Бетаксолол — кардиоселективный бета-1 адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности.

Физические свойства

Бетаксолол (в виде гидрохлорида) — белый кристаллический порошок. Растворим в воде, этиловом спирте , метаноле и хлороформе .

Фармакологическое действие

Кардиоселективный бета-1 адреноблокатор без внутренней симпатомиметической активности, имеет незначительную мембраностабилизирующую активность (в высоких дозах). Снижает чувствительность периферических тканей к катехоламинам , тормозит центральную симпатическую импульсацию, подавляет секрецию ренина . Оказывает гипотензивное действие, связанное со снижением минутного объема сердца и уменьшением симпатической стимуляции периферических сосудов, предупреждает повышение АД . Уменьшает ЧСС , снижает сократимость и потребность миокарда в кислороде (антиангинальный эффект), угнетает автоматизм синоатриального узла и возникновение эктопических очагов в предсердиях , AV соединении. Эффективная гипотензивная терапия сопровождается уменьшением массы миокарда левого желудочка и улучшением ряда показателей его сократительной способности. Предупреждает повышение АД в ответ на физическую нагрузку или стресс. Оказывает отрицательное хронотропное , инотропное , дромотропное и батмотропное действие. Эффективно снижает артериальное давление у пациентов с мягкой и умеренной гипертонией. При применении в терапевтических дозах бетаксолол не угнетает сердечную деятельность, не влияет на обмен глюкозы и липидов , не снижает уровня ЛПВП , не уменьшает бронхорасширяющего действия бета-адреномиметиков , не вызывает задержки в организме ионов натрия (не снижает экскрецию).
При местном применении в виде глазных капель понижает внутриглазное давление (как нормального, так и повышенного) за счет уменьшения продукции внутриглазной жидкости. Резорбтивное действие выражено минимально.

Фармакокинетика

После приема внутрь более 95 % дозы бетаксолола быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта . Биодоступность — 80-95 %. Cmax активного вещества в плазме крови достигается через 3-4 ч. Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень . Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов (85 %). Связывание с белками плазмы составляет около 50 %. Vd — около 6 л/кг. T1/2 бетаксолола — 14-22 ч. Выводится почками (более 80 %) главным образом в виде метаболитов (15 % — в неизмененном виде). При нарушении функции печени T1/2 удлиняется на 33 % (коррекции дозы не требуется); при нарушении функции почек T1/2 — в 2 раза (необходимо снижение дозы), у пожилых пациентов составляет 30 ч. Проходит через ГЭБ , плацентарный барьер , проникает в материнское молоко.

Применение

Показания

Таблетки : артериальная гипертензия ; стенокардия напряжения; акатизия , вызванная нейролептиками .
Глазные капли : открытоугольная глаукома , внутриглазная гипертензия, состояние после лазерной трабекулопластики, длительная гипотензивная терапия после оперативного офтальмологического вмешательства.

Противопоказания

Гиперчувствительность, синусовая брадикардия (менее 45-50 уд./мин), синдром слабости синусного узла, AV блокада II—III степени, артериальная гипотензия (сАД ниже 100 мм рт. ст.), кардиогенный шок , острая и рефрактерная к лечению тяжелая сердечная недостаточность , тяжелая обструктивная дыхательная недостаточность .

Особые указания

Применение в период беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода или ребенка. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание. В экспериментальных исследованиях не выявлено тератогенного действия бетаксолола. Однако клинические данные об эффективности и безопасности Бетаксолола у беременных женщин немногочисленны.
Во время лечения возможно изменение результатов лабораторных исследований (ложноположительная реакция при проведении анализа на допинг, рост титра антинуклеарных антител и др.).

С осторожностью

Хронические обструктивные заболевания легких, нестабильная стенокардия , склонность к брадикардии , AV блокада I степени, нарушение периферического кровообращения, сахарный диабет в стадии декомпенсации, гипогликемия , феохромоцитома , нарушения функции печени и почек, гипертиреоз , мышечная слабость, пожилой возраст, детский возраст (безопасность и эффективность не определены).

