Небиволо́л — кардиоселективный бета-адреноблокатор III поколения с дополнительными ( вазодилатирующими ) свойствами за счёт модулирования высвобождения оксида азота (NO). Гипотензивное, антиангинальное, антиаритмическое ЛС.

Физические свойства

Небиволол (в виде гидрохлорида) — белый или почти белый порошок. Растворим в метаноле , диметилсульфоксиде и N,N-диметилформамиде; труднорастворим в этаноле , пропиленгликоле и полиэтиленгликоле ; очень незначительно растворим в гексане , дихлорметане и метилбензоле .

Фармакологическое действие

Активное вещество представляет собой рацемат , состоящий из двух энантиомеров: D-небиволола и L-небиволола. D-небиволол избирательно блокирует β1-адренорецепторы (сродство к β1-адренорецепторам в 293 раза выше, чем к β2-адренорецепторам), L-небиволол является мягким вазодилататором, модулирует синтез эндотелиального релаксирующего фактора (модуляция синтеза оксида азота ( NO ) эндотелием сосудов) . Понижение АД обусловлено уменьшением сердечного выброса, ОЦК, ОПСС, торможением образования ренина , частичной потерей чувствительности барорецепторов. Гипотензивный эффект обычно развивается через 1-2 нед. и стабилизируется в течение 4 нед. Понижает ЧСС в покое и при нагрузке, дАД левого желудочка, улучшает диастолическое наполнение сердца, увеличивает фракцию выброса, уменьшает потребность миокарда в кислороде (антиангинальная активность), уменьшает массу миокарда (на 9,7 %) и индекс массы миокарда (на 5,1 %). По данным суточного мониторирования, благоприятно влияет на суточный ритм АД у больных как с нормальным, так и с нарушенным ритмом. Не оказывает отрицательного влияния на липидный обмен .

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ . Пища не влияет на всасывание препарата. Биодоступность составляет 12 % у лиц с «быстрым» метаболизмом (эффект «первого прохождения» через печень ) и является почти полной у пациентов с «медленным», скорость метаболизации небиволола путём ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от CYPD6. Поэтому у «быстрых метаболизаторов» биодоступность собственно небиволола составляет 12 % и является почти 100%-й у медленно метаболизирующих лиц. Связывается с белками плазмы на 98 %. Равновесная концентрация у людей с «быстрым» метаболизмом достигается в течение 24 ч, Т1/2 составляет около 10 ч, при «медленном» — в 3-5 раз больше. Превращается путём алициклического и ароматического гидроксилирования, частично N-деалкилируется; образующиеся гидрокси- и аминопроизводные конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выделяются в виде O- и N-глюкуронидов. Т1/2 гидроксиметаболитов для людей с «быстрым» метаболизмом составляет в среднем 24 ч, с «медленным» — в 2 раза больше. Экскретируется почками и кишечником. Проникает через ГЭБ , секретируется в грудное молоко.

Применение

Показания

Артериальная гипертензия , ИБС , ХСН , синусовая тахикардия.

Противопоказания

Гиперчувствительность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, нелеченная феохромоцитома , тяжелые нарушения функции печени, депрессии , ангиоспастическая стенокардия, облитерирующие заболевания периферических сосудов, артериальная гипотензия, кардиогенный шок, брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин), СССУ, AV-блокада II и III степени, миастения , мышечная слабость, детский и подростковый возраст до 18 лет.

Особые указания

Применение при беременности возможно только по строгим показаниям (в связи с возможным развитием у новорожденных брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и паралича дыхания).

С осторожностью

С осторожностью применять у пациентов с почечной недостаточностью, гиперфункцией щитовидной железы, аллергическими заболеваниями, псориазом , лицам в возрасте старше 65 лет и больным сахарным диабетом. Отмену бета-адреноблокаторов следует проводить постепенно, в течение 10 дней (до 2 недель у пациентов с ИБС). Эффективность бета-адреноблокаторов у курильщиков ниже, чем у некурящих. Небиволол не оказывает влияния на уровень глюкозы у пациентов с сахарным диабетом , однако под действием небиволола могут оказаться замаскированными определённые признаки гипогликемии, вызванные применением гипогликемических препаратов. Пациенты, носящие контактные линзы , должны учитывать, что на фоне применения бета-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости . Контроль содержания глюкозы в плазме крови следует проводить 1 раз в 4-5 мес. (у больных сахарным диабетом). Контроль лабораторных показателей функции почек следует проводить 1 раз в 4-5 мес. (у пациентов пожилого возраста).

Способ применения

Внутрь , в одно и то же время суток, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, независимо от приема пищи — по 5 мг 1 раз в сутки. Больным с почечной недостаточностью или пациентам старше 65 лет — 2,5 мг/сут. Максимальная суточная доза — 10 мг.

Побочные действия

• Со стороны ЦНС и периферической нервной системы : головная боль , головокружение, чувство усталости, парестезии, депрессия, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, бессонница, кошмарные сновидения, галлюцинации.
• Со стороны пищеварительной системы : тошнота, запор, диарея , сухость во рту.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы : брадикардия , ортостатическая гипотензия, одышка , отеки, сердечная недостаточность, AV-блокада, нарушения ритма сердца, синдром Рейно , кардиалгии.
• Аллергические реакции : кожная сыпь.
• Прочие : бронхоспазм (в том числе при отсутствии обструктивных заболеваний легких в анамнезе), фотодерматоз , гипергидроз , ринит .

Передозировка

Симптомы : брадикардия, артериальная гипотензия, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность.

Лечение : промывание желудка, прием активированного угля, назначение слабительных средств; возможны ИВЛ и введение атропина (при брадикардии и повышенной ваготонии), плазмы или плазмозаменителей, при необходимости — катехоламинов. Для купирования бета-адреноблокирующего действия — изопреналина гидрохлорида (медленно, в/в, в начальной дозе 5 мкг/мин до достижения желаемого эффекта), добутамин (в начальной дозе — 2,5 мкг/мин), при отсутствии эффекта — глюкагон (в/в 50-100 мкг/кг, повторно через 1 ч — 70 мкг/кг/ч инфузионно). При AV блокаде — трансвенозная стимуляция.

Взаимодействие

При одновременном применении с антиаритмическими препаратами I класса, амиодароном возможно усиление отрицательного инотропного действия и угнетение AV-проводимости, с блокаторами кальциевых каналов ( верапамилом и дилтиаземом ) усиливается отрицательное инотропное действие и угнетение AV-проводимости. При в/в введении верапамила на фоне приема небиволола существует угроза остановки сердца. При одновременном применении с симпатомиметиками подавляется фармакологическая активность небиволола, со средствами для наркоза возможно подавление рефлекторной тахикардии и повышение риска развития артериальной гипотензии, с трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, производными фенотиазина возможно усиление антигипертензивного действия небиволола, с циметидином возможно повышение концентрации небиволола в плазме крови.

Примечания