)

Противопоказания

Противопоказан при тяжёлых заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени и почек.

Форма выпуска

Форма выпуска: порошок.

Хранение

В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в прохладном месте.

Немедицинское применение

Хлоральгидрат также используется в рекреационных целях. Злоупотребление хлоральгидратом называется хлорализмом или хлораломанией (от др.-греч. χλωρός и μανία «страсть, безумие, влечение»), и относится к формам токсикомании .

Метаболизм

В организме хлоральгидрат метаболизируется до , который в виде конъюгата с глюкуроновой кислотой (глюкуронида) выводится с мочой, и трихлоруксусной кислоты.

Примечания

Ссылки

Литература

• Машковский М. Д. Лекарственные средства. — М. : ООО «Новая волна», 2002. — Т. 1. — 540 с. — 25 000 экз. — ISBN 5-7864-0128-6 .
• Крамаренко В. Ф. Токсикологическая химия. — К. : Выща шк., 1989. — 447 с. — 6000 экз. — ISBN 5-11-000148-0 .