Способ применения

Внутрь , утром. При артериальной гипертензии по 10 мг однократно. Если через 7-14 дней эффект недостаточен, дозу можно увеличить до 20 мг (под контролем ЧСС ) и ещё через 1-2 нед до 40 мг в один прием. Для пациентов с нарушенной функцией почек, находящихся на диализе, и пожилых больных — начальная доза 5 мг, однократно, при необходимости увеличивается на 5 мг каждые 14 дней до 20 мг (не более). При прекращении лечения рекомендуют постепенное уменьшение дозы в течение 1-2 недель, особенно у больных ИБС , чтобы предупредить развитие синдрома отмены (вследствие вторичной активации симпатической системы).
Субконъюнктивально — инстилляции в конъюнктивальный мешок по 1 капле 2 раза в сутки (в течение первого месяца под контролем внутриглазного давления).

Побочные действия

Таблетки :

• Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз) : брадикардия , AV блокада , артериальная гипотензия , нарушение трофики миокарда, сердечная недостаточность , обострение , синдром Рейно .
• Со стороны органов ЖКТ : диспепсия , диарея , тошнота , сухость во рту, анорексия , рвота, запор, боль в животе.
• Со стороны респираторной системы : инфекции верхних дыхательных путей, диспноэ , кашель , одышка , бронхоспазм , дыхательная недостаточность .
• Со стороны мочеполовой системы: импотенция , дизурия , олигурия , протеинурия , отеки, цистит , почечная колика , снижение либидо, нарушение менструального цикла, боль и фиброзно-кистозные изменения молочной железы (у женщин), простатит , болезнь Пейрони .
• Со стороны нервной системы и органов чувств : астения , головная боль , головокружение, нарушения сна, кошмарные сновидения, беспокойство, депрессия, , расстройства чувствительности, парестезия , ; боль и шум в ушах, вестибулярные нарушения.
• Со стороны опорно-двигательного аппарата : артралгия , тендинит , миалгия .
• Со стороны кожных покровов : алопеция , псориазоподобные кожные проявления, гипертрихоз , .
• Прочие : аллергические реакции, анемия , лейкоцитоз , тромбоцитопения , повышение концентрации ЛДГ, печеночных ферментов (АСТ, АЛТ), гиперхолестеринемия , гипергликемия , гиперлипидемия , гиперурикемия , гипокалиемия , гипотермия , изменение массы тела, синдром отмены.

Глазные капли :

Кратковременный дискомфорт, иногда слезотечение — непосредственно после инстилляции; изредка — уменьшение чувствительности роговицы, эритема , зуд, пятнистая окрашенность роговицы, кератит , анизокория , светобоязнь. Побочные эффекты, вызванные резорбтивным действием препарата, встречаются крайне редко и выражены в минимальной степени: бессонница, депрессивный невроз, бронхообструкция .

Передозировка

Симптомы : головокружение, брадикардия , аритмия , гипотензия, острая сердечная недостаточность , бронхоспазм , гипогликемия , судороги, в тяжелых случаях — коллапс .
Лечение : промывание желудка и назначение адсорбирующих средств; симптоматическое лечение: атропин (в/в 1-2 мг), бета-адреномиметики ( изопреналин ), седативные ( диазепам , лоразепам ), кардиотонические ( добутамин , допамин , эпинефрин , норэпинефрин ) препараты, глюкагон и другие ЛС. При блокаде сердца возможна трансвенозная стимуляция. Гемодиализ малоэффективен.

Взаимодействие

При одновременном применении с адреномиметиками , производными ксантина уменьшается эффективность бетаксолола, с антацидами и противодиарейными средствами возможно уменьшение абсорбции бета-адреноблокаторов, с антигипертензивными средствами усиливается антигипертензивное действие, с галогеносодержащих средств для ингаляционного наркоза возможно усиление отрицательного инотропного действия, с недеполяризующих миорелаксантов возможно увеличение их длительности действия, с НПВС , ГКС уменьшается антигипертензивное действие бетаксолола, с сердечных гликозидов возможно усиление брадикардии, с трициклических антидепрессантов ( имипрамина ) снижается АД, возникает риск развития ортостатической гипотензии, с амиодарона , верапамила , дилтиазема , бета-адреноблокаторов для местного применения при глаукоме возможны усиление отрицательного инотропного действия и нарушения проводимости, с лидокаина повышается концентрация лидокаина в плазме крови, с препаратами, истощающими запасы катехоламинов (в том числе с резерпином ), возможно усиление гипотензивного эффекта и брадикардии, с сульфасалазином повышается концентрация бетаксолола в плазме крови.

Примечания